2016年10月号──小褚博士谈后叶加压素对自闭症患者的疗效
小褚博士是美国哈佛大学神经生物学博士和在读的医学博士。 自从认识了自闭症儿童美国小丫丫， 便决定致力于自闭症的研究。 她也是基于美国密苏里州的公益组织，小丫丫自闭症项目的发起人之一。 从2016年3月开始， 小褚博士从医学科研的观点， 在我们公共平台开设了专栏。 本期是2016年10月号──小褚博士谈一个已经开始了二期临床的药物，后叶加压素对自闭症患者的治愈疗效。
小丫丫自闭症微信公众平台的读者，大家好!
欢迎阅读我们的2016年10月号专刊。过去两个月来，在我的专栏里，我开始专注于那些看起来很有希望的用于自闭症治疗的药物。我们讨论了催产素和CM-AT对改善自闭症症状的影响。 这个月，我们来讨论一下一种叫后叶加压素的荷尔蒙用作自闭症治疗药物的可能性。
什么是后叶加压素和后叶加压素受体？
为了更好的理解后叶加压素，我先逐步介绍一下它的功能并描述一下它所影响的大脑细胞的类型。首先，后叶加压素是一种荷尔蒙，也称“抗利尿荷尔蒙(ADH)”。 大多数的哺乳动物体内都含有后叶加压素，它主要有如下两种功能：
1. 帮助生物体保持水分（在肾脏）。
2. 帮助生物体收缩血管，从而增加血压。
后叶加压素由下丘脑产生，并存贮于成为垂体的后叶的脑部区域。大部分后叶加压素都被释放到血液中，只有少量被直接释放到大脑中，并且社交行为和相互关系调节起重要作用。
整个生物体中都存在后叶加压素的受体，包括大脑，平滑肌，肝脏，肾脏和血管。 在中枢神经系统中，这些受体通过增加大脑中离子浓度（特别是钙离子）来加强血管收缩或者挤压血管。后叶加压素利用这种方式来调节血液流向大脑不同的区域。
自从上世纪90年代年以来，后叶加压素在社会行为方面的作用就倍受关注。最近，它又被作为治疗自闭症的可能药物进行研究。但是，希望大家注意的是，后叶加压素作为自闭症治疗药物的的研究刚刚起步，问题仍然很多。
后叶加压素与自闭症的关系
后叶加压素与催产素类似，他们都与父母的行为和社会关系有关。 两个化学分子的结构非常类似，而且在大脑中有一些相同的受体。研究发现，高浓度的后叶加压素会引起在自闭症患者中常见的两个症状：焦虑和攻击性行为。 有意思的是，在动物模型的研究中，高浓度的后叶加压素更容易在雄性动物中引发攻击性行为。这个结论似乎说明，这个荷尔蒙在男女大脑中的作用机制不尽相同。 这一点与自闭症的研究不谋而合，在自闭症患者中，男女比例是4-5倍。
后叶加压素也与哺乳动物的感统有关。 比如，嗅觉系统的后叶加压素神经元可以通过气味刺激来控制大脑的行为区域。这种生物化学上的关联对自闭症的治愈来说更加重要，因为患自闭症的儿童可能会遭受环境中的过多的感官刺激以及许多难以处理的感官信息。
2015年，美国斯坦福大学的一个研究组，在PlosOne上发表了他们的研究成果，比较了三组儿童的血液中后叶加压素含量：患自闭症的儿童，他们的非自闭症的兄弟姐妹和与他们完全无关的儿童。结果发现，后叶加压素的浓度与儿童在“心智理论“ 测试中的表现相关 (心智理论的测试是评估儿童揣测他人意图的能力)。 后叶加压素含量底的患自闭症儿童，在测试中普遍得分不高。 在非自闭症儿童中，他们的后叶加压素含量却与他们的测试得分无关。 因而，后叶加压素和它的受体仅仅是有可能利于提高自闭症儿童的社交认知能力。
后叶加压素及其受体的临床研究
包括Roche在内的制药公司已经着手开发可能影响后叶加压素代谢途径的自闭症治疗药物。 Roche公司开发的“RG7314” 是一个选择性抑制vasopressin-1A受体的药物。 该药物已经通过了一期临床，并通过了一个独立的安全评估，达到了二期临床的要求。 如果需要了解Roche公司临床开发的数据，可以参考以下的链接：
http://www.roche-trials.com/trialDetailsGet.action?studyNumber=BP28420
（也可在文末点“阅读原文”查看）
目前已经完成或正在进行的临床研究如下（摘自）:
1. 后叶加压素在社交缺陷方面的作用 （被试招聘中）
2.后叶加压素在社交交流方面的作用 （被试招聘中）
后叶加压素在自闭症治疗中的局限性：
后叶加压素与社交行为缺陷的关系不是简单的“太多”或者“太少“。相反，后叶加压素在体内的不平衡也可能会影响大脑功能。因此，现在缺乏强有力的证据来证明后叶加压素与自闭症的关系，也不能解释后叶加压素到底是太多还是太少才会对治疗有效果。这种差异可能与不同的自闭症患者之间的程度差异很大有关，由此，他们的致病机制也不尽相同。 后叶加压素如何影响不同的自闭症患者，依然是个谜。
另外，PlosOne的文章报道的后叶加压素水平与自闭症症状的关系还存在两个疑点。首先，参与研究的群体样本差异太大，而且参与者本身有各自的健康问题，服用不同的药物。 这些因素可能影响他们血液中后叶加压素含量的测定。
第二，研究者只从每个参与者身上抽取了一次血液样品。作为一个有效的自闭症谱系生物标记，后叶加压素必须在不同的测试和取样时间都是可靠，有效和稳定的。 催产素和后叶加压素在体内的含量都受环境的影响，因而，它们的检测水平也很大程度上与环境有关。
总 结
虽然后叶加压素及其受体看起来是自闭症药物开发中很有希望的靶点，我还是认为他们的关系不是很强。后叶加压素与自闭症关系的研究，较之催产素要少得多， 因而，要对后叶加压素如何影响自闭症的核心症状下一个明确的结论还为时尚早。
作者：小褚博士
翻译：飞花，复旦本科，北大化学博士，美国生物化学博士后。现为公司研发科学家
编辑：上海洋洋妈
参考文献
1. Carson DS,Garner JP, Hyde SA, Libove RA, Berquist SW, Hornbeak KB, Jackson LP, SumiyoshiRD, Howerton CL, Hannah SL, Partap S, Phillips JM, Hardan AY, Parker KJ.Arginine Vasopressin Is a Blood-Based Biomarker of Social Functioning inChildren with Autism. PLoS One. 2015 Jul 22;10(7):e0132224.
2. Francis SM, Sagar A, Levin-Decanini T, Liu W,Carter CS, Jacob S. Oxytocin and vasopressin systems in genetic syndromes andneurodevelopmental disorders. Brain Res. 2014 Sep 11;1580:199-218.
3. Lukas M, Neumann ID.Oxytocin and vasopressin in rodent behaviors related to social dysfunctions inautism spectrum disorders. Behav Brain Res. 2013 Aug 15;251:85-94.
“小丫丫自闭症项目声明
写作本文的目的只是为了给大家展现最新的科研成果。后叶加压素刚刚开始二期临床，其本身的作用机制也不明了。还有许多的工作要做。然而，如果有人利用我们的科普文章去宣传，去牟利，请自己承担法律责任。2016年美国中部时间10月26日。
小丫丫自闭症项目，是由几位旅美学者成立的公益组织，目的是在中国和北美华裔社区传播对自闭症儿童的科学干预方式。
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