一只小鼠的故事——关于生命的延续

导语

世界上生命都是有周期的，有的能活上百年，有的只能按天来计算，死亡是多细胞生物不可逾越的鸿沟。《淮南子.说林》：鹤寿千岁，以极其游；蜉蝣朝生而暮死，而尽其乐。如果不去思虑死亡，不去担忧恐惧，一直活在当下，其实120岁与120秒并没有什么区别。

今天我们本文的主角--小鼠，它的生命周期大约只有18-24个月，也就是1-2年左右，与我们人类相比，生命很短暂，但从出生到生长再到衰老的每个阶段都是精彩而辉煌的！

小鼠的一生一世

首先一起看看小鼠从出生到老去，这组萌萌哒的照片。如下图为最常见到的小黑鼠C57BL/6的一生。

新生的C57小鼠：赤裸裸的无毛发，皮肤肉红色，双眼未睁开，还是个小肉球

3天后：它的皮肤由红变为白色，耳朵也立起来了

一周后，四肢发育可以自由爬行，皮肤变黑色，不过还没长毛

2周啦，眼睛终于睁开了，乳牙也出来啦，开始采食及饮水，慢慢地可以告别母乳了

4-6周，身体各个器官逐渐成熟，3-6月小鼠步入成年期

10月大了，可怜的小鼠就进入中老年，身体机能逐渐下降，行动迟缓，如图毛发也稀疏了

下面再结合人类年纪与小鼠年纪对比，我们就会有更加直观的体会了！

原来当我们自呱呱坠地，才开始蹒跚学步，牙牙学语时，此时小鼠的寿命已接近尾声，它们真正的黄金时期即成年时期仅仅3个月，非常短暂。而被我们用于实验的近交系小鼠寿命更短。

纵观了小鼠的一辈子的生命线，那小鼠是如何来到这个世界的呢，它们的生命如何进行延续呢？下面就一起看看实验室的小鼠繁殖过程。

小鼠繁育过程

主要包括选择种鼠，合笼，受孕检测和孕鼠饲养等几个阶段。

第一步：选择最佳年龄的小鼠进行繁殖

随着年龄的变化，小鼠的身体机能和繁殖能力一直在变化，如雄性小鼠的精液质量、数量和交配母鼠的受胎率，母鼠亦是如此。了解到小鼠的各年龄段的生长状况，因此选择合适年纪的小鼠就变得非常简单了。

1. 性成熟小鼠：6~8周的成年小鼠（雌鼠5~7周，25±1.5克；雄鼠较晚，9周，20±1.5克）

2. 发情雌鼠：只有在发情的时它们才会允许雄鼠进行交配。观察到雌鼠阴道口若呈温湿红肿，褶皱明显多为发情期，此时合笼受孕率高。

雄鼠脚扑朔，雌鼠眼迷离；双鼠傍地走，安能辨我是雄雌？

此处觉得很有必要教大家一招，辨别雌雄小鼠最明显的特征：

雌鼠有五对乳头（胸部3对，腹部2对）；

外雌性小鼠的肛门和外生殖器的距离要更短。

如下图所示：

 第二步：合笼

挑选性成熟、状态好的雌雄鼠进行交配。为了增加受孕率，合笼雄雌比例可为1:2到1:3

合笼方式主要有两种： 

1. 连续合笼：雌鼠雄鼠连续几天内一直在同一个笼子中；

2. 间断合笼：一只雌鼠和一只雄鼠相处一天，然后就换另外的一只雌鼠进来合笼；

为提高怀孕率，可以采取连续合笼，上、下午进行检栓。

第三步：受孕检测 

1. 查阴拴：用镊子直接查阴道内有无阴拴（阴门口处乳白色、固态胶状物，是由雄性小鼠精囊腺和凝固腺的分泌物在阴道内凝固而形成的产物）。缺点：容易出现漏检和假孕

2. 阴道涂片查精子：合笼第二天早上检查，用一次性的吸管沾取少量生理盐水，插入雌鼠阴道抽吸几下，涂在载玻片上，加一滴生理盐水后加盖玻片镜下观察，看到大量活精子在游动则代表受精。

第四步：孕鼠饲养

孕检发现怀孕小鼠后，应及时给予特殊照顾。

1. 首先要给予充足的营养，除供给足够的块料外，还要定时饲喂少量瓜子、麦芽和拌有鸡蛋的软料等食物。

2. 如果雌鼠多的话，可以把孕鼠妈妈和鼠爸分出来一起分娩，过了21天分娩期后，再分笼。期间要密切注意孕鼠及仔鼠的生长情况。

3. 小鼠的健康状况与母鼠妈妈的哺乳能力、生产胎次有密切关系。因此要注意母鼠的状态，视情况决定是否采用代乳鼠，并进行仔鼠的断奶分笼及编号。

另外关于小鼠繁育的基本知识补充：

妊娠期：18~21天

每传代一次的时间：12周 

每一窝仔数：6~15只

哺乳期：18~23天

注意事项

1. 新进的小鼠可能状态不稳定，不要着急合笼，一般饲养一周后再进行合笼；

2. 出于人道主义，生过一胎的雌鼠要休息一周以上再继续使用；

3. 如果遇到母鼠吃幼崽，一定要及时换上母性好的代孕妈妈；

4. 周期性的更换交配对，因为小鼠日渐衰老，所以每6个月更换；

5. 用有经验的雄鼠进行交配 ；

6. 对繁殖情况进行记录，选择最优繁殖策略 。

上一期我们学习了如何进行小鼠科学地饲养，本期又在了解小鼠生命周期和繁殖技巧，相信可以解决您在小鼠饲养繁殖的部分难题了。邦耀实验室拥有SPF级动物房，具有多年饲养小鼠经验，成熟掌握小鼠饲养繁殖，如果您的实验需要，可以随时和我们联系。如果您对小鼠饲养繁殖还有任何问题，欢迎关注我们，并在下方留言！

本期图片提供者：孟云和张婧

参考文献

Flurkey K, Currer JM, Harrison DE. Chapter 20 – Mouse Models in Aging Research. In The Mouse in Biomedical Research 2nd Edition. 2007, Pages 637–672

精彩内容列表（持续更新，蓝色代表已经发表，黑色待发表）

2. 模式动物系列（二）基因编辑鼠

3. 模式动物系列（三）疾病动物模型

4.  实践中的实验动物福利和伦理

5. 小鼠命名规则

6. 代谢综合征动物模型

长按下方二维码，可关注我们

（微信ID）bioraylab

邦耀实验室关注国内外生命科学最新动态，发布原创评论，分享实验技巧。

欢迎个人转发朋友圈，公众号、报刊等转发请联系下面邮箱授权。

[e-mail]