编者按：近年来，未满足的治疗需求不断催生着新型治疗方式的开发。在生物医药领域，新靶点的开发难度大、耗费周期长。抗体偶联药物可以利用已有的小分子靶点药物和抗体相结合，降低研发难度。至今为止，共有13款抗体偶联药物在全球上市，特别是从2019年至今共有8款抗体偶联药物获批，引发了抗体偶联药物新药开发的新一轮热潮。抗体偶联药物结合了抗体和小分子药物的优点，近年来是生物医药领域发展的重点之一，吸引了大量资本市场关注。根据公开领域信息不完全统计，2021年发生的抗体偶联药物领域的融资事件有40起，其中IPO公司有4家。怎样的技术优势会使这些企业脱颖而出？下面我们一起带大家看看。抗体药物偶联药物是一种新型抗癌治疗药物，它结合了靶向治疗的选择性和化疗药物的细胞毒性效力。抗体偶联药物包括三个主要成分：抗体、接头（linker）和有效载荷，其临床特性取决于这三种成分的特征。抗体偶联药物利用抗体的靶向性将细胞毒性分子选择性地输送到肿瘤细胞，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞产生影响。抗体偶联药物的药效学特性使其特别适合用于治疗难治性癌症，其作用机制很复杂，通常需要将药物内化，然后进行细胞内处理和有效载荷释放。在最近的临床前和临床研究中，抗体偶联药物的设计、生物标志物开发和联合治疗方面的创新正在进行并被验证中，其进展持续吸引资本青睐。2021年抗体偶联药物领域共发生40起融资事件，其中融资轮次在A轮及A轮前的最多，有14起；IPO公司有4家。在地域分布上，获融资的公司22家为中国企业 ，12家为美国企业，5家为欧洲企业。中国在抗体偶联药物领域的融资数占比超过50%，反映了中国抗体偶联药物较其他地域活跃程度较高。
抗体偶联药物领域发展已较为成熟，我们简要介绍4家IPO公司，看看他们是凭借着怎样的技术亮点或成熟管线成功上市，对此领域的新锐公司有何借鉴意义。 1.研发自体免疫及肿瘤领域创新生物疗法，康诺亚生物正式登陆港交所根据康诺亚生物公告，该公司于2021年7月8日正式在港交所上市。康诺亚生物专注于自主发现、开发自体免疫及肿瘤治疗领域的创新生物疗法。目前，该公司已建立了一条包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物等的创新差异化产品管线。康诺亚生物成立于2016年，该公司的核心业务模式是基于差异化或经临床验证的作用机制，自行发现及开发创新疗法，以满足自体免疫及肿瘤治疗领域中的一些巨大的未满足需求，如特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎及胰腺癌。与此同时，康诺亚生物也选择与其他生物医药公司合作，进行产品的开发和商业化。截至目前，康诺亚生物已分别与乐普生物、天广实生物、诺诚健华、石药集团等达成合作。目前，康诺亚生物已有9种可进入临床试验申请及临床阶段的候选药物处于内部研发阶段，其中5种候选药物处于临床开发阶段，包括IL-4Rα单抗、Claudin 18.2靶向抗体偶联药物、CD47抗体等等，其中，据公司宣称，CMG901是潜在的首个在中国及美国取得临床试验申请的Claudin 18.2抗体偶联药物。
2.Bolt Biotherapeutics登陆纳斯达克，致力于开发新型抗肿瘤免疫疗法2021年2月4日，新型免疫疗法开发公司Bolt Biotherapeutics宣布以每股20美元的价格首次公开发行11,500,000股。本次发行于2021年2月5日在纳斯达克全球精选市场（The Nasdaq Global Select Market）开始交易。Bolt Biotherapeutics成立于2015年，总部位于美国加州，是一家癌症新型免疫疗法开发公司。Bolt Biotherapeutics致力于开发Boltbody免疫刺激抗体偶联物（ISAC）。它是一种新型的肿瘤免疫疗法，可将抗体的靶向性与先天免疫系统相结合。多项临床前研究显示，Boltbody ISAC具有杀死肿瘤细胞、增强免疫记忆、改善患者临床疗效的潜力。Bolt Biotherapeutics的先导产品为BDC-1001。它是一种Boltbody ISAC，正处于临床开发阶段，用于单药治疗人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性的癌症。
3.Pyxis Oncology登陆纳斯达克，助力抗肿瘤抗体偶联药物研发2021年10月7日，Pyxis Oncology首次公开发行1050万股普通股，定价每股16美元，总收入预计为1.68亿美元。Pyxis Oncology于2019年创立，专注于开发新一代针对难以治疗癌症的药物，改善患者的生活质量。Pyxis的候选产品旨在直接杀死肿瘤细胞，并解决癌症产生的潜在病理。Pyxis已经开发多种新型抗体偶联药物的候选产品。公司候选产品PYX-201 是潜在“first-in-class”的针对纤连蛋白的额外域 B (EDB)的非内化抗体偶联药物。EDB 是纤连蛋白的癌胚剪接变体，而纤连蛋白是肿瘤细胞外基质的关键成分，在多种实体瘤中高度表达，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌等。PYX-201 旨在将auristatin有效载荷释放到细胞外空间，以诱导免疫原性细胞死亡以杀死肿瘤细胞。另一款候选产品PYX-203 是潜在的“best-in-class”的内化靶向CD123的药物。CD123是一种临床验证的靶标，主要在几种高需求的血液系统恶性肿瘤中表达，包括急性髓性白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征等。PYX-203搭载溶酶体可切割的接头和环丙基吡咯并吲哚（CPI）有效载荷，可以降低药物有效浓度，同时降低副作用。
2021年6月18日，安博生物（Ambrx）宣布正式在纽约证券交易所上市，募集总收益约为1.26亿美元。安博生物是一家位于美国圣地亚哥，使用扩展遗传密码技术开发工程化生物制品（Engineered Precision Biologics，EPB）的生物医药公司。公司产品管线包括下一代抗体偶联药物、双特异性药物、靶向免疫肿瘤学疗法、调节免疫系统的新型细胞因子以及代谢心血管疾病的长效治疗肽。所有这些均具有改善的药理特性和新颖的生物活性。EPB是安博生物使用扩展的遗传密码技术平台创建的疗法。利用这项专有技术的功能，能够在活细胞内将新的合成氨基酸（synthetic amino acids，SAA）精确地整合到蛋白质中。候选产品旨在克服使用天然氨基酸进行非位点特异性偶联的传统偶联方法的固有局限性，为患者提供潜在的安全性和有效性疗法。安博生物正在推进一个临床和临床前项目组合，旨在优化其主要候选产品ARX788在多个治疗领域的疗效、安全性和易用性。此外，该公司还与百时美施贵宝（BMS)、安斯泰来（Astellas Pharma）、百济神州、赛诺生物制药（Sino Biopharma）、Elanco和NovoCodex等公司有临床合作，致力于使用Ambrx技术生成候选药物。
2021年抗体偶联药物领域获融资的公司共有40家。这40家公司凭借着差异化的优势获得了资本青睐，希望在资本助力下能开发出更多使患者受益的产品 。
总结而言，抗体偶联药物结合了抗体和小分子药物的优点，近年来一直是资本市场关注的热点之一，仅2021年至今已有40起融资事件，其中4起为IPO融资。成功上市企业大多在抗体偶联药物接头、有效载荷、抗体靶向等领域拥有独特技术，同时拥有丰富的、更加成熟的临床管线。获得融资的新锐公司也凭借着差异化优势受到资本青睐。期待未来有该领域有更多进步，使更多患者受益。参考文献：Drago, J.Z., Modi, S. & Chandarlapaty, S. Unlocking the potential of antibody–drug conjugates for cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol 18, 327–344 (2021). https://doi.org/10.1038/s41571-021-00470-8免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。
Medtech专题
生物材料 | 液体活检 | 二尖瓣技术 | 手术机器人 | 神经介入 | POCT
投资机构专题
国家专题