蓝鸟生物发布镰状细胞贫血基因疗法LentiGlobin临床研究最新数据
bluebird bio（蓝鸟生物公司）宣布，针对成年和青少年镰状细胞贫血（SCD）患者的LentiGlobin™基因疗法临床研究数据显示，该疗法几乎完全降低严重的血管闭塞性危机（VOC）和急性胸腔综合征（ACS）。这些数据将在第25届欧洲血液学协会（EHA25）年度大会上进行详细介绍。
SCD是由β-珠蛋白基因突变引起的进行性性遗传病，导致异常镰刀血红蛋白（HbS）的产生。HbS导致红细胞变成镰状和变得脆弱，从而导致慢性溶血性贫血、血管病变和不可预测的疼痛性VOC。对于患有SCD的成人和儿童，这意味着疼痛的发生和其他改变生活或危及生命的急性并发症的发生，例如ACS，中风和感染。如果患者幸免于急性并发症，那么血管病变和终末器官逐步损伤，所导致的并发症可导致肺动脉高压，肾衰竭和早逝。在美国，镰状细胞贫血病患者的平均寿命为43~46岁。
血管闭塞性危机（VOC）是SCD最常见的临床表现。当微循环被镰刀状RBC阻塞时，器官发生缺血性损伤并引发疼痛，大约一半SCD患者经历过VOC。
阿拉巴马大学伯明翰分校的研究者朱莉·坎特说：“作为一名治疗镰状细胞贫血超过十年的医生，我的患者因疼痛所遭受的痛苦是该疾病最具挑战性和令人难过的一个方面。这项临床研究结果表明患者几乎可以完全消除VOC和ACS，这表明用于SCD的基因疗法LentiGlobin确实有希望成为市场上治疗镰状细胞贫血病的一种有效药物。”
用于SCD的LentiGlobin被设计为将修饰形式的β-球蛋白基因（βA-T87Q-球蛋白基因）的功能性拷贝，体外转导入患者自身的造血干细胞（HSC）中。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他们的红细胞就会产生抗病的血红蛋白HbA T87Q，从而降低HbS的比例，减少镰状红细胞、溶血和其他并发症。
在HGB-205（n = 3）和HGB-206（n = 34）临床研究中，迄今为止已有37位患者接受此疗法的治疗。HGB-206临床研究包括：A组（n = 7），B（n = 2）和C（n = 25）。
HGB-206：C组更新的疗效结果
在HGB-206 C组中，有25位接受LentiGlobin治疗的SCD患者被随访24.8个月（中位数12.1；最小~最大：2.8~24.8个月）。
在6个月或更长时间随访的（16例）患者中，基因治疗产生的抗镰状血红蛋白HbA T87Q中位水平至少占总血红蛋白的40％，总血红蛋白范围为9.6 – 16.2 g / dL，HbA T87Q水平范围为2.7 – 9.4 g / dL。C组中的所有患者均能够在治疗后三个月停止常规输血且一直保持非输血状态，表明此疗法一次治疗长期有效。
在随访至少六个月且有VOC或ACS病史的14名患者中，VOC和ACS的年平均降低率达99.5％，
镰状细胞贫血病患者的红细胞变成镰状和变得脆弱，比健康的红细胞更容易破裂。红细胞的破裂被称为溶血，在镰状细胞贫血病患者体内，由于红细胞的脆弱性，溶血发生得太快，这导致溶血性贫血。
接受LentiGlobin治疗的SCD患者表现出溶血的关键标志物情况有所改善，这些标志物是红细胞健康的指标。
HGB-206：C组安全性结果
截至2020年3月3日，没有出现LentiGlobin相关的严重不良事件，并且非严重相关不良事件（AE）的强度为轻度至中度。
关于HGB-206
HGB-206是一项正在进行的1/2期开放标签研究，旨在评估LentiGlobin基因治疗SCD的有效性和安全性，包括三个治疗队列：A组（n = 7），B（n = 2）和C组（n = 25）。C组采用了旨在提高载体拷贝数（VCN）并提高基因修饰干细胞植入能力的制造工艺。此外，C组患者接受的LentiGlobin由plerixafor动员后从外周血中收集HSC而制成。而HGB-206的A组和B组的LentiGlobin是通过骨髓直接收获。
关于LentiGlobin用于镰状细胞贫血病
用于镰状细胞贫血病的LentiGlobin是一种处于研究阶段基因疗法，蓝鸟生物公司的LentiGlobin的临床开发计划包括正在进行的HGB-206 1/2 期临床研究和正在进行的 HGB-210 3期临床研究。
LentiGlobin获得了欧洲委员会SCD治疗的孤儿药产品称号。
美国FDA授予LentiGlobin用于SCD的孤儿药称号，再生医学高级疗法（RMAT）称号。
关于蓝鸟生物公司
蓝鸟生物公司bluebird bio, Inc.(NASDAQ:BLUE)创立于1992年4月，于2013年6月在美国NASDAQ证券交易所上市，前称Genetix Pharmaceuticals, Inc.，于2010年9月改为现用名，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，在美国和欧洲拥有1100多名员工，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对严重遗传疾病和癌症的转化基因疗法，公司核心技术是慢病毒基因治疗。