基因编辑疗法，输血依赖型β地贫患者的新希望
威胁患者生命健康的地中海贫血
地中海贫血是一组严重威胁人类健康乃至生命的遗传性贫血疾病。根据2015年《中国地中海贫血蓝皮书》的数据报道，中国地中海贫血基因携带者超过3000万人，其中重型和中间型的地贫患者超过30万人[3]；在2020年《中国地中海贫血蓝皮书》中提及，中国地贫发病率以南部最高，广东、广西、海南地区人群中地贫发病率高达9.2%~24.07%[4]。
据珠蛋白肽链合成障碍的种类不同，可将地中海贫血病分为α地中海贫血、β地中海贫血、γ地中海贫血、δ地中海贫血、δβ地中海贫血和εγδβ地中海贫血。同时，按照国际地贫协会的分类及临床特征，地中海贫血可分为输血依赖型地贫（transfusion- dependent thalassemia，TDT）和非输血依赖型地贫（non-transfusion-dependent thalassemia，NTDT），输血依赖型地贫患者需要终身依赖输血才能维持生命，如不予输血，将发生严重并发症和早期死亡[5]。
输血依赖型β地中海贫血患者亟需创新疗法
造血干细胞移植是目前输血依赖型β地中海贫血患者可能实现临床治愈的唯一方法。健康人来源的异基因造血干细胞移植可能一次性治愈地贫，但是有一定的移植风险和免疫排斥的副作用，而且全相合供体稀少。非全相合移植成为一种探索试验性疗法，但移植失败风险高，来自预处理和免疫排斥的副作用大。
据文献报道，目前仅登记在册的等待造血干细胞移植的重型 β 地贫患儿达7600例，而我国近10年完成的总例数在1000例左右，远不能满足潜在庞大的患者数量需求[6]。
基因编辑疗法，输血依赖型β地贫患者的一次性治愈希望
基因修饰自体造血干细胞移植是治疗β地中海贫血的一项前沿创新疗法，使一次性治愈输血依赖型β地中海贫血成为可能。通过基因编辑疗法治疗输血依赖型地中海贫血首先需要采集患者自体的造血干细胞，之后对其进行体外培养和基因修饰，再将产品回输患者。
在国际上，CRISPR Therapeutics用于治疗输血依赖型β地中海贫血和镰刀型贫血的基因编辑疗法CTX001的临床试验申请已于2018年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准；2020年12月，在美国血液学年会(ASH)上，公布的7例输血依赖型β地中海贫血患者初步临床数据（中位随访时间8.9个月）表明所有患者均不依赖输血，而且在最近一次随访时总血红蛋白水平正常或接近正常[7]。此外，Sangamo Therapeutics, Intellia Therapeutics, Graphite Bio, Editas Medicine, Innovative Genomics Institute等针对输血依赖型β地中海贫血或镰刀型贫血的其他6项基因编辑疗法临床试验申请均已获得监管机构批准，临床试验正在进行中。
在国内，2021年1月，博雅辑因针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑疗法产品ET-01的临床试验申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心批准。目前，ET-01的临床试验工作正在稳步筹备部署。
来源：博雅辑因
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3. 本文中提及的基因编辑疗法产品尚未在全球任何国家获批上市。
[1] 国家卫生健康委办公厅关于开展2021年世界地贫日主题宣传活动的通知：国家卫健委妇幼健康司；2021
[2] Take Action For The International Thalassaemia Day 2021: Thalassaemia International Federation(TIF); 2021
[3] 中国地中海贫血蓝皮书-中国地中海贫血防治状况调查报告（2015）2016.
[4] 中国地中海贫血蓝皮书-中国地中海贫血防治状况调查报告（2020）2021.
[5]Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia (TDT) 3rd Edition: Thalassaemia International Federation(TIF); 2014.
[6] 文飞球, 刘四喜. 启动重型β地中海贫血防控的攻坚战. 中华儿科杂志. 2018;56(10):721-3
[7] 2020 ASH Meeting and Exposition Presentation: CRISPR Therapeutics; 2020
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