中国临床试验注册中心网站显示：名称为“脑部直接注射携带修正基因之慢病毒载体以治疗肾上腺脑白质营养不良患者——安全性和有效性临床试验”（注册号：ChiCTR1900026649）通过审核。申请人所在单位为：中国人民解放军总医院第一医学中心，该课题负责人为邹丽萍教授。研究实施负责（组长）单位及试验主办单位(项目批准或申办者)为：中国人民解放军总医院第一医学中心。其经费或物资来源为：研究者自发课题，研究类型为：干预性研究。据悉，目前正在招募肾上腺脑白质营养不良（ALD）患者入组，其研究拟纳入10例肾上腺脑白质营养不良患者进行临床试验，来综合评估方案有效性及安全性。通过本临床试验将获得脑部直接注射载体方案的有效性及长效性研究数据；同时获得脑部直接注射载体方案的安全性评估数据，包括炎症反应等不良反应，并制定相应的解决措施。肾上腺脑白质营养不良症（X-ALD或ALD）是X连锁隐性遗传病，是一种最常见的过氧化物酶体病，主要累及肾上腺和脑白质，半数以上的病人于儿童或青少年期起病，主要表现为进行性的精神运动障碍，视力及听力下降和（或）肾上腺皮质功能低下等。根据ALD的发病年龄及临床表现分为7型，其中儿童脑型：最为常见，约占所有ALD病人的35%，多于5-12岁发病，初期表现为注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异常等，逐渐出现视力和（或）听力下降、构音障碍、共济失调、瘫痪、癫痫发作、痴呆等症状，逐步进展，最终完全瘫痪，失明或耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态。有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染等而死亡。多数在首次出现神经系统症状时已有肾上腺皮质功能受损。致病机制为：由于ABCDl基因突变，导致ALDP功能异常，使得VLCFA的β-氧化受阻，引起VLCFA聚集。VLCFA在神经系统中聚集可破坏髓鞘的正常形成和髓鞘的稳定性，在肾上腺皮质细胞中聚集可引起肾上腺皮质细胞膜表面的ACTH受体功能下降，细胞内类固醇合成受抑制，而致肾上腺功能减退。X-ALD目前尚无特效的治疗方法，常规药物治疗效果不明显，骨髓移植可以纠正VLCFA的代谢紊乱、重建酶的活性，改善临床症状，以早期治疗效果更好。但研究表明疾病早期经异体造血干细胞移植治疗的ALD患者仍可进展为AMN型ALD（J Inherit Metab Dis. 2015 Mar;38(2):359-61），表明了造血干细胞移植在治疗ALD疗效上的局限性。另外，骨髓移植的困难在于患者骨髓配型供体的获得和免疫排斥反应，因此基因治疗是一种有前途的治疗手段。目前国外进行的基因治疗ALD临床试验主要是美国蓝鸟公司（BlueBird Bio）推动的慢病毒体外基因治疗，其用于CALD的疗法已于今年获批上市。该疗法大致流程为：从患者体内取出自体造血干细胞，体外经搭载人ABCD1基因的慢病毒转导修饰后，回输给患者。而中国人民解放军总医院第一医学中心发起的是慢病毒体内基因疗法，脑内直接注射带有ABCD1基因的慢病毒载体。
参考资料来源：
中国临床试验注册中心官网
微信公众号：亮点连接罕见病关爱之家
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