全球传染病疫苗研发全景图，核酸疫苗已成顶流

近期，清华大学万科公共卫生健康学院梁万年教授在 Nature reviews drug discovery 发表文章：The R&D landscape for infectious disease vaccines，他们从疫苗技术平台、针对的传染病领域以及全球研发地区分布对当前全球传染病疫苗研发现状进行概述分析，从中我们可以明显看到核酸类疫苗（RNA 疫苗和 DNA 疫苗）在全球传染疫苗类型中的占比迅速上升至第二位，紧追榜首的重组蛋白疫苗。文章并未直接给出核酸类疫苗中的 mRNA 疫苗的具体占比，但眼下这情形，猜肯定是 mRNA 疫苗必然占据压倒性比例，DNA 疫苗应该仅仅占据极少的一部分比例。或可认为，mRNA 疫苗正在迅速抢占全球传染病疫苗的研发业务。

疫苗技术平台

他们收集了截至 2023 年 1 月 1 日的 966 种全球候选疫苗，传统的灭活疫苗和减毒疫苗加起来占到 23%，位于榜一的重组蛋白疫苗占到 22%，核酸疫苗占到 18%，病毒载体疫苗占到 14%。此外，针对脑膜炎球菌、肺炎球菌和流感嗜血杆菌等病原体而开发的结合型疫苗也占据 11%，这些疫苗常常基于基于免疫原性蛋白载体（主要是破伤风类毒素、白喉类毒素或 B 组脑膜炎球菌外膜蛋白）与荚膜多糖或肽的共价连接，以增强免疫原性和稳定性。

预防传染病类型

疫苗开发中排名前三位的传染病均由病毒引起：新冠病毒（246 种候选疫苗；25%）、流感（104 种候选疫苗；11%）和 HIV（84 种候选疫苗；9%）。新冠病毒疫苗除了超过 50 种已获得市场批准或紧急使用授权的疫苗，还有 64 种候选疫苗已进入 III 期或已提交监管申请，其中 47%是 mRNA 疫苗。此外，至少有 14 种鼻疫苗正在开发中。在 HIV 疫苗研发中，占据主导地位的是病毒载体疫苗（37%），相反，在流感疫苗研发中，占据主导地位的灭活疫苗（42%）。核酸疫苗在 HIV 疫苗和流感疫苗占比类似，可达 21%和 24%。RSV 疫苗占据整个传染病疫苗研发的 3%，主要得益于稳定构象的融合前 F 蛋白的突破性构建（2013 年科学十大进展之一）。令人兴奋的是，两种 RSV 重组蛋白疫苗 PF-06928316 （辉瑞）和 GSK3844766A （葛兰素史克）在 III 期试验中产生了 >80% 的保护，并于 2023 年（分析截止日期后）获得 FDA 批准。mRNA-1345（Moderna）在 III 期试验中也显示出 >80% 的保护作用，并已获得 FDA 的突破性治疗指定。结合疫苗在肺炎球菌疫苗研发中占据主导位置，而重组蛋白和病毒载体疫苗是疟疾疫苗研发的主要平台。

全球疫苗研发地区分布

全球疫苗研发主要集中在美国（355 个候选药物）、中国（271 个候选药物）和西欧（144 个候选药物）。美国在研候选疫苗以核酸疫苗为主，而中国在研候选疫苗中灭活疫苗较多，核酸疫苗和病毒载体疫苗较少。大多数（68％）候选疫苗是由私营公司/行业独立或合作开发的，而 25％是由学术或其他非营利组织开发的。值得注意的是，针对艾滋病毒和疟疾的候选药物主要是由学术或其他非营利组织开发的。

小结

我们本想查找新冠爆发以前全球疫苗研发中核酸疫苗与其他类型疫苗研发的占比分布，遗憾的是并未找到相关合适的数据。从梁万年团队发表的这份全球传染病疫苗调查报告来看，核酸疫苗已经占据第二的位置，当然这很大一部分原因是由于新冠 mRNA 疫苗研发热潮造成的，但是，也应该看到在当前 HIV 疫苗和流感疫苗研发中核酸疫苗的占比也很高。比较让人吃惊的数据是，在美国 355 个候选疫苗中核酸疫苗和病毒载体疫苗分别占比 97 个和 76 个，位居榜一和榜二，而在中国 271 个候选疫苗中核酸疫苗占比只有 25 个，病毒载体疫苗占比更是低于 10 个，位居榜首的还是传统的灭活疫苗，这充分暴露出我国在新一代疫苗技术研发中还处于严重滞后的局面，必须加大以 mRNA 疫苗为代表的新型疫苗研发的资金投入，监管部门需要为其提供更多的政策支持。

来源：BioFactory

E.N.D

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