论文摘要 | 针对COVID-19住院患者的瑞德西韦和其他三种药物的疗效分析

柳叶刀（The Lancet）发表世界卫生组织团结试验的结果，本文报告了疫苗团结试验的最终结果和迄今为止所有相关试验死亡率的Meta分析。研究显示，瑞德西韦对已经使用呼吸机的COVID-19患者没有明显影响。在其他住院患者中，它对死亡或进展到使用呼吸机（或两者）具有少量保护作用。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，阅读英文原文。

背景

在COVID-19住院患者中进行的疫苗团结试验中，此前曾报告过四种新增适应症抗病毒药物的中期死亡率分析。洛匹那韦、羟氯喹和干扰素（IFN）-β1a因无效而被停止使用，但对瑞德西韦的随机试验仍继续进行。本文我们报告了疫苗团结试验的最终结果和迄今为止所有相关试验死亡率的Meta分析。

方法

疫苗团结试验招募了同意住院的成年人（年龄≥18岁），要求经医生确诊感染COVID-19，并且没有任何研究药物的禁忌症，不考虑任何其他患者特征。患者被等比例地随机分配到当地可及的选项中，接受当时当地可用的四种研究药物（洛匹那韦、羟氯喹、IFN-β1a或瑞德西韦）中的任何一种，或者不使用研究药物（对照组）。所有患者还接受了当地的标准护理。没有给予安慰剂。方案规定的主要结局是院内死亡率，并按疾病严重程度细分。次要结局是，如果还没有使用呼吸机，则为进展到使用呼吸机，以及出院时间。对瑞德西韦进行了最终的对数分析和Kaplan-Meier分析，并对所有四种研究药物进行了附注。Meta分析给出了本次试验及其他所有随机试验中这些药物在住院患者死亡率方面的加权平均数。疫苗团结试验已在ISRCTN（ISRCTN83971151）和ClinicalTrials.gov（NCT04315948）注册。

结果

在2020年3月22日至2021年1月29日期间，从世卫组织所有六个区域的35个国家的454家医院招募了14,304名潜在的合格患者。在排除了83名（0.6%）COVID-19诊断有误或加密知情同意书未输入数据库的患者后，疫苗团结试验招募了14,221名患者，其中8,275名被1:1随机分配到瑞德西韦组（每天输液一次，连续10天，除非提前出院）或其对照组（不分配研究药物，尽管当地供有瑞德西韦）。两组的依从性都很高。总体来说，4,146名被分配到瑞德西韦组的患者中有602人（14.5%）死亡，4,129名被分配到对照组的患者中有643人（15.6%）死亡（死亡率RR=0.91 [95% CI：0.82-1.02]，p=0.12）。在已经使用呼吸机的患者中，359名被分配到瑞德西韦组的患者中有151人（42.1%）死亡，347名被分配到对照组的患者中有134人（38.6%）死亡（RR=1.13 [0.89-1.42]，p=0.32）。在没有使用呼吸机但吸氧的患者中，14.6%被分配到瑞德西韦组的患者死亡，而16.3%被分配到对照组的患者死亡（RR=0.87 [0.76-0.99]，p=0.03）。在1,730名最初没有吸氧的患者中，2.9%被分配到瑞德西韦组的患者死亡，而3.8%被分配到对照组的患者死亡（RR=0.76 [0.46-1.28]，P=0.30）。结合所有最初没有使用呼吸机的患者，11.9%分配到瑞德西韦组的患者死亡，而13.5%分配到对照组的患者死亡（RR=0.86 [0.76-0.98]，p=0.02）；14.1%分配到瑞德西韦组的患者进展到使用呼吸机，而15.7%分配到对照组的患者进展到使用呼吸机（RR=0.88 [0.77-1.00]，p=0.04）。19.6%分配到瑞德西韦组的患者出现了死亡或进展到使用呼吸机的非特定复合结局，而22.5%分配到对照组的患者出现了该结局（RR=0.84 [0.75-0.93]，p=0.001）。在为期10天的治疗期间，每天输注瑞德西韦（相对于非盲对照组）可使出院时间推迟约1天。对使用瑞德西韦与不使用瑞德西韦的所有随机试验中的死亡率进行了Meta分析，结果相似。

解释

瑞德西韦对已经使用呼吸机的COVID-19患者没有明显影响。在其他住院患者中，它对死亡或进展到使用呼吸机（或两者）具有少量保护作用。

基金来源：WHO.

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

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