Nature子刊：精液微生物与人类健康和疾病 | 知几研究速递Vol.38

知几文献速递是一个周更栏目

分享一周人体微生态及公共卫生相关前沿新闻

01

Nature Reviews Urology ：精液微生物与人类健康和疾病

研究名称：The seminal microbiome in health and disease

期刊：Nature Reviews Urology

发表时间：2019年11月15日

IF：9.3333

DOI:10.1038/s41585-019-0250-y

新出现的证据开始表明，精液中的微生物也可以传给配偶和后代，进而对男子的生殖健康、夫妇的健康，甚至后代的健康产生重要影响。然而，目前有关精液微生物的研究还处于起步阶段。

2019年11月15日，Nature泌尿外科方向的子刊《Nature Reviews Urology》发布了一篇综述，对精液微生物在人类疾病和健康中的作用做了全面的总结。

要点包括：

1. 精液中有独特的微生物群；但它的起源和功能还需要进一步研究，以了解其在健康和疾病中的作用。

2. 精液细菌组成的改变与多种疾病有关，包括subinfertility、精液质量差、前列腺炎和艾滋病毒感染。

3. 精液中的微生物群可能会影响夫妇的健康，甚至他们的后代的健康，以及影响怀孕的结果。

4. 在研究男性精液微生物组时，还应考虑伴侣的生殖道微生物组和双方的性行为。

5. 对精液微生物组的研究仍处于起步阶段，需要进一步精心设计、大样本、功能性的研究。

02

粪菌移植治疗帕金森相关便秘

研究名称：Faecal Transplantation, Pro- and Prebiotics in Parkinson’s Disease; Hope or Hype？

期刊：Journal of Parkinson's Disease

发表时间：2019年

IF：3.698

DOI:10.3233/JPD-191802

此前，已有研究观察到帕金森病（PD）患者的肠道微生态失调，包括Lactobacillaceae、Akkermansia、Enterobacteriaceae、Bifidobacterium丰度的上升，Prevotellaceae、Faecalibacterium 、Lachnospiraceae丰度的减少。

但要将这些研究成果转化到临床应用还有很长一段路要走。

近期，《帕金森病杂志（Journal of Parkinson's Disease）》上一篇最新综述评估了在临床中使用FMT、益生菌和益生元恢复帕金森病患者肠道微生态平衡的潜力，并提出了一些仍待解决的难题。

根据该综述，采用粪便移植治疗帕金森病可以通过鼻胃或鼻十二指肠管、灌肠或结肠镜方式进行。但关于长期效应与给药途径的区别，目前还知之甚少。关于 FMT 在帕金森病治疗中的潜在应用的参考文献仅限于最近一个中国帕金森病患者的严重便秘病例研究，在该案例中， 便秘和帕金森病的症状在 FMT 治疗后大大改善。

第一个使用 FMT 治疗帕金森病人的临床试验目前正在比利时根特大学进行，预计将于2019年年底完成。这项临床试验中，共招募了四十名帕金森病患者，随访间隔3个月，最长一年，评估帕金森病症状的发展。患者将接受来自健康捐赠者的 FMT，而对照组将接受自体 FMT。 

尽管在采用益生菌来治疗帕金森病治疗中，Lactobacillus 和Bifidobacterium已被证明能够在4-12周内有效改善帕金森有关的便秘。但该综述指出，由于实验设计的关系，这些研究都缺乏一个严谨的对照基线。

益生元的情况则更加简单。迄今为止，益生元还没有用于帕金森病患者的临床试验。只有少数帕金森动物模型使用口服丁酸钠，这表明对帕金森病症状有益的影响。

最后，该综述提出，在未来在帕金森病的治疗中，应当优先解决以下问题，包括：证明FMT对于帕金森病的运动症状有有效改善；找到FMT的最佳给药途径、最佳施用量和频率、可能的不良反应及禁忌。

03

Nature子刊：自体造血干细胞移植后的口腔微生物变化

研究名称：Microbial changes in relation to oral mucositis in autologous hematopoietic stem cell transplantation recipients

期刊：Scientific Reports

发表时间：2019年11月

IF：4.011

DOI:10.1038/s41598-019-53073-w.

2019年11月15日，《Scientific Reports》上一则前瞻性研究探讨了接受自体干细胞移植的患者，其微生物变化以及与溃疡性口腔粘膜炎发展的动态关系。

该研究共纳入了51例被诊断为多发性骨髓瘤，曾先后接受大剂量melphalan治疗以及自体干细胞移植的患者；并分别在入院前、住院期间和术后三个月三个时间点收集口腔漂洗液，对有无溃疡性口腔粘膜炎进行评估。

结果显示，自体干细胞移植会导致口腔微生物群落发生显著且可逆的变化，而未发展为溃疡性口腔粘膜炎的患者具有更有弹性的微生物生态系统。具体来说，有20名患者的口腔微生物组在自体骨移植后发生显著变化，三个月后恢复到自体干细胞移植的组成。与未发生溃疡性口腔粘膜炎的患者相比，发生溃疡性口腔粘膜炎的患者，其微生物多样性和相似性的变化更为明显和迅速。此外，在自体干细胞移植之前，两组之间就已区分出不同的类群，提示存在微生物驱动的危险因素。

口腔粘膜溃疡患者在(A)术前、(B)术后0-4天、(C)术后1周、(D)术后2周、(E)术后3个月时，样本中真菌的相对丰度

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04

美国心脏协会：戒烟如何改变肠道细菌？

研究名称：Effects of Smoking Cessation on the Intestinal Microbiota

期刊：Circulation

发表时间：2019年11月11日

IF：23.054

DOI:Circulation. 2019;140:A994

对于戒烟者来说，“戒烟”这一行为，同样会导致肠道细菌发生重大变化。这一结果来自近期在费城举办的美国心脏协会科学会议（American Heart Association's Scientific Sessions）上公布的一则小规模试点研究成果。

点图回顾👇

在这项新研究中，研究人员观察了36名试图戒烟的人，并在研究开始前、戒烟两周后、戒烟12周后的三个时间点，分别检测了他们的粪便样本。

这些人平均年龄为51.4岁，已经保持每天吸烟15.1支的习惯有22.7年了。

结果显示：

• 在研究开始前，Actinobacteria菌的丰度与吸烟年龄呈负相关；
• 戒烟12周后，Firmicutes菌减少，而Bacteroides菌丰度增加；
• α多样性的改善与心率、收缩压、c反应蛋白减少，以及血红蛋白增加有关。

05

食物过敏背后的微生物与免疫学 | 知几深读

食物过敏是一个主要的公共卫生问题，除了规避过敏原，临床上没有太多的治疗策略。

一个人在任何时候都可能对任何食物过敏，但是八种食物引起的反应最多：牛奶、鸡蛋、花生、坚果、大豆、小麦、鱼类和贝类。反应范围从肿胀和荨麻疹到威胁生命的过敏性休克。

食物过敏通常表现为变态反应性疾病群的一部分。特应性皮炎首先出现在婴儿期，其次是食物过敏，年龄在2至5岁之间。哮喘和变应性鼻炎通常出现在学龄儿童。在严重工业化国家，食物过敏的流行率是在哮喘和其他过敏性疾病之后出现的。

许多理论来解释过敏性疾病发病率的上升。

卫生假说最初将环境与过敏性疾病联系在一起。它认为，清洁和家庭条件的改善，减少了对传染病的接触，增加了对过敏的敏感性。

也有实验室提出细菌免疫调节信号在过敏高反应性中的关键作用。工业化的进程，饮食结构的改变，导致肠道微生物组和皮肤微生物组发生改变。

抗生素的使用包括在农业上的使用，以及高度加工，高脂肪，低纤维饮食，都是微生物组改变的因素。

流行病学研究表明，在寄生虫感染为地方病的人群中，食物过敏的流行率低于很少有寄生虫感染的人群。农村（特别是农业）人口中微生物接触量的增加，过敏发生率低，表明生物多样性有助于预防疾病。

因此，现有证据表明失去人类、寄生虫、细菌之间有益的共生关系，以及在整个人类进化过程中获得的其他微生物增加了特应性疾病的风险。

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06

新版知几《肠道菌群与孕期健康》学术手册，14篇大刊研究，详解产科菌群新进展

本期主题：肠道菌群与孕期健康

在知几未来研究院（zhijiDNA）公众号后台对话框回复「产科手册」或「产科册子」，就可以免费获取这份报告的全文PDF。

距离我们上一次推送产科与肠道菌群文献手册，已经半年过去了。

在这6个月的时间里，《Nature》、《Cell》等国际医学刊物中有关肠道菌群与母婴健康相关研究继续火热，其中也不乏许多临床相关、更新、更细致的研究成果。

我们在上一版本的基础上，完善了学术手册的框架，并继续挖掘了产科领域中14篇值得阅读的文献，加入了有关“母婴菌群传递”及“菌群干预手段”等相关研究。

为了方便大家学习，知几未来研究院也对每篇文献都做出了详尽解读。

妊娠是一个非常复杂的生理过程，涉及机体许多生理系统的同步变化。这些变化包括激素水平改变、体重增加、免疫系统调整，以及母体微生物群的变化。

母亲孕期健康对于后代有重要意义。妊娠期间，母体微生物群可通过母体免疫反应、微生物代谢物等母体因素，间接影响胎儿；也可通过饮食、压力、神经内分泌暴露等更间接的因素，介导胎儿表观遗传学上的改变。

已有研究发现，妊娠糖尿病、孕期体重增加过多等孕期不良健康状态，可改变孕妇和新生儿出生时的微生物群。

分娩时，新生儿首次与复杂微生物群接触，这一过程是哺乳动物微生物群跨代传递的原始机制。

影响母婴菌群传递的因素有产前、围产期和产后抗生素使用、剖腹产、配方奶粉喂养、非母乳亲喂导致的母婴皮肤接触减少以及婴儿口腔与母亲乳房的接触减少、新生儿过度沐浴和其他医院干预措施，以及与自然环境隔离的建筑环境。

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期刊内对每篇文献的研究对象、入组标准、实验方法、检测方法、研究结果都单独做了提取，方便医生和科研人员参考：

在第三部分“菌群检测及益生菌个体化定植”，我们还汇总了微生物在疾病干预和应用中的案例及相关临床指南，针对医生在临床上补充益生菌的普遍困惑，提供辅助信息：

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