Science评中国阿尔茨海默新药；喝咖啡抗肝癌；焦虑新对策，接触生物多样性高的土壤 | 知几文献速递Vol.36

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分享一周人体微生态及公共卫生相关前沿新闻

01

Science两篇报道：多名阿尔茨海默氏症专家评论中国批准的治疗阿尔茨海默新药GV-971，指出对此抱着希望和谨慎的态度

研究名称：Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug for brain disease with hope and caution

期刊：Science

发表时间：2019年11月5日

IF：41.037

DOI:10.1126/science.aba1117

11月2日，中国国家药品监督管理局在官网发表声明，有条件批准轻至中度阿尔茨海默病药物“甘露特钠胶囊”上市。👉相关阅读《国产阿尔茨海默症新药来了，靶向肠道菌群，服药4周即有改善》

2019年11月5日，国际顶尖学术期刊《Science》发文，提示应当抱着希望和谨慎的态度对待中国批准的阿尔兹海默症治疗药物。

同日，Science子刊《Science Translational Medicine》刊发了题为《More, Unfortunately, on the Chinese Alzheimer’s Drug Approval》的评论文章。

2019年11月6日，中国科学院上海药物研究所公众号翻译并报道了这篇《Science》文章。点击查看：点击阅读

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（以下内容综合了《Science》和《Science Translational Medicine》 的两篇文章，供大家参考）

一家中国生物技术初创公司以一种新型的植物性化合物改变肠道微生物来改善阿尔茨海默氏症患者的认知功能，这令神经科学家和药物开发人员大吃一惊。在今年早些时候发表的小鼠研究中，这种方法减轻了为发展类似阿尔茨海默氏病而设计的啮齿动物大脑的炎症。该药物的支持者还声称，在接受治疗的人与对照组之间，约有800人在“ III期临床试验”中取得了良好的临床效果。

尽管尚未公布，但该结果已经获得了中国药品监管机构批准了该药品的销售，即GV-971，但条件是必须收集更多数据以证明安全性和有效性。

“这是非常令人兴奋和重要的； GV-971是自2003年以来世界上第一个被批准用于阿尔茨海默氏病的药物”，药物的开发商、上海绿谷制药有限公司（简称：绿谷）顾问、内华达大学拉斯维加斯分校的AD专家Jeffrey Cummings说。

在和绿谷不存在关联的研究者中，这则消息同时引起了希望和质疑。

伊利诺伊州芝加哥大学的神经生物学家Sangram Sisodia说：“我认为这太棒了。并且如果确实是通过菌群产生的作用，那简直太棒了”。Sangram Sisodia曾在小鼠中研究过菌群对AD的影响，但是和上述研究无关。就像中国的监管机构一样，他和其他人都希望看到更多的证据。但是对AD患者中认知功能测验得到的弱的改善作用具有临床意义的结论，有些人尚不十分信服。

绿谷制药公司在一个或多个会议上介绍了其临床发现，尽管尚未在同行评审的论文中发表。总部位于芝加哥的阿尔茨海默氏症协会科学项目负责人Rebecca Edelmayer说：“我们对该药的前景仍持谨慎乐观的态度”，但是，她补充说：“我认为我们必须真正了解通过这种药物发生的哪些变化以及它们与疾病过程的实际关系。”

该药源于中国科学院上海药物研究所的耿美玉的研究，该中心致力于中药研究。GV-971中的活性成分，低聚甘露聚糖酸钠，来自海藻褐藻。 

耿美玉和她的同事在9月的Cell Research 上发表了一项小鼠研究，结果表明，随着疾病的发展，肠道微生物群的失衡会产生免疫细胞，其渗透到大脑中并加剧与阿尔茨海默氏病进展有关的神经炎症。喂养小鼠GV-971以减少神经炎性细胞积累的方式重塑了肠道微生物组。 耿美玉和绿谷制药公司研究人员还在论文中简要介绍了该化合物的人体临床试验。

大多数阿尔茨海默氏症的药物开发都集中阿尔茨海默氏病患者的大脑中形成的β-淀粉样斑块，这些斑块被认为会干扰神经信号传导。但是鉴于抗淀粉样蛋白药物在临床试验中的众多失败，阿尔茨海默氏病的科学家们正在越来越多地探索其他策略。 “毫无疑问，这种（小鼠）数据进一步支持了新出现的观念，即通过GV-971等疗法或其他策略对肠道微生物组的调节应进一步探索，作为减缓阿尔茨海默氏病进展的新策略”，密苏里州圣路易斯华盛顿大学的阿尔茨海默氏病研究人员David Holtzman和同事在Cell Research 论文的评论中写道。

绿谷制药公司在一份声明中将III期临床试验描述为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组，36周研究，涉及818名被诊断为轻度至中度阿尔茨海默氏病的患者。“试验结果表明，GV-971早在第4周就统计学上改善了轻度至中度阿尔茨海默氏症患者的认知功能，并且每次随访评估均受益。

该团队使用阿尔茨海默氏病评估量表-认知子量表12（ADAS-Cog-12）评估了认知能力，这是该领域的标准检测方法，用于测量即时和延迟的单词记忆，命令理解和其他任务，并结合测试管理员的观察结果-发现治疗组与对照组之间的得分具有统计学意义的平均差异为2.54。

这是一张关键幻灯片，以及该公司新闻稿中提到的ADAS-Cog得分提高2.54点的来源。 一个显著的特征是安慰剂组的分数在第24周到第36周之间急剧下降，这很奇怪，并且显然没有给出任何解释。

不过，阿尔茨海默氏症的研究人员对这种差异的临床意义存在分歧。“我想说ADAS-Cog的2.54改善在临床上并不重要，我还要指出，一项为期36周的研究太短了，无法评估任何阿尔茨海默氏病药物的中长期影响”，加拿大滑铁卢大学的流行病学家Mark Oremus说。他补充说，这项研究并未解决GV-971与现有的阿尔茨海默氏症药物相比的问题。

Oremus说：“认知改善在临床上是有意义的，并且在目前批准的药物范围之内。”但是，他和其他与该药物有关的人都同意需要进行更多的研究。 耿美玉和她的同事在Cell Research 论文中写道，进一步的研究可能会导致人们理解“连接肠道菌群和神经炎症的其他机制联系”和“ GV-971的更广泛的治疗潜力”。中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration）的有条件批准要求对药物的药理机制以及长期安全性和有效性进行更多研究。

Oremus说，GV-971在美国尚不符合批准标准，这要求在两项认知能力指标上取得显著成果，并且通常需要两项积极的III期临床试验。绿谷制药公司表示，它计划在2020年初在美国，欧洲和亚洲的多个地点启动一项多中心的全球III期临床试验，以收集支持其他国家监管机构批准所需的数据。

该新闻最重要的方面可能是“它证实了人们对肠道微生物[和]炎症的兴趣日益增加，”阿尔茨海默氏病协会杂志《阿尔茨海默氏症和痴呆症》的主编Zaven Khachaturian说道。他说：“一旦我们深入了解了作用方式，我们将能够利用这些知识，通过合理的药物设计，生产出更有效的化合物来攻击该靶标。”

Khachaturian说，由于该化合物没有任何明显的副作用，如果美国食品药品监督管理局（FDA）批准该药物进入美国市场，他不会感到惊讶。

02

Nature Microbiology：如何通过饮食营养控制肠道有害菌的生长？

研究名称： Dietary l-serine confers a competitive fitness advantage to Enterobacteriaceae in the inflamed gut

期刊：Nature Microbiology

发表时间：2019年11月4日

IF：14.3

DOI: 10.1038/s41564-019-0591-6

11月4日，在《Nature Microbiology》上一则最新研究中，来自密歇根医学研究人员描述了有害细菌是如何在炎症性肠病中战胜有益细菌的，并基于此，提出了一种简单的解决方案，即通过饮食调整来逆转这种情况。

该研究发现，虽然大肠杆菌存在于正常健康的肠道中，但当肠道发炎时，这种细菌的“黑化版本”能够战胜它的“善良版本”。

通常情况下，碳水化合物是大肠杆菌的首选营养来源。

但是在发炎的情况下，肠道中的好的细菌种类的数量减少了，使得大肠杆菌能够利用和生长的糖变少了。所以，大肠杆菌不得不改变自己的“饮食偏好”，从“吃糖”转变成吃其他营养。

这一转变，也使得它们比其他细菌更有优势。事实上，研究人员在小鼠模型上的实验发现，当肠道被感染时，“黑化的”大肠杆菌会更偏好于丝氨酸。“我们发现致病性大肠杆菌上调了丝氨酸代谢的基因”，本文第一作者、来自Kamada实验室的研究员Sho Kitamoto博士说。

这一发现，提示我们或许可以通过营养对有害菌加以控制。“当然，我们也可以使用抗生素杀死有害细菌”，Kamada补充，“但肠道微生物群对宿主生物学起着有益的作用，抗生素会杀死坏菌，也杀死好菌。”

03

Nature Microbiology：城市化如何影响我们的健康？

研究名称：Home chemical and microbial transitions across urbanization

期刊：Nature Microbiology

发表时间：2019年11月4日

IF：14.3

DOI: 10.1038/s41564-019-0593-4

住在有围墙的城市公寓里和住在向大自然开放的丛林小屋里有什么不同?

这一提问在2019年11月4日的《Nature Microbiology》上的得到了解答。来自Rutgers大学的研究人员发现，城市化除了对人类行为有深刻转变，同时也为健康带去了深远影响。

研究人员比较了亚马逊流域城市化进程中家庭和人体中的微生物，包括四个地点：① 一个偏远的秘鲁丛林村庄，那里的茅屋没有围墙；② 秘鲁的一个乡村小镇，木屋里没有室内管道；③ 一个拥有40万居民和更多现代化设施的秘鲁城市；④ 拥有200万人口的巴西都市马瑙斯。

结果显示，城市化对化学和微生物暴露以及人类微生物群有大规模的影响。

具体来说，随着城市化进程的加快，附着在室内表面的化学物质的多样性急剧增加。尽管城市居民报告说他们更频繁地清洁，但他们家里的表面有更多与人类皮肤相关的真菌种类。研究人员认为，这可能是因为这些真菌对清洁产品产生了抗药性；它也可能反映了城市家庭的温度升高，空气交换减少，自然光线水平降低和人体皮肤鳞片的负荷增加。

城市化程度与房屋细菌和微真核生物群落组成的变化、房屋和皮肤真菌多样性的增加以及房屋中与人类皮肤相关的真菌和细菌的相对丰度的增加有关。来自不同环境的人的样本也证实城市居民脚部真菌的多样性更大。而在农村和丛林里的房子里，人体外的细菌和真菌种类则更多，而已知寄居在人体内的物种更少。

此外，接触室外细菌和天然材料可能对人体有益。与亚马逊偏远村庄的狩猎采集者相比，城市化社会的人们已经失去了相当一部分微生物群多样性。

04

新研究证实，接触生物多样性高的土壤，可有效改善焦虑

研究名称：Naturally-diverse airborne environmental microbial exposures modulate the gut microbiome and may provide anxiolytic benefits in mice

期刊：Science of The Total Environment

发表时间：2020年1月20日

IF：5.589

DOI: 10.1016/j.scitotenv.2019.134684

越来越多的证据表明，自然的绿地暴露与一系列的健康益处有关，包括心理健康。相反，城市化程度越高，患精神疾病的风险就越大。然而，通过空气传播的微生物群（airborne microbiota）被动暴露于自然生物多样性可能产生的有益影响仍然缺乏受控的实验证据。

近日，《Science of the Total Environment》上一项新研究调查了接触生物多样性土壤灰尘、肠道健康和心理健康之间的关系。

这项随机、对照的研究表明，暴露于来自高生物多样性土壤的痕量粉尘（trace-level dust）可以改变小鼠肠道微生物群；在最焦虑的小鼠中，包含一种罕见的生物产丁酸血吸虫（butyrate-producer Kineothrix alysoides）与焦虑样行为的减少相关。

该研究的主要作者Craig Liddicoat博士说，“这项研究是向前迈出的重要一步，它表明通过空气传播的微生物群被动暴露于自然生物多样性也会影响肠道微生物群落，进而影响我们的健康”。

基于这一结果，研究人员也提出了一个假设：生物多样性土壤可能是产生丁酸盐的细菌的一个重要补充来源。该研究为生物多样性环境、土壤、肠道健康和精神健康之间可能存在广泛作用的提供了微生物联系的早期证据，可能有助于解释许多有益的绿色空间与人类健康的关系。”

05

BMJ子刊：十年研究发现，为重症病房的早产儿每天补充益生菌可减少一半的肠道问题及感染

研究名称：Incidence of necrotising enterocolitis before and after introducing routine prophylactic Lactobacillus and Bifidobacterium probiotics

期刊：Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition

发表时间：2019年10月30日

IF：3.776

DOI: 10.1136/archdischild-2019-317346

2019年10月30日，BMJ子刊《Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition（儿童疾病档案-胎儿和新生儿版）》上一项新研究发现，用健康细菌喂养早产儿的母乳，可能有助于减少一半的严重肠道问题和感染。

该研究由诺福克和诺维奇大学医院（Norfolk and Norwich University Hospital）牵头、东安格利亚大学（University of East Anglia）和Quadram研究所共同参与，包含了在2008年1月1日到2017年12月31日这10年间近1000名入住新生儿重症监护病房的早产儿的结果。

研究分为三个时间阶段：

1. 在2013年1月1日之前，不使用益生菌；
2. 此后，开始使用嗜酸乳杆菌和两歧双歧杆菌联合益生菌（Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium bifidum combination probiotics）每天常规应用于高危新生儿；

3. 从2016年4月开始采用三种益生菌L.acidophilus、B.bifidum、B.longum subspecies。

结果表明，由于给加护病房的早产儿日常引入益生菌，患坏死性小肠结肠炎（NEC）的早产婴儿的病例数已从7.5%下降到3.1%，患脓毒症病例的数量从22.6%下降到11.5%。

每年坏死性小肠结肠炎（NEC）的发生率

06

47万人7年研究结果：喝咖啡降低患肝癌风险

研究名称：Coffee consumption by type and risk of digestive cancer: a large prospective cohort study

期刊：British Journal of Cancer

发表时间：2019年

IF：5.416

DOI: 10.1038/s41416-019-0465-y

本周在格拉斯哥举行的国家癌症研究所（NCRI）会议上，公布了一项今年早些时候刊发于Nature子刊《British Journal of Cancer》上的研究成果，即喝咖啡的人患最肝细胞癌（一种最常见的肝癌）的风险较低。

这项研究在英国进行了7.5年，调查了471779名参与者的咖啡饮用习惯。

从整体来说，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡的人患最常见的肝癌肝细胞癌的风险低50%。这一风险降低效果对于喝速溶咖啡的人来说，同样存在。这一结果也与此前的世界癌症研究基金会的报告一致。

该团队还调查了其他消化系统癌症，如肠癌和胃癌，但没有发现与喝咖啡有一致的联系。

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本周HEADLINE回顾

07

国产阿尔茨海默症新药来了，靶向肠道菌群，服药4周即有改善

11月2日，中国国家药品监督管理局在官网发表声明，有条件批准轻至中度阿尔茨海默病药物“甘露特钠胶囊”上市。

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甘露特钠胶囊（Oligomannate，GV-971，商品名“九期一”）是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，它的上市将填补该领域全球17年无新药的空白

GV-971是一种新型的海洋低聚糖，从海藻中提取，具备多种靶向机制。中国科学院称，不同于传统靶向抗体药物，它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。

在药物机制上，GV-971能够穿透血脑屏障，通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

GV-971的随机、双盲、对照三期临床试验在中国进行。来自中国34个地区、818名50-85岁、被诊断患有轻至中度阿尔茨海默症的患者，随机分组口服药物或安慰剂450毫克/次，每日两次，持续36周。

数据显示，GV-971组在治疗的第4周就观察到统计学上的显著差异，并且在每次随访评估中持续存在。36周后，GV-971组认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分，具有显著的统计学意义和临床意义。

08

2019英国国家癌症会议：8%的肠癌风险增加源于特定拟杆菌增多；乳腺癌中肠道菌群及对新辅助化疗的反应；肠道细菌的入侵促进了大肠癌早期和晚期肿瘤细胞的生长

研究名称：Exploring the causal role of the human gut microbiome on colorectal cancer: application of Mendelian randomization

来源：2019 NCRI Cancer Conference

发表时间：2019年11月4日

11月4日，2019年度英国国家癌症研究所会议（National Cancer Research Institute Cancer Conference,NCRI）上一项最新研究指出，与没有患病的人相比，患肠癌的人体内有更多的拟杆菌（Bacteroidales），其中一种拟杆菌与患肠癌风险增加8%直接相关。

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根据孟德尔随机化研究结果，拟杆菌属中13种尚未分类的细菌类型使肠癌的风险增加了2-15%；其中之一与结直肠癌8%的风险增加直接相关。这意味着，肠道内携带这些细菌的人，患肠癌的总体风险是要高于不携带这种细菌的人的。

而在GWAS研究中，共鉴定出了1018个独立的遗传关联，其中157个微生物性状（microbial traits,MT）在研究人群中持续存在。

在这些生物性状中，13个个体单核苷酸多态性(SNP)-MT关联达到常规水平的全基因组显著性(2.5×10⁻⁸)，且没有证据表明SNP与其他性状相关，即排除了多效性的可能性。

此外，在2019年度英国国家癌症研究所会议上，还有两项研究也分别提到了微生物在癌症发展及预后中的作用。

1）乳腺癌中肠道菌群及对新辅助化疗的反应

该前瞻性研究探讨了新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）期间，肠道微生物组的组成和功能变化，以及其与病理反应的关系。

目前，该研究已招募了18名女性患者；并在① 第一个NACT周期之前、② NACT期间、③ NACT结束后三个时间点对她们的粪便样本进行了分析。

结果显示，在18例可评估患者中有4例观察到pCR。

早期数据显示，pCR和非pCR患者肠道菌群结构的组成差异无显著趋势；但在有3个时间点样本的5名患者中，观察到完成NACT后，应答缺失与拟杆菌（Bacteroides）的丰度增加有关。

2）肠道细菌的入侵促进了大肠癌早期和晚期肿瘤细胞的生长

该研究探讨了肠道菌群在癌症的发生中的作用，比较了良性和恶性结肠肿瘤细胞与肠道细菌的相关性。

研究中，采用产肠毒素的脆弱拟杆菌（Bacteriodes fragilis）、 Escherichia coli Nissle、Enterococcus faecalis、Fusobacterium nucleatum，分别与良性RG/C2结直肠腺瘤细胞和HCT116结直肠癌细胞共同培养。

结果显示，所有种类的细菌均能在体外附着和侵袭结直肠肿瘤细胞，并都能诱导RG/C2和HCT116细胞系增殖。其中，HCT116细胞的被诱导的生长与以往的文献报道一致，而良性RG/C2细胞产量的增殖则与对照组相近。被Escherichia coli Nissle、Enterococcus faecalis感染的RG/C2细胞凋亡水平明显降低，而HCT116细胞凋亡水平无明显降低。

该研究表明，微生物组的成分可能影响癌前肿瘤，并可能促进肿瘤的进展。

09

检测这几种口腔菌，能区分HIV患者有没有肺病

研究名称：Alterations in  oral microbiota in HIV-infected individuals related to pulmonary function

来源：第20届“艾滋病副发病变和药物不良反应”国际研讨会

艾滋病（HIV）是慢性阻塞性肺病（COPD）的一个独立风险因素。超过六成的HIV患者，都至少存在一种呼吸道症状。但其中的机制还并未完全明确。

在目前的医学认知中，COPD的发病机制与吸烟、老龄化、使用抗逆转录病毒药物以及免疫系统的重建有关。

而近年来有关微生物学的研究，逐渐为科学家们打开了一个新的视角：微生物群的改变（及其相关炎症、免疫激活），有可能在病变过程中扮演重要角色。

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视频地址：

https://www.intmedpress.com/comorbidities/2018webcasts/

在这场专题研讨会上，来自匹茨堡大学的医学博士Yang Libing发表了名为《Alterations in  oral microbiota in HIV-infected individuals related to pulmonary function （HIV感染者口腔微生物群与肺功能的关系）》的主题报告。

他们的研究小组发现：在肺功能异常的HIV患者中，口腔微生物群发生了改变。但这种改变并未出现在无肺功能异常的HIV患者中。

这意味着，肺功能异常与某些细菌有关。口腔微生物在HIV慢性肺部疾病的发病机制中起独特作用。这些特异细菌也许可以作为HIV患者肺功能障碍的生物标志物。

10

BMJ子刊：十年研究发现，为重症病房的早产儿每天补充益生菌可减少一半的肠道问题及感染

研究名称：Microbiome‐immune‐metabolic axis in the epidemic of childhood obesity: Evidence and opportunities

期刊：Obesity review

发表时间：2019年10月30日

IF：8.192

DOI: 10.1111/obr.12963

由世界肥胖联合会出版的期刊《Obesity review》上的最新综述总结了：

微生物组-免疫-代谢（MIM）轴调节在肥胖中的作用；

以及母亲健康、出生方式、母亲饮食、喂养方式、抗生素使用等潜在儿童肥胖危险因素对微生物组-免疫-代谢（MIM）轴调节和对白色脂肪组织和褐色脂肪组织功能的影响；

并全面梳理了它们之间的复杂相互作用在动物和人类试验中的相关证据，和未来的机遇所在。

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11

知几文献下载：肠道菌群与神经精神疾病全景报告：16篇大刊研究详解菌群和疾病的关联及临床干预

本期主题：肠道菌群与神经精神疾病

在知几未来研究院（zhijiDNA）公众号后台对话框回复「神经疾病报告」，就可以免费获取这份报告的全文PDF。

神经精神疾病主要是一组以神经系统病变 , 行为与心理活动紊乱为特征的疾病，分为神经疾病与精神疾病，包括帕金森病、癫痫、多动症、抑郁症、焦虑症、 精神分裂症和孤独症谱系障碍等多种疾病。

神经精神疾病的发病率日渐上升，重度抑郁症的终生患病率现已超过10%，焦虑症的终生患病率远超这一数字，预计高达33.7%。世界卫生组织预测，到2020 年，抑郁症将在全球疾病总负担中排名第二，仅次于缺血性心脏病。

心理功能和身体状况之间的关系一直备受重视。胃肠道与中枢神经系统在不同层面的联系和信息交流体系被称为肠-脑轴。肠-脑轴是一种双向调控系统，可让大脑和情绪状态自上而下地影响胃肠道稳态和功能，也可通过神经、内分泌和免疫系统自下而上地调节大脑功能和行为。

肠道菌群是肠-脑轴的关键组成部分。通过现代的研究手段，人们发现肠 道菌群可通过多种途径与大脑进行沟通，包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、免疫调节、色氨酸代谢和各种神经活性化合物等。研究发现，患有心理疾病的患者，如抑郁症、双相情感障碍、创伤后应激障碍和自闭症谱系障碍等，其肠道微生物群发生明显改变。乳酸杆菌和双歧杆菌类益生菌在健康人群和患者中初步表现出改善情绪、焦虑和认知功能的能力。

向个性化医疗转变是许多医疗人员和研究人员的共同愿望，也是必然趋势，基于微生物组学的研究将有助于实现这种个性化医疗。对于精神疾病来说，在临床表现和治疗反应方面存在极高的个体间差异，个性化医学的发展是解决这一现状的美好愿景。肠道菌群是精准医疗的完美靶标，它是健康和疾病各个方面的个体间差异的重要来源。心理医学的未来很可能包括微生物组分析，并基于分析结果使用益生菌、益生元或特定的饮食建议，进行有针对性的治疗干预。微生物技术的蓬勃发展有助于这种个性化微生物组心理健康计划的早日实现。

在知几未来研究院出品的这本《肠道菌群与神经精神疾病全景报告》中，汇总了近三年来肠道菌群在神经疾病与精神疾病中的高分研究，涵盖了菌群在疾病的发生、发展中的作用，菌群检测以及益生菌个体化定植在疾病的预防和治疗中的应用成果，共16篇大刊报告。

基本可以说，这大概是目前能够找到最全面的、关于小儿消化系统疾病与肠道菌群的文献汇总手册了 👇👇👇

期刊内对每篇文献的研究对象、入组标准、实验方法、检测方法、研究结果都单独做了提取，方便医生和科研人员参考：

在第三部分“菌群检测及益生菌个体化定植”，我们还汇总了微生物在疾病干预和应用中的案例及相关临床指南，针对医生在临床上补充益生菌的普遍困惑，提供辅助信息：

如何获取这本期刊？

现在，您只要在知几未来研究院（zhijiDNA）公众号后台对话框回复「神经疾病报告」，就可以免费获取这份报告的全文PDF。

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