盐要涨价了！Science子刊揭示：高盐饮食或可诱导有效的肿瘤免疫！

高盐饮食是指每天食用食盐超过6g的饮食。一直以来，在我们的认知当中，这种饮食方式似乎是百害而无一利的，在日常饮食中尽量做到少盐。以往的一些研究也发现高盐饮食与高血压、心脏病以及脑出血的发生有很大关系，更甚者高盐饮食会加重胃溃疡与胃癌的风险、减弱免疫系统的抗细菌能力等等。

但是最近的一项研究却颠覆了我们以往对于高盐饮食的认知。这项研究发现高盐饮食可以通过介导NK细胞和肠道微生物群之间的相互作用，诱导有效的肿瘤免疫，进而抑制肿瘤生长。这一研究由来自美国转化健康科学技术研究所的一个研究团队展开，相关研究结果以“High-salt diet mediates interplay between NK cells and gutmicrobiota to induce potent tumor immunity”为题发表在《Science Advances》上。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg5016

为了验证高盐饮食是否有抑制肿瘤生长的能力，研究人员建构肿瘤小鼠模型并设置了对比实验，给肿瘤小鼠喂食三种不同剂量的膳食盐，分别是正常饮食、低盐饮食以及高盐饮食。经过对比发现，喂食高盐饮食的小鼠，其体内肿瘤体积显著降低，肿瘤进展得到抑制。研究人员接着评估了高盐饮食喂养的肿瘤小鼠是否存在器官损伤，结果表明，高盐饮食耐受性良好，对主要器官不存在任何副作用。他们也研究了高盐饮食对不同肿瘤的保护功效，发现在喂养高盐饮食后，肿瘤都得到了抑制。因而实验表明，高盐饮食赋予了强大的肿瘤免疫，并且对生理没有明显副作用。

那高盐饮食究竟是如何诱导肿瘤免疫的呢？研究人员进一步展开了相关研究，他们对肿瘤浸润免疫细胞、引流淋巴结以及脾细胞进行了分析。数据表明，相比正常饮食和低盐饮食，在喂食高盐饮食的肿瘤小鼠体内，NK细胞频率及其激活标志物CD107a均上调了50%。

高盐饮食诱导有效的肿瘤免疫

为了验证高盐饮食诱导的肿瘤免疫独立于适应性免疫（B细胞、CD4和CD8细胞），研究人员将黑色素瘤细胞B16植入敲除了重组激活基因1（RAG1-/-）的小鼠，这些小鼠缺乏成熟T细胞和B细胞，并且不会影响NK细胞。实验结果表明，相比正常饮食，高盐饮食喂养的肿瘤小鼠其肿瘤体积和质量均有所降低。这说明，NK细胞在高盐饮食诱导的肿瘤免疫中发挥重要作用。

为了进一步确定其作用，研究人员使用小鼠NK1.1抗体消耗了肿瘤小鼠体内的NK细胞，然后通过测量肿瘤体积和质量发现，NK细胞的减少削弱了高盐饮食对肿瘤的抑制作用。以上实验证明，高盐饮食诱导的肿瘤免疫是由NK细胞介导的。

高盐饮食诱导的肿瘤免疫由NK细胞频率增加介导

那NK细胞是如何在高盐饮食的作用下对肿瘤进展产生影响的呢？研究人员进一步展开研究。

先前的研究已经证明，高盐饮食能够在自身免疫环境中调节肠道微生物群，而肠道微生物群的调节与肿瘤进展相关。为了研究肠道微生物群在高盐饮食介导的肿瘤免疫中的作用，研究人员使用抗生素消耗掉小鼠的微生物群，建构微生物群耗尽（AIMD）小鼠模型，并设立对照组，分别进行高盐饮食喂食。相比之下，AIMD小鼠体内的肿瘤生长没有受到抑制，但对照组小鼠体内肿瘤受到抑制。由此可以得出，肠道微生物群的消融导致高盐饮食诱导的肿瘤免疫丧失，这表明高盐饮食通过调节肠道微生物群以诱导肿瘤免疫。

那肠道微生物群与NK细胞之间如何发生关系呢？肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞术分析显示，高盐饮食喂养下对照组小鼠体内NK细胞频率增加，而AIMD小鼠体内NK细胞频率没有出现这一变化。同时，在对照组小鼠体内观察到NK细胞的激活标志物（CD107a）增加，抑制标志物（CD96）降低，在AIMD小鼠体内没有观察到这一变化。接着，对小鼠粪便进行检测，发现接受高盐饮食喂养的肿瘤小鼠体内双歧杆菌明显增加。研究人员由此推测，高盐饮食喂养下，肠道微生物群中双歧杆菌增加，激活了NK细胞进而发挥免疫作用。

为了验证猜测，研究人员尝试将高盐饮食小鼠的粪便通过灌胃口服（FMT）转移给AIMD小鼠，与接受来自正常饮食的小鼠粪便FMT的AIMD小鼠相比，前者肿瘤体积和质量均有所消退，存活率提高。并且，在肿瘤浸润免疫细胞中，前者NK细胞频率显著增加。研究人员对两组小鼠粪便进行检测，结果表明接受高盐饮食小鼠粪便FMT的AIMD小鼠体内双歧杆菌显著增加。这说明高盐饮食对肠道微生物群的调节丰富了双歧杆菌，进而增加了NK细胞频率，促进了肿瘤免疫。

双歧杆菌增加激活了NK细胞进而促进肿瘤免疫

总之，这项研究表明高盐饮食的作用下，肠道微生物群中双歧杆菌含量增加，进而对NK细胞的频率产生积极影响，促进体内的肿瘤免疫。从研究者的发现中可以了解到双歧杆菌是NK细胞活性增加和促进肿瘤免疫的关键介质，根据这样一个研究结果，研究人员认为模拟高盐饮食喂养下的肠道微生物群可能具有令人兴奋的抗癌转化价值。

（本文不构成饮食建议，请谨遵医嘱！）为了方便您继续收到我们的文章，欢迎您将我们设为“星标”，这样您以后就可以看到我们的消息啦。

End

参考资料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg5016

本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。

往期精选

围观

热文

热文

热文

热文

医药

基础研究/转化医学

医疗器械/生物技术

政策

市场/资本

点击“阅读原文”，了解更多