连续发表6篇CNS | 秦川团队首次发现感染新冠病毒一次，可防止再次感染

iNature

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（7月3日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1097万例，死亡人数达52万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。最近，有报道称，中国及其他地区的部分出院患者康复后病毒呈现阳性。然而，尚不清楚康复期患者是否有“复发”或“再感染”的风险。

2020年7月3日，中国医学科学院医学动物实验研究所秦川团队在Science 发表题为“Primary exposure to SARS-CoV-2 protects against reinfection in rhesus macaques”的研究论文，该研究发现当初次感染SARS-CoV-2，在某些猴子中，体重减轻，病毒复制主要在鼻子，咽，肺和肠中复制，以及在感染后第7天（dpi）出现中度间质性肺炎。猴子症状缓解并特异性抗体阳性后，用相同剂量的SARS-CoV-2毒株攻击一半感染的猴子。值得注意的是，在再次暴露的猴子中，未发现沿时间轴的鼻咽和肛门拭子中的病毒载量，也没有发现再感染（dpr）所有主要组织区隔中的病毒复制。结合后续的病毒学，放射学和病理学发现，再次暴露的猴子与未感染的受感染猴子相似，没有再出现COVID-19复发。总而言之，该结果表明，原发性SARS-CoV-2感染可以防止随后的暴露，这对疾病的预后和疫苗设计具有重要意义。

另外，2020年6月28日，中国科学院，海南医学院，协和医学院等多单位合作，高福，秦川，严景华及戴连攀共同通讯在Cell 在线发表题为“A universal design of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS and SARS”的研究论文，该研究描述了克服此限制的MERS-CoV RBD的二聚体形式。与常规单体形式相比，RBD-二聚体显著提高了中和抗体（NAb）的效价，并保护了小鼠免受MERS-CoV感染。晶体结构显示RBD-二聚体完全暴露了双重受体结合基序，这是NAbs的主要靶标。结构指导的设计进一步产生了稳定的RBD-二聚体形式，即串联重复单链（RBD-sc-二聚体），保留了疫苗效力。该研究推广了这种策略来设计针对COVID-19和SARS的疫苗，从而将NAb滴度提高了10-100倍。 RBD-sc-二聚体在中试规模生产中获得了高产量，为进一步的临床开发提供了支持。免疫原设计框架可以普遍应用于其他β-CoV疫苗，以应对新出现的威胁（点击阅读）。

2020年6月6日，北京生物制品研究所有限责任公司，中国疾病预防控制中心，北京协和医学院及北京大学等多单位合作，高福，秦川，谭文杰，娄智勇，李长贵，武桂珍，徐苗及杨晓明共同通讯在Cell 在线发表题为“Development of an inactivated vaccine candidate, BBIBP-CorV, with potent protection against SARS-CoV-2”的研究论文，该研究报告了灭活的SARS-CoV-2疫苗候选物（BBIBP-CorV）的中试规模，该疫苗在小鼠，大鼠，豚鼠，兔和非人类灵长类动物（食蟹猴和猕猴）中诱导高水平的中和抗体滴度 ，提供针对SARS-CoV-2的保护。 使用2μg/剂量的BBIBP-CorV进行的两次剂量免疫为猕猴提供了针对SARS-CoV-2气管内攻击的高效保护，而没有可检测到的抗体依赖性增强感染。 此外，BBIBP-CorV对疫苗生产显示出高效率和良好的遗传稳定性。 这些结果支持在临床试验中进一步评估BBIBP-CorV（点击阅读）。

2020年5月17日，北京大学，首都医科大学，军事医学科学院及协和医学院联手合作，谢晓亮，秦成峰，秦川及金荣华共同通讯在Cell 在线发表题为“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells”的研究论文，该研究报告了通过高通量单细胞RNA和来自60名康复期患者的抗原富集B细胞的VDJ测序对SARS-CoV-2中和抗体的快速鉴定。总之，该研究表明可以通过高通量单B细胞测序有效地发现人中和抗体，以应对大流行性传染病（点击阅读）。2020年5月7日，北京协和医学院秦川及中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所武桂珍共同通讯在Nature 在线发表题为“The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 transgenic mice”的研究论文，该研究使用感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠研究病毒的致病性。在感染SARS-CoV-2的hACE2小鼠中观察到了体重减轻和病毒在肺中复制。典型的组织病理学是间质性肺炎，肺泡间质中大量淋巴细胞和单核细胞浸润，肺泡腔内巨噬细胞聚集。在支气管上皮细胞，肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞中观察到病毒抗原。在具有SARS-CoV-2感染的野生型小鼠（没有转hACE2的小鼠）中未发现该现象。该研究阐明了hACE2小鼠中SARS-CoV-2的致病性，并满足了Koch的假设，该小鼠模型可促进针对SARS-CoV-2的疗法和疫苗的开发（点击阅读）。2020年5月6日，由中国医学科学院秦川团队领衔，联合北京科兴生物技术有限公司等多家单位合作，在Science在线发表题为”Rapid development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2“的研究论文，该研究开发了纯化的灭活SARS-CoV-2病毒候选疫苗（PiCoVacc），该疫苗可在小鼠，大鼠和非人类灵长类动物中诱导SARS-CoV-2特异性中和抗体。这些抗体有效地中和了10个代表性SARS-CoV-2病毒株，表明可能对全球流行的SARS-CoV-2病毒株具有更广泛的中和能力。两种不同剂量（每剂3μg或6μg）的免疫分别为猕猴提供了针对SARS-CoV-2攻击的部分或完全保护，而没有任何抗体依赖性的感染增强作用。通过监测猕猴的临床体征，血液学和生化指标以及组织形态学分析，对PiCoVacc进行系统评价表明它是安全的。这些数据支持针对人类的SARS-CoV-2疫苗的快速临床开发（点击阅读）。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（7月3日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过1097万例，死亡人数达52万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

实验设计和样品收集

自2月以来，据估计，广东省及其他地区的少数出院患者出院后测试呈阳性，必须返回医院进行观察。对患者从最初感染中恢复后是否具有“复发”或“再次感染”的风险的怀疑，引起了全世界的关注。因此，在这项研究中，研究人员使用具有SARS-CoV-2感染的非人类灵长类动物模型，然后再进行相同的病毒攻击，以确定再次感染的可能性。

在这项研究中，对SARS-CoV-2感染的猴子消失的症状进行了重新暴露的纵向追踪。研究人员发现，当初次感染SARS-CoV-2，在某些猴子中，体重减轻，病毒复制主要在鼻子，咽，肺和肠中复制，以及在感染后第7天（dpi）出现中度间质性肺炎。

纵向跟踪临床体征，病毒复制和免疫反应

猴子症状缓解并特异性抗体阳性后，用相同剂量的SARS-CoV-2毒株攻击一半感染的猴子。值得注意的是，在再次暴露的猴子中，未发现沿时间轴的鼻咽和肛门拭子中的病毒载量，也没有发现再感染（dpr）所有主要组织区隔中的病毒复制。结合后续的病毒学，放射学和病理学发现，再次暴露的猴子与未感染的受感染猴子相似，没有再出现COVID-19复发。两者合计，该结果表明，原发性SARS-CoV-2感染可以防止随后的暴露，这对疾病的预后和疫苗设计具有重要意义。

参考消息：

https://science.sciencemag.org/content/early/2020/07/01/science.abc5343

—END—

内容为【iNature】公众号原创，欢迎转载

白名单回复后台「转载」

微信加群

iNature汇集了4万名生命科学的研究人员及医生。我们组建了80个综合群（16个PI群及64个博士群），同时更具专业专门组建了相关专业群（植物，免疫，细胞，微生物，基因编辑，神经，化学，物理，心血管，肿瘤等群）。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名，如果是PI/教授，请注明是PI/教授，否则就直接默认为在读博士，谢谢）。可以先加小编微信号（iNature3），或者是长按二维码，添加小编，之后再进相关的群，非诚勿扰。

▼点击查看相关文章

投稿、合作、转载授权事宜

请联系微信ID：18217322697 或邮箱：[e-mail]

觉得本文好看，请点这里↓