FDA 批准RNA适配体新药用于治疗地理萎缩的
老年性黄斑变性（Age-related macular Degeneration，AMD）是一种视网膜慢性炎症性疾病，具有很强的遗传性，是导致老年人失明的主要原因之一。具有遗传性黄斑变性相关基因多态性的患者，通常在最初的 50 年中没有症状，临床上也检测不到这种疾病。
黄斑变性的早期症状可能是视力模糊或扭曲，难以看清细节。患者可能注意到直线变成了弯曲或波浪状。其他症状可能包括中心视野模糊、失去清晰度，以及在视野中出现“盲点”。
色素沉着的特征和数量决定了初期黄斑变性的早期、中期和晚期阶段。玻璃膜疣（Drusen）被认为是老年黄斑变性早期阶段的标志 (下图a)。视力损害发生在黄斑变性的晚期，其特征为地理萎缩（Geographic Atrophy，GA）。
根据统计，截止2023年08月08日，全球共有648个黄斑变性药物，来自588个机构，覆盖223个靶点，开展2748个临床试验。
这是一个非常热门又极度拥挤的新药研发赛道。除20款上市药外，有7款正处于申请上市阶段，44款处于临床3期研究阶段，2期+1期临床项目合计超过150项。
黄斑变性临床治疗方案的多样性和疾病机制的复杂性，从在研临床靶点情况可见一斑。
目前已经有多个药物在VEGF-A靶点上获得了批准上市。除了VEGF-A，还有其他靶点如C5、GR、VEGF、PGF + VEGF-A、C3、Ang2 + VEGF-A、MR、VEGFR、RBP4、Integrin、RARs、C3b + C4B + VEGF、VEGF-C + VEGF-D、RPE65、VEGF + bFGF、IL-6、CCR3、VEGFR2、CFB等也在研发中。
已经上市的药物中，主要为单克隆抗体和生物类似药、而非在研项目中，小分子化药的数据非常刺眼。
下面表格中是一些代表性的临床治疗老年性黄斑变性的候选药物，包括抗氧化特性的药物、补体级联抑制剂、神经保护剂、视觉周期抑制剂、基因疗法和细胞疗法。
下图展示了一系列旨在调节 AMD 患者补体系统的治疗策略：
当地时间8月5日，安斯泰来制药公司 (Astellas Pharma Inc.) 宣布，美国FDA 于2023年8月4日批准 IZERVAY™（avacincaptad pegol）用于治疗继发于老年性黄斑变性（AMD）的地理萎缩 (GA)。IZERVAY 是一种新型补体 C5 抑制剂，是唯一获批的地理萎缩治疗药物，在两项 3 期临床试验的 12 个月主要终点中，IZERVAY 可显著降低地理萎缩进展率。
"FDA接受我们的 NDA 和 avacincaptad pegol 的优先审评，使我们在向患有地理萎缩的老年性黄斑变性患者提供急需的治疗方面又迈出了重要一步。Avacincaptad pegol 是治疗地理萎缩的唯一研究产品，在两项三期关键性试验中均达到了 12 个月的预设主要终点，观察到的有效率高达 35%。此外，avacincaptad pegol 还是第一种也是唯一一种获得突破性疗法认定的研究疗法，用于治疗继发于老年性黄斑变性的地理萎缩。”
Iveric Bio 首席执行官Glenn P. Sblendorio表示。
Aptamer 是指单链 DNA 或 RNA 分子，通过折叠成三维构象与蛋白质靶标结合，类似于抗体。Aptamer 最常用的富集/筛选方法是指数富集配体系统进化法 (Systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)。
据悉，Pegaptanib 是目前 FDA 批准的第一款 Aptamer 类型的药物，它一种选择性血管内皮生长因子拮抗剂，用于治疗新生血管性（湿性）老年性黄斑变性。
Avacincaptad pegol 是一款与支化聚乙二醇 (PEG) 分子共价结合的 RNA 适配体 (aptamer)，能与补体蛋白C5结合并对其产生抑制作用。通过抑制 C5，avacincaptad pegol 可阻止其裂解为 C5a 和 C5b，从而减少膜攻击复合物 (MAC) 的形成。
根据 Avacincaptag pegol 相关专利描述，Avacincaptag pegol (研发代号 ARC1905) 是一款 由长度为 39 个核苷酸 的 RNA 分子 与43 kD 支化PEG 组成的Aptamer 分子。RNA 分子的5' 末端的氨基为 PEG 化提供化学反应基团。
Avacincaptag pegol 于 2023 年 8 月 4 日获得 FDA 批准，用于治疗继发于老年性黄斑变性的地理萎缩。该批准是基于 GATHER1 和 GATHER2 两项三期临床试验的积极结果。
根据临床数据统计，与 Avacincaptag pegol 相关的临床治疗研究一共7项。
2021年4月，Iveric Bio 团队首次在《眼科》杂志发表关于 Avacincaptag pegol 的12周临床2期研究 (GATHER1) 成果，与对照组相比， Avacincaptag pegol 2 毫克组和 4 毫克组群在 12 个月内的平均 GA 增长率分别降低了 27.4%（P = 0.0072）和 27.8%（P = 0.0051）。两个剂量组的结果均具有统计学意义。
病人对 Avacincaptag pegol 给药12个月后的耐受性普遍良好，没有出现与 Avacincaptag pegol 相关的不良事件或炎症。此外，没有发生眼部严重不良反应和眼底病。最常见的眼部不良反应与注射过程有关。
来源于，DOI: 10.1016/j.ophtha.2020.08.027
2023 年 3 月，Iveric Bio 团队在著名医学杂志《眼》刊文发表关于 GATHER1 临床研究 GATHER1 的成果，在这项为期 18 个月的研究中，与对照实验相比，Avacincaptag pegol 2 毫克和 4 毫克可持续降低 GA 的生长速度，而且耐受性总体良好。
根据Iveric Bio 团队在 ARVO 2023 年度会议上提供的临床数据更新，GATHER1 和 GATHER2 临床试验的结果是一致的，在治疗的前 12 个月中，Avacincaptag pegol 2 mg 与对照组相比，视力下降率分别降低了 44% 和 59%。在对 GATHER1 和 GATHER2 的合并分析中，接受 ACP 2 mg 治疗的患者在治疗的前 12 个月中视力下降率比假性视力下降率降低了 56%。
2023年7月12日，日本药企 Astellas 制药公司宣布，通过其全资子公司 Berry Merger Sub, Inc. 成功完成了对 Iveric Bio, Inc. 的收购。在该交易中，Astellas 斥资 59 亿美元收购 Iveric Bio，以期将自己打造成新兴眼病细分市场中的一员。
该收购已在满足所有条件后完成，包括在美国东部时间 2023 年 7 月 6 日举行的 Iveric Bio 股东特别会议上获得 Iveric Bio 股东的批准，以及获得所有必要的监管批准。收购完成后，Iveric Bio 的普通股将从纳斯达克退市，成为安斯泰来的全资子公司。
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