FDA 批准全球首款靶向 CXCR4 的多肽药物

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当地时间9月11日，BioLineRx 公司宣布，美国 FDA 已批准APHEXDA™（motixafortide）与 filgrastim（G-CSF）联合使用，以在多发性骨髓瘤患者中动员造血干细胞到外周血进行采集，辅助进行自体干细胞移植。

是由 Biokine Therapeutics 公司原研的一款高亲和力 CXCR4 的长效合成多肽拮抗剂 (BKT-140)，随后 Biokine 将其授权给 BioLineRx 公司并一起进行临床开发 (BL-8040)。

Motixafortide 可利用不同免疫细胞上 CXCR4 受体的表达，增强免疫系统的抗肿瘤能力。在表达 CXCR4 的免疫细胞中，有些具有抗肿瘤活性，如效应 T 细胞，有些则具有促肿瘤活性并支持肿瘤生长。通过阻止 CXCR4 介导的免疫抑制细胞渗入肿瘤，缓解免疫抑制。

Filgrastim (G-CSF) 是一种通过 DNA 重组技术生产的短效重组非糖基化人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）类似物，该药已获批上市用于用于诱导粒细胞生成，降低骨髓抑制治疗后的感染风险。Filgrastim 的多种治疗用途，还包括治疗和预防感染以及接受骨髓抑制性化疗或放疗患者的发热性中性粒细胞减少症。它还可用于控制严重的慢性中性粒细胞减少症，并调动外周血中的造血干细胞，以便为接受外周血干细胞采集和治疗的患者进行白细胞分离。

“越来越多的多发性骨髓瘤患者成为了自体干细胞治疗的候选人。然而，由于一些主观或客观原因，一些患者难以实现自体干细胞采集目标。 这个医学领域亟需创新疗法。今天 FDA 批准 motixafortide 是满足当今需求的一个新疗法，与仅使用filgrastim相比，motixafortide 在干细胞动员方面提供了更高的可靠性，少了分离的天数和 filgrastim 的剂量，这将使得这些多发性骨髓瘤的患者大大受益。”

华盛顿大学医学院教授 John DiPersio 说

“鉴于 GENESIS 试验中显示的强大疗效数据，我们相信 APHEXDA 将在满足未满足的需求方面发挥关键作用，并为这种具有挑战性的癌症引入一种新的治疗模式。公司正在不懈努力，为合适的患者、他们的医生和移植团队提供干细胞动员方面的这一重要创新。”

BioLineRx有限公司首席执行官 Philip Serlin 说：

多发性骨髓瘤和自体干细胞移植

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种涉及浆细胞的恶性血液肿瘤疾病，也是第二常见的血液恶性肿瘤。之所以称为多发性骨髓瘤，是因为这种癌症通常会影响身体的多个部位，如脊柱、头骨、骨盆和肋骨等。

自体干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤的标准治疗方式的一部分，并为患有这种癌症的患者提供了长期生存机会。对于既往未经治疗的标准风险 MM 患者，与单纯的传统化疗相比，自体干细胞移植治疗 MM 已被证明可改善无事件生存期和总存活率。

ASCT 的成功取决于治疗过程中足够的干细胞动员。美国移植与细胞疗法学会的指南建议采集目标为 3-5 x10⁶ CD34⁺细胞/kg，同时，建议采集足够数量的干细胞进行两次移植。然而，许多人无法通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员收集到最佳的 CD34⁺ 造血干细胞和祖细胞数量。

23年4月17日，BioLineRx 团队与多个合作方共同在《自然-医学》杂志撰文，报道了联合使用 motixafortide 和 G-CSF 动员造血干细胞用于多发性骨髓瘤自体移植的临床3期研究成果。

在该项双盲、安慰剂对照、多中心研究的临床3期研究中，研究人员对比了 motixafortide + G-CSF 在动员造血干细胞和祖细胞用于 MM 的自体干细胞移植方面是否优于安慰剂+G-CSF。

结果显示，motixafortide + G-CSF 组使92.5%的患者成功达到主要终点，而安慰剂+G-CSF使26.2%的患者成功达到主要终点。motixafortide + G-CSF 组也使88.8%的患者达到次要终点，而安慰剂+G-CSF仅使9.5%的患者达到次要终点。

Motixafortide+G-CSF的安全性和耐受性良好，最常见的治疗突发不良事件是注射部位一过性1/2级反应（疼痛，50%；红斑，27.5%；瘙痒症，21.3%）。

关于 Motixafortide 的其它临床研究

根据  统计， 是全球第二款靶向 的已获批拮抗剂药物，也是第一款多肽类拮抗剂。另一款已上市药物为  公司的小分子拮抗剂 Plerixafor，Sanofi 公司也在该靶点的药物开发上处于全球领先的位置。

除本次获批的 MM 适应症外， 正在被应用于多种肿瘤相关疾病的的临床研究中，包括胰腺导管癌、非小细胞肺癌、急性淋巴细胞白血病、胰腺癌、胰腺继发性恶性肿瘤、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病、胃癌、转移性胰腺导管腺癌等。

根据https://clinicaltrials.gov 统计，目前 BioLineRx 公司围绕 BL-8040 的临床应用正在进行的研究如下：

20年5月25日，BioLineRx 团队与合作方共同在《自然-医学》杂志撰文，报道了联合CXCR4拮抗剂 BL-8040 联合抗PD-1 单抗 pembrolizumab 和化疗治疗胰腺癌的 COMBAT 临床试验结果。

结果表明，CXCR4拮抗剂 BL-8040和 PD-1 联合阻断疗可以扩大化疗在胰腺癌治疗中的疗效。

此外，21年9月，BioLineRx 团队在《临床肿瘤研究》杂志撰文，报道了 BL-8040 和抗 PD-1 单抗 pembrolizumab 联合化疗在治疗转移性胰腺癌方面的的临床研究数据。

结果显示，Motixafortide、pembrolizumab和化疗的三联疗法安全且耐受性良好，在预后不良和病情凶险的人群中显示出疗效。

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