Portfolio | NextCure在纳斯达克IPO上市

美国时间2019年5月8日，总部位于美国马里兰州Beltsville市的免疫药物研发公司NextCure Inc. （纳斯达克股票代码：NXTC） 宣布其IPO价格定为15美元，对外发行5百万股。承销商还有权在30天之内购买额外的75万股。募资金额（在扣除承销金、佣金以及其它IPO费用之前，不考虑75万股期权）预计为7千5百万美元。

NextCure由陈列平博士和Michael Richman于2015年创立，专注开发下一代针对癌症和其他疾病的免疫疗法。陈博士是肿瘤免疫治疗领域的开拓者之一：他的实验室首次克隆了PD-L1, 阐明了PD-1/ PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中的作用，并显示用单抗阻断这一通路可以提高免疫系统消除肿瘤的能力。

Michael Richman是NextCure的CEO。他拥有30多年的业界经验，曾在2007年到2013年期间担任Amplimmune公司的CEO。 Amplimmune于2013年被AstraZeneca以5亿美元的价格收购。

图1：左为NextCure的科学创始人陈列平博士；右为NextCure的CEO Michael Richman。

图片来源： http://medicine.yale.edu/lab/chen/research/lieping_chen.aspx

http://www.interwest.com/entrepreneurs/michael-richman

NextCure的核心战略是利用其FIND-IO技术平台持续推出靶向区分于PD-1 / PD-L1的免疫抑制通路的蛋白药。这些药物可以在对PD-1/ PD-L1抑制剂无应答的肿瘤患者（约占癌症病例的60-70%）中，解禁免疫系统，使其攻击、清除肿瘤。 公司近期的重点是推进管线中领头的候选药物NC318和NC410的临床开发。

图2. NextCure公司的候选药物管线。

图片来源: NextCure S-1/A招股说明书。

FIND-IO™

FIND-IO™平台旨在识别在肿瘤微环境（TME）和其他疾病病区里，驱动功能性免疫反应的新型细胞表面分子相互作用。这种独家技术主要由三个模块组成：一是靶基因库，以表达细胞表面蛋白或分泌型蛋白的基因为主；二是应答细胞库，包括众多原代免疫细胞和免疫/非免疫细胞系。已建立的细胞系包括T细胞，NK细胞，巨噬细胞，骨髓来源的抑制细胞，树突细胞以及癌细胞；三是应答分析手段，包括多种技术，用来分析靶蛋白在应答细胞中是否会抑制或刺激功能性免疫应答。

图3. NextCure的FIND-IO技术平台。 这种独家技术主要由三个模块组成：靶基因库，应答细胞库，和应答分析手段。

图片来源: NextCure S-1/A招股说明书。

简而言之，FIND-IO™的目的是发现与免疫相关的“新靶点、新细胞”，从而推出first-in-class肿瘤免疫药物或免疫调节药物。NextCure管线中的领头候选药物NC318和NK410是通过这一平台或其前身技术研发出来的。另外，2018年NextCure与礼来公司（Eli Lilly and Company, NYSE:LLY)达成的合作协议，也是建立在FIND-IO™平台的基础上。

图4. FIND-IO技术平台可以帮助发现与免疫相关的“新靶点、新细胞”。 比如，NC318靶向巨噬细胞和肿瘤细胞，并阻止抑制性骨髓细胞对T细胞的负调节。NC410阻断树突细胞和巨噬细胞作用在T细胞上的的阴性信号传导。 另外在一些早期项目中，NextCure科研团队正在探索在肿瘤微环境（TME）中，NK细胞和其他免疫细胞对T细胞的抑制作用。

图片来源: NextCure S-1/A招股说明书。

NC318

NC318是NextCure管线中的领头项目，是一个针对Siglec-15 (S15)靶点的人源化单克隆抗体药。S15是识别、结合唾液酸, 具有免疫球蛋白类似结构的凝集素家族中的一员，是一种高度保守的I型细胞表面蛋白。 S15被发现也在肿瘤细胞和骨髓细胞表面上表达，是一种新型的免疫共抑制型配体。它抑制了T细胞的功能，从而促进肿瘤增长。 在动物模型中，通过NC318阻断S15被证明可以逆转肿瘤的免疫抑制，加强免疫系统对肿瘤的清除作用。

图5. S15在TME中具有高度免疫抑制作用。 M2巨噬细胞上以及肿瘤细胞本身上的S15分子与T细胞上的某种受体相互作用并抑制T细胞增殖和功能，导致抗肿瘤免疫应答降低。另外，S15也可能与髓样细胞相互作用以促进其存活和分化，并产生促进肿瘤的细胞因子如IL-6，IL-1b和TNF-α， 从而造成免疫抑制性的肿瘤微环境，导致肿瘤生长。

图片来源: NextCure S-1/A招股说明书。

图6. NC318的作用机理：阻断S15诱导的免疫抑制活性，促进T细胞增殖和恢复T细胞功能，以抵抗并杀死肿瘤。

图片来源: NextCure S-1/A招股说明书。

NC318目前正在一个1/2期临床试验（编号：NCT03665285）中被评估。该试验针对晚期或转移性实体瘤，包括卵巢癌，非小细胞肺癌（NSCLC），以及头颈部鳞状细胞癌等。主要目的是测试NC318的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量或药理活性剂量，并初步评估疗效。NextCure预计将在2019年第四季度完成试验的1期部分，并在2020年第四季度完成2期部分。

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礼来亚洲基金是NextCure最早期的投资人之一，并参与了NextCure的2016年初的A轮和2018年的B轮融资。

5月9日是NextCure在纳斯达克交易的第一天。NXTC的收盘价为19.90美元，首日涨幅达32.67%。

参考资料：

1. www.nextcure.com (NextCure官网)

2. NextCure S-1/A招股说明书 （www.sec.gov）

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