调节免疫，肠道真菌起啥作用？| 热心肠日报

今天是第1144期日报。

Cell子刊：肠道真菌与免疫（综述）

Immunity[IF:21.522]

① 肠道CX3CR1+单核吞噬细胞吞噬肠道真菌并分泌细胞因子，触发Th17应答并招募中性粒细胞，以抑制条件致病性真菌的扩增；② 针对肠道共生真菌（如白色念珠菌）的特异性Treg在维持肠道免疫稳态中起关键作用；③ 某些肠道真菌（白色念珠菌、酿酒酵母等）通过其细胞壁组分增强单核细胞有氧糖酵解，导致促炎因子产生以抑制系统性细菌/真菌感染；④ 肠道真菌失调可能在IBD发生发展中起作用，并可能通过肠-肺轴、肠-肝轴引起肺部及肝脏的炎症性疾病。

Gut Mycobiota in Immunity and Inflammatory Disease
06-18, doi: 10.1016/j.immuni.2019.05.023

【主编评语】Immunity上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫系统如何影响肠道真菌组成，以及肠道真菌对免疫系统的训练机制。同时讨论了肠道真菌失调如何通过影响免疫系统在IBD等肠道炎症性疾病中，以及通过肠-肺轴、肠-肝轴在肺部、肝脏炎症性疾病中起到重要作用。（@沈志勋）

Nature子刊：肠道病毒感染通过IFN-I与IL-22抑制肠道损伤

Nature Microbiology[IF:14.3]

① 在抗生素处理后的小鼠中，诺如病毒（MNV）感染可在DSS诱导的结肠炎中起到保护性作用；② 病毒蛋白NS1/2促进MNV在结肠中的复制，并引起结肠中的I型干扰素（IFN-I）应答；③ IFN-I可作用于肠道上皮细胞，增加CCR2依赖性巨噬细胞及可产生IL-22的天然淋巴细胞的比例，从而促进肠道上皮细胞中的pSTAT3信号，在肠道损伤中起到保护作用；④ 在鼠柠檬酸杆菌致死性感染中，MNV提供了IL-22依赖性保护作用。

IFN-I and IL-22 mediate protective effects of intestinal viral infection
06-10, doi: 10.1038/s41564-019-0470-1

【主编评语】Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现诺如病毒感染可通过引起小鼠结肠中的IFN-I应答，以促进天然淋巴细胞产生IL-22，从而在DSS诱导的肠道损伤及鼠柠檬酸杆菌引起的肠道感染中起到保护性作用。（@沈志勋）

PTPN22突变体通过影响菌群调节小鼠结肠炎

Journal of Clinical Investigation[IF:12.282]

① 非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22（PTPN22）的一种突变体与IBD风险降低相关，但又与自身免疫疾病风险增加相关；② 与PTPN22敲除小鼠相比，携带PTPN22突变体的小鼠（619W小鼠）中急性DSS处理诱导的结肠炎受到抑制，慢性DSS处理诱导的结肠炎加剧；③ WT、PTPN22敲除与619W小鼠间的基础肠道菌群组成显著不同，DSS处理后WT小鼠的菌群失调比619W小鼠更严重；④ 将DSS处理一次后的619W小鼠的菌群移植给未受DSS处理的619W小鼠，可加剧DSS诱导的结肠炎。

Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 modulates colitis in a microbiota-dependent manner
05-20, doi: 10.1172/JCI123263

【主编评语】非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22（PTPN22）是一种免疫细胞上表达的负向调控因子。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现一种与IBD风险降低，但又与自身免疫疾病风险增加相关的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22（PTPN22）突变体，可抑制急性DSS处理诱导的小鼠结肠炎，但在多次慢性DSS处理后，又可加剧小鼠结肠炎。同时，该效应依赖于PTPN22突变体对肠道菌群的调控。（@沈志勋）

与克罗恩病相关的活泼瘤胃球菌可产生促炎症性多糖

PNAS[IF:9.58]

① 活泼瘤胃球菌是一种常见的厌氧革兰氏阳性肠道细菌，在克罗恩病患者中活泼瘤胃球菌的相对丰度升高与症状增加相关；② 活泼瘤胃球菌可合成并分泌一种复杂的多糖glucorhamnan，包含鼠李糖骨架及葡萄糖侧链构成的五糖重复单元；③ glucorhamnan可以TLR4依赖性方式诱导树突细胞分泌炎症因子TNF-α；④ 在活泼瘤胃球菌中鉴定出4种生物合成基因（用于将葡萄糖转化为鼠李糖）及5种糖基转移酶（用于构建五糖重复单元）。

a member of the human gut microbiome associated with Crohn's disease, produces an inflammatory polysaccharide
06-10, doi: 10.1073/pnas.1904099116

【主编评语】活泼瘤胃球菌的丰度增加与克罗恩病患者的症状严重程度相关，但背后的机制尚未明确。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现活泼瘤胃球菌可产生一种促炎症性多糖glucorhamnan，可以TLR4依赖性方式诱导树突细胞分泌TNF-α。（@沈志勋）

屎肠球菌如何抑制致病菌感染

eLife[IF:7.551]

① 肠道共生菌——屎肠球菌可分泌肽聚糖水解酶（SagA），后者可增强肠道屏障功能并抑制病原体入侵，但具体机制尚未明确；② 屎肠球菌通过分泌SagA而具有了独特的肽聚糖组成及重构活性；③ SagA使屎肠球菌具有较小且非交联的胞壁肽，后者可有效活化哺乳动物细胞中的NOD2；④ SagA具有NlpC/p60-肽链内切酶活性，倾向于水解交联的赖氨酸型肽聚糖片段；⑤ SagA分泌及NlpC/p60-肽链内切酶活性对于屎肠球菌在体内抑制艰难梭菌感染是必需的。

Enterococcus faecium secreted antigen A generates muropeptides to enhance host immunity and limit bacterial pathogenesis
04-10, doi: 10.7554/eLife.45343

【主编评语】来自eLife上发表的一项最新研究，揭示了屎肠球菌通过分泌肽聚糖水解酶，改变自身的胞壁肽组成，以活化NOD2并增强宿主对致病菌感染的免疫应答，从而抑制致病菌感染。（@沈志勋）

抗菌剂使用与变应性疾病（综述）

Current Opinion in Immunology[IF:7.667]

① 抗菌剂的使用与变应性疾病（包括哮喘、特应性皮炎、过敏性反应等）的发病率增加相关；② 某些抗菌剂暴露可引发多种超敏反应通路（包括I型及IV型超敏反应），例如一种名为DDAC的季铵化合物（QAC）可增加IgE、Th1及Th2细胞因子的产生；③ 三氯生暴露通过胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）介导的通路在小鼠模型中引发变态反应；④ 抗菌剂对共生菌群的影响可能是其引发过敏的机制之一。

Contribution of antimicrobials to the development of allergic disease
06-08, doi: 10.1016/j.coi.2019.05.003

【主编评语】Current Opinion in Immunology上发表的一篇综述文章，介绍了抗菌剂暴露与变应性疾病风险之间的关联，以及抗菌剂增加变应性疾病风险的可能机制。（@沈志勋）

高动物蛋白饮食如何恶化小鼠结肠炎

Frontiers in Immunology[IF:4.716]

① 富含动物蛋白的饮食（aHPD）恶化DSS诱导的小鼠结肠炎，而富含植物蛋白的饮食（pHPD）则无此有害作用；② aHPD恶化结肠炎的效应依赖于肠道菌群，与肠道细菌及真菌的不同变化相关；③ 在免疫缺陷（RAG2敲除）小鼠中，aHPD未改变Treg及Th17细胞的数量，但仍可恶化结肠炎，提示aHPD的作用不依赖于适应性免疫；④ aHPD的作用依赖于巨噬细胞，aHPD可增加结肠中的Ly-6C high促炎性巨噬细胞。

Diet Rich in Animal Protein Promotes Pro-inflammatory Macrophage Response and Exacerbates Colitis in Mice
04-26, doi: 10.3389/fimmu.2019.00919

【主编评语】Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，发现富含动物蛋白的饮食可通过增加结肠中的促炎性巨噬细胞，恶化小鼠结肠炎，该作用依赖于肠道菌群。（@沈志勋）

肠道菌群调节肺部免疫，抑制结核分枝杆菌感染

Frontiers in Immunology[IF:4.716]

① 抗生素诱导的小鼠肠道菌群失调可促进结核分枝杆菌（Mtb）在体内的存活；② 抗生素减少了肺部的效应T细胞及记忆T细胞，并增加了调节性T细胞；③ 菌群失调降低了小鼠肺部树突细胞（DC）的巨噬细胞诱导性C型凝集素（mincle）的表达，这些DC激活naive CD4+ T细胞的能力减弱，无法抑制Mtb的存活；④ 使用mincle配体处理可增强肺部DC功能，并恢复T细胞的抗Mtb应答；⑤ 补充植物乳杆菌可恢复菌群失调小鼠肺部DC的mincle表达及抗Mtb应答。

Gut microbiota regulates mincle mediated activation of lung dendritic cells to protect against Mycobacterium tuberculosis
05-28, doi: 10.3389/fimmu.2019.01142

【主编评语】Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，发现肠道菌群对于肺部树突细胞介导的抗结核免疫应答是必需的，提示肠-肺轴或是治疗肺结核的潜在靶点。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋

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