大肠癌：炎症性肠病为何是风险因素？| 热心肠日报

今天是第1134期日报。

IBD中的结直肠癌风险（综述）

Seminars in Cancer Biology[IF:10.198]

① IBD患者有较高的胃肠道肿瘤风险，结肠慢性炎症是主要影响因素，另一方面，IBD患者长期使用的免疫抑制类药物也可能促进肿瘤发展；② IBD患者中，结直肠癌的发病机制与NF-κB通路、IL-6/STAT3通路及IL-23/Th-17通路及环氧酶-2（Cox-2）相关；③ 上述通路可上调抗凋亡基因表达、促进细胞增殖、增加血管生成以诱导炎症因子产生；④ 环境因素（吸烟、饮食、肥胖等）、表观遗传的改变、肠道菌群失调等，也是IBD与结直肠癌的共同风险因素。

Risk of colorectal cancer in inflammatory bowel diseases
05-01, doi: 10.1016/j.semcancer.2019.05.001

【主编评语】Seminars in Cancer Biology上发表的一项综述文章，详细介绍了IBD的发病机制，以及IBD患者中结直肠癌发生发展的机制，并讨论了IBD与结直肠癌的共同风险因素。（@Lexi）

生物钟在癌症中的调控作用（综述）

Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:10.769]

① 生物钟精确调节机体的内分泌、代谢及免疫相关生理功能；② 扰乱生物钟可能导致与代谢紊乱、情绪变化、睡眠失调及癌症相关的生理变化；③ 临床数据显示，癌症患者中存在核心生物钟基因的突变及表达变化；④ 小鼠模型及细胞系研究中，发现生物钟与c-Myc、Ras、PTEN、p53等致癌/抑癌因子的信号通路存在互作；⑤ 生物钟调节代谢通路，以调控葡萄糖利用、氨基酸摄取、脂肪生成及β-氧化，从而影响肿瘤细胞的代谢及增殖，或可作为肿瘤治疗的新靶点。

Circadian Clocks and Cancer: Timekeeping Governs Cellular Metabolism
05-30, doi: 10.1016/j.tem.2019.05.001

【主编评语】Trends in Endocrinology and Metabolism上发表的一篇综述文章，详细介绍了生物钟通过与致癌/抑癌因子的互作及代谢调节功能，以影响肿瘤的发生及发展。（@Lexi）

仁济医院房静远：胃肠道癌症及感染中的细胞焦亡（综述）

Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer[IF:8.22]

① 炎症小体的活化可激活caspase-1，促进IL-1β及IL-18的产生以引起细胞焦亡；② 细胞焦亡在胃肠道癌症中起到调节作用，靶向细胞焦亡通路中的关键分子或可用于治疗相关癌症；③ GSDMD（细胞凋亡的关键执行者）的表达在胃癌患者中显著降低；④ 炎症小体与结直肠癌密切相关：NALP1的高表达或可抑制结直肠癌的进展、NLRP3可能通过促进NK细胞活化抑制结肠肿瘤的肝转移；⑤ 病原体入侵也可引起细胞焦亡，可促进宿主清除感染的细胞并抑制病原体的增殖。

The role of pyroptosis in gastrointestinal cancer and immune responses to intestinal microbial infection
05-03, doi: 10.1016/j.bbcan.2019.05.001

【主编评语】来自上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队在Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer上发表的一篇综述文章，详细介绍了细胞焦亡的发生及调节机制，并讨论了细胞焦亡信号通路中的关键分子在胃肠道癌症及病原体感染中起到的重要调节作用。（@沈志勋）

Nature：p38γ调节细胞周期并影响肝癌发生

Nature[IF:41.577]

① p38γ与周期蛋白依赖性激酶（CDK）结构同源，共享部分底物，对CDK1抑制剂RO3306有高亲和力；② p38γ可补偿胞内CDK1和CDK2的缺失，或可通过与经典CDK协同诱导细胞增殖；③ 在肝细胞中，p38γ通过催化成视网膜细胞瘤抑制蛋白（Rb）磷酸化从而控制Rb与CDK2的结合，对肝脏再生至关重要；④ p38γ在肝癌细胞系及肝癌组织中高表达，且与更差的预后相关；⑤ p38γ缺失或被抑制可减缓化学试剂（四氯化碳或二乙基亚硝胺）诱导的肝癌进程。

p38γ is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis
04-10, doi: 10.1038/s41586-019-1112-8

【主编评语】Nature新发现，MAPK信号通路的p38γ与CDK家族成员高度同源，且与CDK协同调节细胞周期，影响肝脏再生和肝癌发生。p38γ或可成为肝癌治疗靶点。（@Lexi）

血液性激素水平与绝经后女性的结直肠癌风险相关

International Journal of Cancer[IF:7.36]

① 纳入11644名绝经后女性进行一项巢式病例对照研究，受试者在5年随访期间提供血样，选择185名结直肠癌患者及361名健康对照进行对比分析；② 血液中的睾酮水平与结直肠癌风险显著正相关，雌二醇、性激素结合球蛋白（SHBG）及孕酮水平则与结直肠癌风险无显著关联；③ 在亚组分析中，饮食中摄入异黄酮较少的受试者中，SHBG水平与结直肠癌风险显著正相关；④ 饮食中摄入异黄酮较多的受试者中，SHBG水平与结直肠癌风险负相关（不显著）。

Circulating sex hormone levels and colorectal cancer risk in Japanese postmenopausal women: The JPHC nested case-control study
05-27, doi: 10.1002/ijc.32431

【主编评语】International Journal of Cancer上发表的一项最新研究，发现在日本的绝经后女性中，血液中的睾酮水平与结直肠癌风险显著正相关，而性激素结合球蛋白水平与结直肠癌风险的关联受到饮食中摄入异黄酮的影响。（@沈志勋）

国内团队：结直肠癌患者的临床病理及预后与特定突变及DNA错配修复状态相关

International Journal of Cancer[IF:7.36]

① 纳入1834名结直肠腺癌患者进行回顾性研究；② KRAS、NRAS及BRAF的突变率分别为46.4%、3.2%及3.5%，DNA错配修复缺陷（dMMR）率为5.6%；③ 利用多变量分析鉴定与每种突变或dMMR相关的各类因素（包括年龄、性别、肿瘤分化程度等）；④ 肿瘤部位与KRAS突变、BRAF突变及dMMR相关；⑤ KRAS突变及BRAF突变是IV期（而非I-III期）患者总生存期较短的独立风险因素，NRAS突变为I-II期患者总生存期较短的独立风险因素，dMMR与III期患者较长的总生存期相关。

Clinicopathologic features and prognostic value of KRAS, NRAS, and BRAF mutations and DNA mismatch repair status: a single-center retrospective study of 1834 Chinese patients with stage I-IV colorectal cancer
06-04, doi: 10.1002/ijc.32489

【主编评语】来自复旦大学附属肿瘤医院的团队在International Journal of Cancer上发表的一项最新研究，在1834名中国I-IV期结直肠癌患者中进行回顾性研究，鉴定出了与KRAS、NRAS、BRAF突变及DNA错配修复状态相关的临床病理特征及预后情况。（@沈志勋）

与结直肠癌相关的血浆代谢产物

International Journal of Cancer[IF:7.36]

① 收集268名结直肠癌患者及353名健康对照的血浆样本，使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（UHPLC-QTOF-MS）分析血浆代谢组；② 在患者及健康人中共鉴定出691种血浆代谢特征有显著差异；③ 在另外2个队列中（180名患者+153名健康人、88名患者+200名健康人）进行重复分析，有97种血浆代谢特征仍存在差异；④ 鉴定出28种代谢产物在患者中发生显著变化，包括牛磺酸、次黄嘌呤、缬氨酸、亮氨酸、胆红素、1-甲基烟酰胺及几种甘油磷脂。

Plasma metabolites associated with colorectal cancer: A discovery-replication strategy
01-21, doi: 10.1002/ijc.32146

【主编评语】International Journal of Cancer上发表的一项最新研究，通过液相色谱-质谱联用技术，分析血浆代谢产物组，鉴定出了28种在结直肠癌患者与健康人中存在差异的血浆代谢产物。这些代谢产物或可用于未来的结直肠癌预测、诊断及预后评估。（@沈志勋）

结合环境及遗传风险因素区分出结直肠癌高危个体

International Journal of Cancer[IF:7.36]

① 纳入1014名受试者，将已知的环境风险因素与遗传风险因素结合为晚期结直肠肿瘤（ACRN）风险分数；② 相比于环境风险分数较低的受试者，具有中等及高环境风险分数的受试者的ACRN风险分别上升3.1倍及4.8倍；③ 相比于遗传风险分数较低的受试者，具有中等及高遗传风险分数的受试者的ACRN风险分别上升2.2倍及3.5倍；④ 结合环境与遗传风险分数可显著提升ACRN风险分数的分层，预测ACRN的能力相比于单独的环境风险分数有显著提升，AUC为0.64。

Performance of individual and joint risk stratification by an environmental risk score and a genetic risk score in a colorectal cancer screening setting
03-14, doi: 10.1002/ijc.32272

【主编评语】International Journal of Cancer上发表的一项最新研究，发现将环境风险因素与遗传风险因素相结合，可更好地预测晚期结直肠癌，并能够更好地区分出结直肠癌高危个体。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：Lexi，沈志勋

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