《科学》聚焦：肠道菌群如何影响帕金森药物疗效？| 热心肠日报

今天是第1131期日报。

Science：肠道菌群如何代谢帕金森病药物

Science[IF:41.058]

① 帕金森药左旋多巴可被粪肠球菌的酪氨酸脱羧酶（TyrDC）转化为多巴胺，然后经迟缓埃格特菌的多巴胺脱羟基酶（Dadh）R506变异，代谢为m-酪胺；② 粪肠球菌、TyrDC基因和Dadh变异基因的丰度，与帕金森肠道菌群对左旋多巴和多巴胺的代谢活性相关；③ 卡比多巴可抑制人芳香氨基酸脱羧酶对左旋多巴的代谢，但无法有效抑制肠道菌对左旋多巴的代谢；④ 酪氨酸类似物AFMT可抑制TyrDC、粪肠球菌及患者肠道菌群对左旋多巴的脱羧，且在小鼠模型中有效。

Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism
06-14, doi: 10.1126/science.aau6323

【主编评语】前不久《Nature》刚发表了关于肠道菌群对药物的代谢作用的系统性研究，《Science》上线的一项最新研究再次聚焦肠道菌群如何代谢药物从而影响疗效这一问题。左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物，这项最新研究揭示了肠道菌群代谢左旋多巴的分子机制，鉴定出参与其代谢途径的肠道细菌和细菌基因，并研发了一种可抑制菌群代谢左旋多巴的潜在药物，有望改善左旋多巴治疗帕金森的效果。（@李丹宜）

Cell子刊：饮食对菌群的影响，高度个体化

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 纳入34名健康受试者，收集17天中每天的饮食记录和粪便样本，分析肠道菌群每天的变化与饮食的关联；② 菌群组成的变化与至少两天的饮食情况有关，且与食物选择有很强的相关性，而与饮食的营养素组成关系不大；③ 菌群对饮食的应答是高度个体化的，相似的食物对不同人的肠道菌群有不同影响；④ 两名吃饮料代餐的受试者数据表明，单调的饮食并不能使肠道菌群稳定，而总体饮食的多样化与菌群稳定性相关；⑤ 用饮食干预调节肠道菌群需考虑个体因素。

Daily Sampling Reveals Personalized Diet-Microbiome Associations in Humans
06-12, doi: 10.1016/j.chom.2019.05.005

【主编评语】用饮食干预来调节肠道菌群，首先需要了解饮食如何影响人体肠道菌群。《Cell Host and Microbe》发表的一项最新研究表明，肠道菌群对饮食的应答是高度个体化的，相关发现对于研究用饮食干预调节肠道菌群，具有重要参考意义。（@李丹宜）

BMJ：用健康食物替代红肉，可降低早死风险

British Medical Journal[IF:23.259]

① 纳入美国两个大型队列中53553名女性和27916名男性的120万人年的随访数据，分析红肉摄入的变化与死亡率的关联；② 在8年间红肉摄入量的增加，与之后8年间死亡风险上升显著相关，每日的总红肉摄入量增加≥半份，与死亡风险上升10%相关，尤其是加工肉；③ 减少每日红肉摄入与死亡风险无显著关联；④ 减少红肉摄入的同时增加坚果、鱼、禽肉、乳品、鸡蛋、全谷或蔬菜的摄入，与之后死亡风险降低相关。

Association of changes in red meat consumption with total and cause specific mortality among US women and men: two prospective cohort studies
06-12, doi: 10.1136/bmj.l2110

【主编评语】吃红肉过多与不少疾病和早死风险上升相关，《BMJ》发表来自哈佛大学Frank Hu与团队的最新研究，纳入了美国护士健康研究和健康专业人员随访研究两个大型队列8万多人的长期随访数据，分析了8年间红肉摄入量的变化与之后8年的死亡率的关联，表明增加红肉（特别是加工肉）的摄入，与之后的早死风险上升相关，而如果减少红肉的同时用其它健康食物来替代，则可降低之后的早死风险。（@李丹宜）

Gut：乳极性脂可减少胆固醇吸收，改善心血管风险标志物

Gut[IF:17.016]

① 开展两项临床试验，分析每天补充0/3/5克乳极性脂（PL）以及急性摄入乳PL，对胆固醇吸收和脂代谢的影响；② 与起始时相比，补充4周乳PL显著降低超重绝经后女性的空腹和餐后血浆胆固醇浓度，改善了心血管血脂风险标志物水平；③ 机制包括：减少肠道乳糜微粒颗粒，增加粪便中排出的粪固醇（胆固醇的肠道菌群代谢物），增加与鞘磷脂共排出的胆固醇以减少胆固醇吸收；④ 摄入4周乳PL并未扰动肠道菌群的主要菌门和菌种，也未影响粪便短链脂肪酸。

Milk polar lipids reduce lipid cardiovascular risk factors in overweight postmenopausal women: towards a gut sphingomyelin-cholesterol interplay
04-30, doi: 10.1136/gutjnl-2018-318155

【主编评语】动物研究显示，合成乳化剂可影响肠道菌群、促进炎症和代谢综合征。极性脂（PL）是一种天然乳化剂，来自乳制品的乳PL富含鞘磷脂，能与胆固醇形成复合体，可有效减少实验动物对胆固醇的肠道吸收。《Gut》发表的一项临床研究表明，补充乳PL可在不影响肠道菌群的情况下，减少肠道对胆固醇吸收，并改善心血管风险标志物水平。表明代谢综合征高危人群或可使用乳PL作为膳食干预，来改善血脂、预防心血管疾病。（@李丹宜）

NEJM：减少钠盐摄入，依然任重道远

New England Journal of Medicine[IF:79.258]

① 一项美国NASEM关于膳食钠摄入量的报告，呼吁人们进一步减少钠摄入；② 过量钠摄入与心血管疾病、高血压和中风相关，每日超过2300mg会显著增加患病风险，成人钠摄入量应由每日3400mg减少到2300mg；③ 美国消费者摄入的钠仅约5%来自餐桌或家庭烹饪，约80%来自加工食品和餐馆食物；④ 美国国家医学院建议FDA制定强制性钠标准，监管并限制食品制造商和餐馆的钠使用；⑤ 食品工业应和政府合作，更好监测钠摄入以减轻这一重大的健康威胁。

Sodium-Intake Reduction and the Food Industry
05-29, doi: 10.1056/NEJMp1905244

【主编评语】美国国家科学院、工程院和医学院（NESEM）今年早期发布了一份关于美国人的膳食钠盐摄入情况的最新报告，《New England Journal of Medicine》对此进行了解读和评论，对制定膳食指南和相关政策有参考意义。（@李丹宜）

Lancet：心血管疾病一级预防，阿司匹林究竟有没有用？（综述）

Lancet[IF:53.254]

① 阿司匹林被认为对心血管疾病的二级预防有效，而对心血管疾病一级预防的作用存在争议；② 2000年以前，阿司匹林一级预防试验表明，其不能降低死亡率，但可降低心肌梗死、中风并增加出血的风险；③ 《国际心血管疾病一级预防指南》通常只对低于10年心血管事件风险的情况推荐阿司匹林；④ 2018年三项大型随机临床试验显示，阿司匹林对心血管疾病一级预防的效果甚微或无效，甚至有害；⑤ 但需周期更长的试验证实其可减少非致命性心肌梗死风险。

The rise and fall of aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease
05-25, doi: 10.1016/S0140-6736(19)30541-0

【主编评语】阿司匹林在心血管疾病一级预防的作用存在争议。Lancet上发表的一篇综述文章，介绍并讨论了阿司匹林用于心血管疾病一级预防的最新临床试验结果。（@沈志勋）

阿司匹林或对脂肪肝有益

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.683]

① 一项前瞻性队列研究纳入361例非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者，其中151例在基线时每天服用阿司匹林；② 横断面分析显示，每日服用阿司匹林的患者发生非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的风险显著降低32%，肝纤维化风险显著降低46%；③ 在随访期间（中位7.4年），NAFLD早期患者（317例）中，每日服用阿司匹林与发展为晚期纤维化的风险显著降低37%相关；④ 服用阿司匹林持续≥4年带来的益处最大；⑤ 使用其它非甾体类抗炎药，没有显著降低晚期纤维化风险。

Daily aspirin use associated with reduced risk for fibrosis progression in patients with nonalcoholic fatty liver disease
05-08, doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.061

【主编评语】《Clinical Gastroenterology and Hepatology》近期发表一项小型队列研究，发现脂肪肝患者每天服用阿司匹林，与肝脏病变程度较轻和发展为晚期肝硬化风险降低相关，表明阿司匹林或对脂肪肝患者具有肝脏保护性作用，未来需开展临床试验对此进行验证。（@李丹宜）

甘草查尔酮A改善小鼠肥胖和脂肪肝

Cells[IF:4.829]

① 建立高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠和腹腔注射甘草查尔酮A（LA）的HFD小鼠模型；② 与HFD小鼠相比，LA处理的小鼠的体重增长和脂肪组织重量均显著降低，且血脂和血糖水平改善；③ 小鼠和脂肪肝细胞模型试验均显示，LA能改善肝细胞脂肪变性；④ LA激活肝细胞的Sirt-1/AMPK通路，减少脂肪酸链合成，增加肝细胞的脂解和β氧化；⑤ LA可能作为一种新型的抗肥胖药物，具有治疗非酒精性脂肪肝的潜力。

Protective Effects of Licochalcone A Ameliorates Obesity and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Via Promotion of the Sirt-1/AMPK Pathway in Mice Fed a High-Fat Diet
05-11, doi: 10.3390/cells8050447

【主编评语】《Cells》发表的一项小鼠研究，表明甘草所含的甘草查尔酮A，可改善高脂饮食诱导的小鼠肥胖和脂肪肝，其机制与肝细胞Sirt-1/AMPK通路的活化有关。（@李丹宜）

感谢本期日报的创作者：李丹宜，方芳，this little piggy，吴芹

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