食物过敏：会是皮肤细菌在捣鬼吗？| 热心肠日报

今天是第1126期日报。

金黄色葡萄球菌定殖与食物过敏相关

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]

① 纳入640名儿童，研究4-60月龄期间，金黄色葡萄球菌的定殖（皮肤、鼻）、食物过敏及湿疹之间的关联；② 皮肤中的金黄色葡萄球菌定殖与更高的湿疹严重程度显著相关，且与随后的湿疹持续显著相关；③ 皮肤中的金黄色葡萄球菌定殖与鸡蛋白特异性sIgE及花生特异性sIgE的水平升高显著相关，且这种关联不依赖于湿疹的严重程度；④ 金黄色葡萄球菌定殖的儿童在60月龄及72月龄时，更可能发展出鸡蛋过敏及花生过敏，且与湿疹严重程度无关。

Association of Staphylococcus aureus colonization with food allergy occurs independently of eczema severity
04-29, doi: 10.1016/j.jaci.2019.04.025

【主编评语】Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究，发现在金黄色葡萄球菌在儿童皮肤中的定殖，与更高的鸡蛋及花生过敏风险相关，且这种关联不依赖于儿童的湿疹严重程度。（@沈志勋）

菌群在胰腺癌发展及其治疗中的作用（综述）

Gastroenterology[IF:20.773]

① 胰腺炎或肥胖的炎症病理与肠道通透性改变及肠道菌群失调相关，导致肠道细菌易位；② 内镜逆行胆胰管造影术及牙周炎等也可能导致口腔或十二指肠中的细菌向胰管的易位；③ 在胰腺中，细菌激活TLR2及TLR5并触发下游的免疫抑制，与遗传风险共同作用导致胰腺导管腺癌（PDAC）的发展；④ 近期的临床前研究发现，抗生素或IL-17A单抗可抑制动物模型中的PDAC；⑤ PDAC患者的肠道及口腔菌群组成发生改变，肠道菌群的组成影响胰腺癌免疫治疗的疗效。

The role of the microbiome in immunologic development and its implication for pancreatic cancer immunotherapy
02-12, doi: 10.1053/j.gastro.2018.12.045

【主编评语】Gastroenterology上发表的一篇综述文章，介绍了菌群在免疫系统发育中的作用，及菌群在胰腺癌发生发展中所扮演的角色，并讨论了菌群对胰腺癌免疫治疗的疗效的影响。（@沈志勋）

靶向免疫细胞迁移治疗IBD（综述）

Gut[IF:17.016]

① 免疫细胞（尤其是T细胞）的迁移、归巢、再循环及滞留在IBD的发病机制中起重要作用；② 粘附是免疫细胞迁移的关键步骤，免疫细胞通过整合素与内皮细胞表面分子互作促进粘附；③ 首个靶向整合素的药物（Natalizumab）是α4整合素的单抗，2004年获批治疗克罗恩病，靶向α4β7的单抗Vedolizumab于2014年获批用于治疗IBD；④ 目前尚无靶向内皮细胞中的粘附分子的药物获批；⑤ 其它潜在治疗策略包括：靶向趋化因子或其受体抑制T细胞的招募与活化。

Immune cell trafficking and retention in inflammatory bowel disease: mechanistic insights and therapeutic advances
05-24, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317977

【主编评语】Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫细胞的迁移、归巢、再循环及滞留的机制，以及在IBD发病中起到的关键作用，并介绍了靶向免疫细胞迁移以治疗IBD的策略及研究进展。（@沈志勋）

复旦王继扬：MZB1促进IgA二聚体产生以抑制肠道炎症

PNAS[IF:9.661]

① IgA通过J链形成的二聚体对于IgA转运进入粘膜是必需的；② 边缘区B细胞及B1细胞特异性蛋白（MZB1）与IgA重链互作，抑制胞内的IgA轻链降解，同时，MZB1可促进J链与IgA的结合以及IgA二聚体的分泌；③ MZB1缺陷小鼠分泌至肠道的IgA显著减少，对DSS诱导结肠炎的易感性增加；④ MZB1缺陷小鼠口服单克隆IgA可显著缓解DSS诱导的结肠炎，并抑制Akk菌的扩增以恢复肠道菌群组成。

MZB1 promotes the secretion of J-chain-containing dimeric IgA and is critical for the suppression of gut inflammation
05-24, doi: 10.1073/pnas.1904204116

【主编评语】来自复旦大学王继扬团队在PNAS上发表的一项最新研究，发现边缘区B细胞及B1细胞特异性蛋白（MZB1）可通过促进肠道中IgA二聚体的分泌，抑制小鼠的结肠炎。（@沈志勋）

BLT1促进肠道中的IgA免疫应答

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① 白三烯B4受体1（BLT1）可驱动粒细胞及活化T细胞的迁移，但其在B细胞中的功能尚未明确；② BLT1可介导针对共生细菌的先天性免疫信号，对于诱导抗原特异性IgA应答是必需的；③ BLT1的表达对于派尔集合淋巴结及小肠固有层中的B细胞分化为IgA+ B细胞及浆细胞是必需的；④ BLT1敲除小鼠对口服疫苗的抗原特异性IgA应答受损，但IgG应答正常；⑤ BLT1敲除小鼠的肠道B细胞中Myd88表达减少，导致共生细菌依赖性浆细胞的增殖受到抑制。

BLT1 mediates commensal bacteria-dependent innate immune signals to enhance antigen-specific intestinal IgA responses
05-29, doi: 10.1038/s41385-019-0175-z

【主编评语】Mucosal Immunology上发表的一项研究，发现白三烯B4受体1（BLT1）可通过促进共生细菌依赖性的IgA+ 浆细胞的产生，在肠道抗原特异性IgA应答中起到关键调节作用。（@沈志勋）

盲肠菌群在维持免疫稳态中的重要作用

Annals of Surgery[IF:9.203]

① 雌性1型糖尿病（T1D）小鼠分组：5周龄非糖尿病，9-12周龄高血糖前期，≥13周龄高血糖前期和糖尿病组，并用IgM或生理盐水处理；② 随着T1D发展，盲肠菌群拟杆菌门/厚壁菌门比值增加，IgM治疗可维持正常的拟杆菌门/厚壁菌门比值且效果持久；③ 新发糖尿病小鼠灌胃IgM治疗小鼠的盲肠内容物可显著降低糖尿病发病率，并可逆转70%的高血糖，维持小鼠的预后血糖正常；④ 另外，IgM治疗可减少胰岛素自身抗体，并增加Treg及MDSC等调节性免疫细胞。

Evidence for the Role of the Cecal Microbiome in Maintenance of Immune Regulation and Homeostasis
2018-07-09, doi: 10.1097/SLA.0000000000002930

【主编评语】Annals of Surgery上发表的一项研究，发现糖尿病小鼠的盲肠菌群失调，而IgM治疗后可使小鼠的盲肠菌群恢复正常，并可改善高血糖及减少胰岛素自身抗体。而移植IgM治疗小鼠的盲肠菌群也可起到相似的治疗作用，提示盲肠菌群在维持免疫稳态中发挥了关键作用。（@沈志勋）

菌群在自身免疫性葡萄膜炎中的作用（综述）

Frontiers in Immunology[IF:5.511]

① 用于自身免疫性葡萄膜炎研究的动物模型包括：经视网膜自身抗原光感受器视黄醇结合蛋白（IRBP）免疫的小鼠（EAU）、IRBP特异性TCR转基因小鼠（R161H）；② EAU及R161H模型中，抗生素、益生菌或短链脂肪酸干预均可缓解疾病症状，提示菌群及其代谢产物在疾病中起到调节作用；③ R161H模型中，肠道固有层中存在大量视网膜特异性自身反应性T细胞，肠道菌群产物可能模拟自身抗原并活化这些T细胞；④ 葡萄膜炎患者中，肠道菌群及代谢产物发生改变。

Microbiome and autoimmune uveitis
02-19, doi: 10.3389/fimmu.2019.00232

【主编评语】Frontiers in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了用于研究自身免疫性葡萄膜炎的动物模型，并讨论了菌群及其代谢产物在自身免疫性葡萄膜炎中发挥的重要作用。（@沈志勋）

肠道菌群在移植物抗宿主病中的作用（综述）

Frontiers in Immunology[IF:5.511]

① 同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）后，部分患者的肠道菌群中肠球菌增加或梭状芽胞杆菌减少，可能增加移植物抗宿主病（GVHD）的风险；② 临床试验中，粪菌移植在治疗肠道GVHD上有较好的疗效；③ 肠道菌群代谢产物对GVHD有调节作用，例如短链脂肪酸可通过激活NLRP3炎症小体或抑制凋亡信号，促进肠道上皮细胞的完整性及修复；④ 促进组织再生是治疗GVHD的一种新策略，包括利用Wnt激动剂R-Spondin1促进潘氏细胞生成等。

Intestinal Microbiota Influence Immune Tolerance post Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation and intestinal GVHD
01-17, doi: 10.3389/fimmu.2018.03179

【主编评语】Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，详细介绍了肠道菌群对同种异体造血干细胞移植后患者的移植物抗宿主病的影响，并介绍了治疗移植物抗宿主病的最新研究及临床进展。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，this little piggy

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