益生菌临床研究：罗伊氏乳杆菌DSM 17938 | 热心肠日报

今天是第1271期日报。

热心肠日报将陆续推出全球益生菌菌株的研究合集，今天的专题是关于罗伊氏乳杆菌DSM 17938菌株在2019年内发表的临床研究。

罗伊氏乳杆菌DSM 17938在儿童中的安全性

Pediatric Infectious Disease Journal[IF:2.317]

① 一项I期双盲随机对照试验中，60名2-5岁的秘鲁儿童以2:1的比例分为两组，连续5天接受每天1次的罗伊氏乳杆菌DSM17938（10^8 CFU）或安慰剂干预，主动监测28天；② 无严重不良事件，不良事件发生率在两组间无差异；③ 对客观数据的分析表明，体温、腹泻发生率、白细胞总数、血清血红蛋白、肝酶、总胆红素、血尿素氮、肌酐等指标在两组间无显著差异；④ 在基于家长报告的主观数据中，益生菌组的腹泻天数比例显著较低，腹泻平均持续时间也较短。

Safety of Lactobacillus Reuteri DSM 17938 in Healthy Children 2–5 Years of Age
08-01, doi: 10.1097/INF.0000000000002267

【主编评语】在美国，食品和药物管理局（FDA）根据试验性新药（IND）项目流程，从确认人体安全性的I期临床试验开始，对用于特定适应症的药品/产品进行临床试验评估和监管。益生菌对于一些疾病有潜在改善作用，但大多数益生菌产品都缺乏IND临床试验数据，对于其临床应用造成很大阻碍，亟需更为严格的独立审查临床文件、方案设计、研究监督和报告。罗伊氏乳杆菌DSM 17938曾申报过IND，此前发表的I期临床试验结果，确认了该菌株在肠绞痛婴儿和健康成年人中的安全性。今年发表的这项研究，则报告了在易发腹泻的秘鲁2-5岁儿童中进行的I期临床试验结果，表明DSM17938在健康儿童中有良好的安全性。未来需开展II期试验，来评估该菌株对儿童腹泻、线性生长、肠道/全身炎症标志物以及肠道菌群的影响。（@mildbreeze）

罗伊氏乳杆菌DSM 17938增加肠绞痛婴儿的CCR7表达并减少啼哭时间

Frontiers in Pediatrics[IF:2.349]

① 50名母乳喂养的肠绞痛婴儿随机分为2组，每日分别服用罗伊氏乳杆菌DSM 17938或安慰剂，持续干预28天；② 干预结束后，益生菌组婴儿的外周血中CCR7的表达量显著升高，而安慰剂组婴儿无此变化；③ 干预前后，2组婴儿的外周血中IL-10的表达量均未发生显著改变；④ 干预前，2组婴儿的每日啼哭时间相似（341 min vs. 337min），干预结束后，益生菌组婴儿的啼哭时间显著低于安慰剂组（78 min vs. 232 min）。

Lactobacillus reuteri DSM 17938 Probiotics May Increase CC-Chemokine Receptor 7 Expression in Infants Treated With for Colic
07-16, doi: 10.3389/fped.2019.00292

【主编评语】Frontiers in Pediatrics上发表的一项RCT研究，在50名肠绞痛婴儿中发现，罗伊氏乳杆菌DSM 17938干预28天，可显著增加婴儿外周血中的CCR7 mRNA表达。且与安慰剂相比，罗伊氏乳杆菌DSM 17938可显著降低婴儿的啼哭时间。（@沈志勋）

罗伊氏乳杆菌DSM 17938促进缺铁性贫血儿童对铁剂的吸收

Korean Journal of Pediatrics[IF:N/A]

① 66名缺铁性贫血患儿随机分为2组，34名补充铁剂的同时服用罗伊氏乳杆菌DSM 17938（益生菌+铁剂组），32名单独补充铁剂（铁剂组），干预14天；② 分析干预前后，2组患儿的网织红细胞血红蛋白量（Ret-He）水平的变化；③ 2组患儿在干预后，Ret-He水平均显著升高；④ 干预结束后，相比于铁剂组患儿，益生菌+铁剂组患儿的Ret-He水平显著升高（28.21±1.72 pg/L vs. 27.03±2.14 pg/L）。

The role of Lactobacillus reuteri DSM 17938 for the absorption of iron preparations in children with iron deficiency anemia
05-01, doi: 10.3345/kjp.2018.07024

【主编评语】Korean Journal of Pediatrics上发表的一项RCT研究，在66名缺铁性贫血儿童中发现，相比于单独补充铁剂，补充铁剂+罗伊氏乳杆菌DSM 17938的儿童的网织红细胞血红蛋白量更高，说明罗伊氏乳杆菌DSM 17938可能促进了儿童对铁剂的吸收。（@沈志勋）

罗伊氏乳杆菌DSM 17938对小儿抗生素相关性腹泻无预防效果

Clinical Microbiology and Infection[IF:6.425]

① 247名住院腹泻儿童随机分为2组，在抗生素治疗期间分别接受罗伊氏乳杆菌DSM 17938（剂量为2*10^8 CFU）或安慰剂治疗，每天两次，抗生素停药后随访1周；② 益生菌组儿童的腹泻和抗生素相关性腹泻的发生率分别为25例（20%）和14例（11.4%），而安慰剂组儿童分别为16例（13%）和8例（6.5%），2组之间无显著性差异；③ 两组间的次要结局及不良反应也无显著差异；④ 罗伊氏乳杆菌DSM 17938对预防儿童腹泻或抗生素相关性腹泻无预防效果。

Lactobacillus reuteri DSM 17938 in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized clinical trial
08-24, doi: 10.1016/j.cmi.2018.08.017

【主编评语】Clinical Microbiology and Infection上发表的一项RCT研究结果，在近250名使用抗生素治疗的儿童中发现，每日服用2次罗伊氏乳杆菌DSM 17938，对儿童腹泻及抗生素相关腹泻并无预防作用。（@沈志勋）

罗伊氏乳杆菌DSM 17938未显著改善儿童急性胃肠炎

Pediatric Infectious Disease Journal[IF:2.317]

① 91名急性胃肠炎儿童随机分为2组，在标准治疗的基础上，44名每日服用罗伊氏乳杆菌DSM 17938，47名每日服用安慰剂，持续干预5天；② 干预结束后，2组儿童的主要终点指标（腹泻持续时间）无显著差异，大多数次级终点指标（包括呕吐、腹泻复发、腹泻严重程度等）也无显著差异；③ 唯一一项有差异的次级终点指标为：益生菌组儿童的住院时间显著降低；④ 2组儿童的不良事件发生率无显著差异。

Lack of Efficacy of Lactobacillus reuteri DSM 17938 for the Treatment of Acute Gastroenteritis A Randomized Controlled Trial
10-01, doi: 10.1097/INF.0000000000002355

【主编评语】Pediatric Infectious Disease Journal上发表的一项RCT研究，在近百名急性胃肠炎儿童患者中发现，相比于安慰剂，每日服用罗伊氏乳杆菌DSM 17938无法显著改善患儿的腹泻持续时间及其它大多数疾病指标。（@沈志勋）

长期摄入罗伊氏乳杆菌DSM 17938改善功能性便秘症状的潜在机制

Beneficial Microbes[IF:2.939]

① 56名功能性便秘患者分两组，接受105天的罗伊氏乳杆菌DSM-17938或安慰剂治疗；② 初始时，相比健康人，患者血清中的5-羟色胺（5-HT）水平较高、脑源性神经营养因子（BDNF）水平相似；③ 与安慰剂相比，益生菌干预显著降低患者血清5-HT和BDNF水平；④ 5-HT和BDNF的血清浓度显著相关，二者与便秘分数和患者生活质量无相关性；⑤ 5-HT基因多态区的S等位基因与干预结束时的5-HT降低有关；⑥ 长期摄入DSM-17938可能通过影响血清5-HT和BDNF浓度改善便秘。

Effects of long-term administration of Lactobacillus reuteri DSM-17938 on circulating levels of 5-HT and BDNF in adults with functional constipation
2018-12-21, doi: 10.3920/BM2018.0050

【主编评语】在一项针对功能性便秘患者的随机双盲对照试验中，罗伊氏乳杆菌DSM17938菌株虽没有影响粪便硬度，但显著改善了腹部不适、腹痛和胀气等症状。本研究是对该试验的进一步分析，通过动态监测探究DSM17938干预对与便秘有潜在关联的5-羟色胺（5-HT）和脑源性神经营养因子（BDNF）的影响，结果发现，摄入该益生菌可显著降低患者的血清5-HT和BDNF浓度，为其改善患者症状提供了一种可能的机制。（@兵兵）

特定益生菌或能辅助治疗儿童和青少年哮喘

Clinics[IF:1.127]

① 一项纵向、实验性、非盲、非随机的初步研究，纳入30名接受倍氯米松治疗的6-17岁哮喘患者，试验组14人额外每天补充10^8 CFU的罗伊氏乳杆菌DSM 17938；② 60天后，所有患者接受哮喘控制测试、肺活量测试，并自我报告哮喘相关症状；③ 纵向评估中，试验组的哮喘控制测试分数增加，哮喘相关症状的数量减少，呼气流量峰值增加，表明哮喘症状得到改善；④ 该益生菌或能用于辅助治疗儿童及青少年哮喘，需进一步研究其有效性。

The use of probiotics as a supplementary therapy in the treatment of patients with asthma: a pilot study and implications
08-12, doi: 10.6061/clinics/2019/e950

【主编评语】Clinics近期发表的一项来自巴西的初步人体研究，表明在常规治疗的基础上额外补充罗伊氏乳杆菌DSM17938，能更好的改善儿童和青少年哮喘患者的症状。未来需开展双盲随机对照临床试验和前瞻性队列研究，来明确益生菌对哮喘治疗的有效性和安全性。（@mildbreeze）

2株罗伊氏乳杆菌菌株改善牙周炎患者的牙周袋

Journal of Clinical Periodontology[IF:4.164]

① 纳入39名未接受过手术治疗的牙周炎患者进行一项随机双盲安慰剂对照试验，患者分别使用益生菌或安慰剂滴液，每日2次，共24周；② 益生菌中含有2株罗伊氏乳杆菌菌株：ATCC PTA 5289及DSM 17938；③ 益生菌组患者的牙周袋深度显著低于安慰剂组患者，在牙周袋囊深度中等（4-6mm）或较深（≥7mm）的患者中差异更加明显；④ 相比于安慰剂组患者，益生菌组患者有更高比例的牙周袋缩小（从≥4mm减小到≤3mm）及更少的需手术部位。

A dual strain Lactobacilli reuteri probiotic improves the treatment of residual pockets: a randomized controlled‐clinical trial
09-14, doi: 10.1111/jcpe.13198

【主编评语】Journal of Clinical Periodontology上发表的一项RCT研究，在39名牙周炎患者中，含有2株罗伊氏乳杆菌菌株的益生菌滴液可显著减小牙周炎患者的牙周袋深度，但对牙周致病菌的数量无显著影响。（@沈志勋）

罗伊氏乳杆菌含片能否改善拔智齿后的伤口愈合？

Beneficial Microbes[IF:2.939]

① 一项双盲、随机、对照试验中，64名手术摘除下颌阻生智齿的受试者术后两周每天口服含两个罗伊氏乳杆菌菌株（DSM 17938和ATCC PTA 5289）或安慰剂的含片；② 两周后随访时，干预组和安慰剂组的临床伤口愈合指数、肿胀、创面渗液细菌生长及唾液催产素水平方面，均无显著差异；③ 但受试者自我报告的肿胀感，在干预组中显著降低，尤其是在术后第二周，同时干预组中的睡眠障碍和病假情况也显著较少；④ 两组的术后止痛药使用情况相似。

Effects of Lactobacillus reuteri-containing lozenges on healing after surgical removal of mandibular third molars: a randomised controlled trial
06-03, doi: 10.3920/BM2018.0168

【主编评语】一些新研究表明，特定益生菌有助于改善口腔健康，那么拔完阻生智齿后，益生菌能否改善伤口愈合呢？Beneficial Microbes发表的一项双盲随机对照试验发现，含有两株罗伊氏乳杆菌的口服含片，虽然在客观上没有显著改善拔阻生智齿后的伤口愈合，却改善了患者的主观感受，其效果和机制值得进一步研究。（@mildbreeze）

罗伊氏乳杆菌补剂可改善幽门螺杆菌根除治疗

Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology[IF:1.373]

① 48名幽门螺杆菌感染患者完成一项双中心随机双盲安慰剂对照试验，均进行质子泵抑制剂（PPI）药物基础治疗，益生菌组和对照组每天额外服用7次罗伊氏乳杆菌补充剂（含两个菌株DSM 17938和ATCC PTA 6475，2亿CFU）或安慰剂；② 治疗4周后，益生菌组的治愈率为12.5%，对照组为4.1%；③ 不良事件在两组间无显著差异，主要为腹泻；④ 罗伊氏乳杆菌可增强PPI治疗的效果，这与此前观察到的对抗生素治疗的增强效果类似（增加约12%的治愈率）。

Role of Probiotics in Helicobacter pylori Eradication: Lessons from a Study of Lactobacillus reuteri Strains DSM 17938 and ATCC PTA 6475 (Gastrus®) and a Proton-Pump Inhibitor
04-01, doi: 10.1155/2019/3409820

【主编评语】荟萃分析表明，在用抗生素进行幽门螺杆菌根除治疗时添加益生菌，有助于将根除率提高12-14%。本研究通过临床试验发现，使用质子泵抑制剂时，补充罗伊氏乳杆菌（Gastrus®）也可增加幽门螺杆菌根除率，虽然总体根除率较低。（@mildbreeze）

Lancet子刊：儿童胃肠疾病的预防性益生菌循证（综述）

The Lancet Child & Adolescent Health[IF:N/A]

① 特定益生菌菌株可能预防急性肠胃炎、抗生素腹泻、婴儿肠绞痛和坏死性小肠结肠炎；② 然而由于研究设计差异，对特定菌株、剂量和适应症的证据有限，目前没有足够的证据支持日常用益生菌预防婴儿和儿童胃肠疾病；③ 目前证据最强的预防性益生菌：乳双歧杆菌用于急性肠胃炎、布拉酵母菌和鼠李糖乳杆菌GG用于抗生素腹泻、罗伊氏乳杆菌DSM17938用于婴儿肠绞痛、反酸和便秘；④ 预防性使用益生菌不太可能引起危害，仍需进行更多高质量研究。

Prophylactic use of probiotics for gastrointestinal disorders in children
07-03, doi: 10.1016/S2352-4642(19)30182-8

【主编评语】益生菌预防和治疗胃肠疾病是研究和转化应用的热点领域，The Lancet Child & Adolescent Health发表的一篇重要综述，对相关临床证据进行汇总，值得专业人士关注。（@mildbreeze）

益生菌在儿科的应用（综述）

Current Opinion in Pediatrics[IF:2.333]

① 在儿科疾病方面，益生菌干预的效果有明显的菌株和疾病特异性；② 较强证据表明，鼠李糖乳杆菌GG（LGG）和布拉氏酵母I-745对治疗急性感染性腹泻有效；③ 中等证据表明，罗伊氏乳杆菌DSM17938可预防和改善婴儿肠绞痛，但在奶粉喂养婴儿中的证据不足；④ LGG和VSL#3对肠易激综合征的腹痛和腹胀或有改善作用；⑤ 在坏死性小肠结肠炎、食物过敏和非酒精性脂肪性肝病的预防或治疗方面，益生菌干预也有一些效果；⑥ 益生菌对便秘的改善作用证据不足。

The good bugs - the use of probiotics in pediatrics
10-31, doi: 10.1097/MOP.0000000000000808

【主编评语】益生菌干预在改善儿科病症方面有一些积极的结果，但也存在大量矛盾的临床数据。Current Opinion in Pediatrics发表的一篇最新综述，回顾了相关临床证据，对于指导临床使用有一定参考意义，也再次提醒人们使用益生菌时需考虑菌株特异性和疾病特异性。（@mildbreeze）

益生菌治疗小儿功能性腹痛效果如何？（综述）

Paediatrics and Child Health[IF:1.059]

① 纳入11项随机对照试验，共829名受试者，分析益生菌对功能性腹痛症儿童的腹痛程度、频率和时长的影响；② 功能性腹痛的6项试验中，2项鼠李糖乳杆菌GG（LGG）干预试验对腹痛无明显效果，4项罗伊氏乳杆菌DSM17938干预试验中3项对腹痛有显著改善；③ 肠易激综合征的6项试验中，4项LGG干预试验中3项有积极作用，1项双歧杆菌干预和1项VSL＃3混合益生菌干预均有积极作用；④ 2项功能性消化不良试验中，益生菌对腹痛无益；⑤ 无益生菌引发的不良事件。

Probiotics for paediatric functional abdominal pain disorders: A rapid review
05-04, doi: 10.1093/pch/pxz036

【主编评语】功能性腹痛障碍（包括功能性腹痛、肠易激综合征和消化不良等）在儿童中较为常见，用益生菌治疗正在成为越来越多儿科医生的选择。Paediatrics and Child Health今年发表的一篇综述，对鼠李糖乳杆菌GG、罗伊氏乳杆菌DSM17938等益生菌的干预性临床试验进行综合分析。该综述最终给出如下建议：1）尚无充足证据来推荐功能性腹痛儿童使用益生菌，需要更多研究来明确益生菌的效果（尤其是罗伊氏乳杆菌）；2）有一些证据表明，益生菌（如LGG）可减轻肠易激综合征儿童的腹痛程度和/或频率，如果使用，可考虑每天两次服用10^10CFU的LGG，持续4-8周；3）尚无证据支持用益生菌治疗功能性消化不良；4）如果益生菌干预4-6周后仍无改善，建议停止使用。（@mildbreeze）

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感谢本期日报的创作者：爱的抉择，沈志勋，mildbreeze，祁玉丽，迟卉

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