靶向肠脑轴的饮食干预，或能治疗自身免疫性神经炎症 | 热心肠日报

今天是第1275期日报。

Nature子刊：饮食干预抑制小鼠的自身免疫性神经炎症

Nature Communications[IF:11.878]

① 多发性硬化症小鼠模型的膳食中缺少色氨酸，可抑制中枢神经系统的自身免疫；② 限制膳食色氨酸（DTR）减少自身反应性T细胞数量并改变其表型（降低炎症因子分泌及迁移能力），以抑制致脑炎性T细胞产生；③ DTR介导的保护作用不依赖于宿主胞内色氨酸受体（GCN2及AHR）；④ DTR改变结肠菌群组成，影响氨基酸合成等代谢通路，导致结肠粘膜中免疫相关转录组的显著变化；⑤ 无菌小鼠中DTR的保护作用消失，提示DTR通过调节肠道菌群的代谢功能发挥作用。

Dietary tryptophan links encephalogenicity of autoreactive T cells with gut microbial ecology
10-25, doi: 10.1038/s41467-019-12776-4

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，在多发性硬化症小鼠模型（EAE模型）中发现，限制饮食中的色氨酸摄入，可通过调节肠道菌群的代谢功能，以减少致脑炎性自身反应性T细胞的产生，从而抑制中枢神经系统的自身免疫反应。（@沈志勋）

Nature Reviews：NAFLD中的适应性免疫（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]

① 慢性肝脏炎症是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展为肝纤维化及肝硬化的主要驱动力；② 在人类和啮齿类动物中，NASH以肝脏的B细胞和T细胞浸润为特征，且体内存在针对因氧化应激而产生的抗原的循环抗体；③ 干扰淋巴细胞的募集和/或活化，可改善实验性脂肪性肝炎和NASH相关的肝纤维化；④ 在NASH啮齿动物模型中，淋巴细胞应答维持肝脏巨噬细胞持续活化和自然杀伤T细胞的募集；⑤ Treg和肝脏树突状细胞稳态的变化促进NASH进展过程中的免疫应答触发。

Adaptive immunity: an emerging player in the progression of NAFLD
10-11, doi: 10.1038/s41575-019-0210-2

【主编评语】现有观点认为，先天性免疫在NASH患者的肝脏炎症中发挥主要作用，而越来越多的证据表明适应性免疫在促进肝脏炎症中也扮演了关键角色。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在从NASH到肝纤维化再到肝细胞癌的疾病进展中，B细胞与T细胞的作用机制，并讨论了靶向适应性免疫应答治疗NAFLD的可能。（@沈志勋）

慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病中的蛋白质糖基化变化（综述）

Gastroenterology[IF:19.233]

① 蛋白质糖基化修饰调控体液免疫及细胞免疫应答；② 蛋白质糖基化变化与多种胃肠道及肝脏疾病相关，包括IBD、肝纤维化及肝硬化、NAFLD、胃癌、结直肠癌及肝细胞癌；③ 蛋白质糖基化变化或可作为慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病的诊断及预后标志物；④ 活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的结肠粘膜T细胞的MGAT5基因表达降低而FUT8基因表达增加、结直肠癌肿瘤的唾液酸化修饰水平增加；⑤ UC患者结肠活检样本的支链N-聚糖水平与患者对标准治疗的应答相关。

protein glycosylation as a diagnostic and prognostic marker of chronic inflammatory gastrointestinal and liver diseases
10-15, doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.060

【主编评语】糖基化修饰可改变蛋白质及脂质的折叠与功能，蛋白质糖基化调控免疫细胞功能，其变化与炎症状态相关。Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病中，蛋白质糖基化发生的特定变化，并讨论了这些变化作为疾病的诊断及预后标志物的可能。（@沈志勋）

国内团队：特定miRNA可抑制Th1/Th17介导的肠道炎症

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① 对比15名克罗恩病患者、17名溃疡性结肠炎患者及14名健康人，发现miR-291a-5p的表达在IBD患者的炎症肠道粘膜及外周血CD4+ T细胞中显著降低；② 在体外，炎症因子可抑制CD4+ T细胞的miR-291a-5p表达；③ 下调miR-291a-5p可促进CD4+ T细胞向Th1/Th17细胞的分化，过表达miR-291a-5p有相反作用；④ miR-291a-5p靶向ETV5，过表达后者可通过上调STAT3及STAT4的磷酸化，以增强Th1/Th17免疫应答；⑤ 补充miR-291a-5p可缓解TNBS诱导的小鼠肠道粘膜炎症。

MicroRNA-219a-5p suppresses intestinal inflammation through inhibiting Th1/Th17-mediated immune responses in inflammatory bowel disease
10-18, doi: 10.1038/s41385-019-0216-7

【主编评语】miR-291a-5p与多种肿瘤及自身免疫疾病的发展相关。来自江苏大学附属人民医院的团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现IBD患者的CD4+ T细胞中miR-291a-5p表达上调，而miR-291a-5p可在体外及小鼠体内抑制Th1/Th17炎症反应。（@沈志勋）

国内团队：基于肠道菌群预测急性移植物抗宿主病

American Journal of Transplantation[IF:7.163]

① 纳入150名进行了同种异体造血干细胞移植的患者（102名组成发现队列，48名组成验证队列），分析粪便菌群与血液中的炎症因子及T细胞；② 基于LASSO模型计算出肠道菌群分数（GMS）用于预测急性移植物抗宿主病（aGVHD）；③ 在发现队列中，GMS预测II-IV级aGVHD的AUC为0.904，在验证队列中，AUC为0.887；④ 低GMS分数组的Treg/Th17比值显著高于高GMS分数组，且高细胞因子水平与高GMS分数相关。

A gut microbiota score predicting for acute graft‐versus‐host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
10-12, doi: 10.1111/ajt.15654

【主编评语】贵州医科大学第二附属医院、南方医科大学南方医院、郑州大学第一附属医院团队合作的研究，近期在American Journal of Transplantation上发表。研究者利用机器学习算法开发了一种肠道菌群分数，该分数与清髓性同种异体造血干细胞移植后患者的炎症水平相关，并可较准确地预测急性移植物抗宿主病。（@沈志勋）

Nature子刊：链球菌属与膝关节炎症及膝盖疼痛相关

Nature Communications[IF:11.878]

① 纳入鹿特丹研究中的1427名受试者，发现链球菌属的丰度升高与骨关节炎（OA）相关的膝盖疼痛严重程度增加显著相关；② 校正口服药物（质子泵抑制剂或非甾体类抗炎药，两者均可能改变肠道菌群组成）的因素后，链球菌属仍与OA相关膝盖疼痛严重程度显著相关；③ 纳入Lifelines-DEEP研究的867名受试者进行验证，确认链球菌属的丰度与OA相关膝盖疼痛严重程度显著相关；④ 高丰度的链球菌属和膝关节的局部炎症增加（表现为膝关节渗出增加）相关。

Intestinal microbiome composition and its relation to joint pain and inflammation
10-25, doi: 10.1038/s41467-019-12873-4

【主编评语】肠道菌群产生的内毒素可能刺激巨噬细胞以产生炎症，导致关节炎相关疼痛。Nature Communications上发表的一项最新研究，在2个不同队列研究中均发现，骨关节炎患者的膝盖疼痛程度与肠道菌群中链球菌属的丰度显著相关，而链球菌属丰度的增加与膝关节炎症显著相关。（@沈志勋）

肠道菌群与类风湿关节炎患者的表型相关

Journal of Clinical Medicine[IF:5.688]

① 纳入138名类风湿关节炎（RA）患者及21名健康人；② RA患者的肠道菌群均匀度及丰富度均低于健康人，其中抗瓜氨酸化多肽抗体（ACPA）阳性RA患者的α多样性低于健康人；③ RA患者肠道菌群中的疣微菌门及Akk菌属丰度高于健康人；④ 相比于TNF-α或IL-17A低水平患者，TNF-α或IL-17A高水平RA患者的肠杆菌科及克雷伯氏菌属丰度增加，拟杆菌属丰度降低；⑤ ACPA阳性RA患者的布劳特氏菌属、Akk菌及梭菌目比例显著高于ACPA阴性患者。

An Association of Gut Microbiota with Different Phenotypes in Chinese Patients with Rheumatoid Arthritis
10-24, doi: 10.3390/jcm8111770

【主编评语】Journal of Clinical Medicine上发表的一项最新研究，对比了来自台湾的类风湿关节炎患者及健康人的肠道菌群，鉴定出患者与健康人的肠道菌群多样性及组成差异，以及不同表型患者之间的肠道菌群组成差异。（@沈志勋）

Lypd8抑制致病菌的肠道定殖

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① Lypd8是结肠上皮细胞中表达的一种高度糖基化的GPI锚定蛋白，可抑制细菌向内黏液层及结肠上皮细胞的侵袭；② Lypd8可通过结合紧密黏附素（intimin），抑制细菌的紧密黏附素受体与紧密黏附素的互作，从而抑制鼠柠檬酸杆菌对小鼠肠道上皮细胞的粘附；③ 缺失Lypd8可导致鼠柠檬酸杆菌在小鼠结肠中的快速定殖，以及固有层中Th17细胞及中性粒细胞的扩增，从而引发严重结肠炎。

Lypd8 inhibits attachment of pathogenic bacteria to colonic epithelia
10-28, doi: 10.1038/s41385-019-0219-4

【主编评语】粘膜屏障隔离共生菌群与肠道上皮细胞，以维持肠道稳态。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究发现，结肠上皮细胞中表达的Lypd8可抑制细菌与结肠上皮细胞的粘附，从而抑制致病菌的定殖及其引发的结肠炎。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：王文东，迟卉，沈志勋，爱的抉择

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