《自然·医学》聚焦：败血症中益生菌的双面作用 | 热心肠日报

今天是第1279期日报。

Nature子刊：ICU患者吃益生菌，可能增加菌血症风险

Nature Medicine[IF:30.641]

① 一项回顾性研究，纳入2.2万名重症监护室患者，按治疗期间是否进行含鼠李糖乳杆菌GG（LGG）的益生菌干预，将患者分为两类；② 522名接受LGG干预的患者中，1.1%发生乳杆菌菌血症，而在21652名未接受LGG干预的患者中，这一比例为0.009%；③ 对血液中的细菌进行基因组测序和SNP分析，确认了LGG干预患者的乳杆菌菌血症来源为所服用的益生菌产品，且LGG在患者体内发生了适应性演化（如产生特定抗生素耐药性）。

Genomic and epidemiological evidence of bacterial transmission from probiotic capsule to blood in ICU patients
11-07, doi: 10.1038/s41591-019-0626-9

【主编评语】使用益生菌在特定风险人群中可能会有健康隐患。Nature Medicine最新发表了来自美国波士顿儿童医院的研究，对该院过去5年多以来的2.2万名ICU患者进行了回顾性分析，从流行病学和细菌基因组两个方面证实，ICU患者服用含LGG的益生菌产品，会增加这种细菌相关的菌血症风险，再次提示益生菌在特定人群中的潜在安全性问题。（@mildbreeze）

Nature子刊：特定益生菌可预防小鼠晚发性败血症

Nature Medicine[IF:30.641]

① 给新生期小鼠灌胃肺炎克雷伯菌（Kp）构建晚发性败血症（LOS）模型，发现发育中的肠道菌群的多样性和组成，是预防LOS的关键；② 孕鼠使用不同抗生素可影响鼠乳杆菌的垂直传递，而新生小鼠中鼠乳杆菌的富集，以及使用特定乳杆菌和大肠杆菌益生菌，能抵抗Kp定植及其引起的LOS；③ 新生儿期肠道中的富氧环境是影响菌群定植、驱动Kp过度生长的主因，肠内氧含量随发育逐渐降低，形成由厌氧微生物主导的成熟菌群可抵抗Kp。

Preventing dysbiosis of the neonatal mouse intestinal microbiome protects against late-onset sepsis
11-07, doi: 10.1038/s41591-019-0640-y

【主编评语】早产儿晚发性败血症（LOS）被认为是由肠道共生菌的全身性扩散所引起的，临床经验表明有些益生菌对预防LOS有效。Nature Medicine发表的一项最新研究，在小鼠模型中证实，婴儿期的肠道菌群组成是抵抗由致病共生菌肺炎克雷伯菌（Kp）过度生长引起的LOS的关键因素，特定乳杆菌（鼠乳杆菌和约氏乳杆菌，而非鼠李糖乳杆菌GG）以及大肠杆菌Nissle 1917，可起预防作用。进一步研究表明，早期肠道菌群随肠道内氧含量降低而发生演替，逐渐发育为以厌氧菌为主的成熟菌群，可抵抗Kp引起的LOS。这些发现对于理解早期肠道菌群发育有参考意义，也为后续研发可预防LOS的益生菌干预方法带来启示。（@mildbreeze）

高风险早产儿使用特定益生菌有助于减少NEC

Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition[IF:3.776]

① 纳入英国某医院开始给高风险早产儿进行常规预防性益生菌（嗜酸乳杆菌+两歧双歧杆菌）干预前后10年间的982名早产儿；② 在常规预防性益生菌干预开始后，坏死性小肠结肠炎的发生率从7.5%降低至3.1%（尤其是在产后前2周内），且这种作用独立于母乳喂养率等因素；③ 晚发性败血症的发生率也从22.6%降低至11.5%，且未发现由乳杆菌或双歧杆菌引起的案例，表明安全性良好；④ 全因死亡率从14.3%降低至9.2%，但未达统计学显著。

Incidence of necrotising enterocolitis before and after introducing routine prophylactic Lactobacillus and Bifidobacterium probiotics
10-30, doi: 10.1136/archdischild-2019-317346

【主编评语】这是一项来自英国的回顾性观察性研究，分析了近千名早产儿的数据发现，从2013年开始对高风险早产儿进行常规的预防性益生菌（嗜酸乳杆菌+两歧双歧杆菌）干预（从2016年4月后额外添加长双歧杆菌婴儿亚种）后，在NICU接受治疗的早产儿中，发生坏死性小肠结肠炎（NEC）和晚发性败血症的风险都降低了约一半，且整体安全性良好。这些发现说明，在NICU中对高风险早产儿用特定益生菌组合进行常规干预，有助于预防NEC。（@mildbreeze）

出生后补充益生菌能否预防极早产儿的过敏性疾病？

Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:6.771]

① 1099名极早产儿分为2组，出生后每日分别服用益生菌组合或安慰剂，对其中的281名极早产儿（矫正年龄在12个月左右）的数据进行分析；② 益生菌组合中包含婴儿双歧杆菌BB-02、嗜热链球菌TH-4、乳双歧杆菌BB-12；③ 与安慰剂组婴儿相比，益生菌组婴儿的湿疹、特应性湿疹、食物过敏、喘鸣及特应性致敏的发病率均无显著差异；④ 出生后头2年补充益生菌对极早产儿的过敏性疾病无显著效果。

Postnatal probiotics and allergic disease in very preterm infants: sub‐study to the ProPrems randomized trial
10-14, doi: 10.1111/all.14088

【主编评语】Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项多中心随机双盲安慰剂对照试验的结果，在近300名极早产儿中发现，出生后头2年内补充益生菌组合，对预防过敏性疾病并无显著效果。（@沈志勋）

益生菌能否改善青少年前驱糖尿病？

Journal of Clinical Medicine[IF:5.688]

① 32名患前驱糖尿病的青少年平均分为2组，对照组每周接受健康生活方式的咨询，干预组每天服用益生菌Vivomixx（8种菌株的混合）2次，持续4个月；② 检测项目包括葡萄糖代谢指标、肠道菌群组成及肠道健康系数；③ 共17人完成整个试验（7名为干预组），未出现严重副作用；④ 4个月后，两组的血糖控制指标没有显著差异，仅1个月时，益生菌对空腹血糖有轻微降低效果；⑤ 较低的依从率可能影响了干预的结果。

Probiotics in Adolescent Prediabetes: A Pilot RCT on Glycemic Control and Intestinal Bacteriome
10-21, doi: 10.3390/jcm8101743

【主编评语】Journal of Clinical Medicine上发表的一项RCT研究，对前驱糖尿病青少年患者进行了4个月的益生菌干预，发现仅在第一个月时，益生菌有轻微的降低空腹血糖的效果。该研究中患者的依从性较低，最终完成干预的人数较少，可能影响了最终的结果。（@沈志勋）

益生菌LGG如何改善小鼠胆汁淤积性肝病

Hepatology[IF:14.971]

① 在2种胆汁淤积性肝病小鼠模型（胆管结扎、Mdr2-/-）中，鼠李糖乳杆菌GG（LGG）治疗显著改善了小鼠的肝损伤和纤维化、降低肝脏的胆汁酸（BA）水平；② LGG可激活肠道FXR-FGF15信号，进而减少肝脏BA合成，若抑制肠道FXR会削弱LGG的有益作用；③ LGG使表达胆盐水解酶的肠道细菌增多，增加BA随粪便和尿液的排出；④ 体外试验显示，LGG可减少T-βMCA对人肠上皮细胞FXR的抑制作用。

Probiotic LGG prevents liver fibrosis through inhibiting hepatic bile acid synthesis and enhancing bile acid excretion in mice
09-30, doi: 10.1002/hep.30975

【主编评语】Hepatology近期发表了美国路易斯维尔大学冯文科团队的研究，在小鼠中分析了益生菌LGG对于胆汁淤积性肝病的预防效果，表明LGG可通过作用于肠道FXR-FGF15通路来减少肝脏的胆汁酸合成，并增加胆汁酸的排泄，从而预防由过多胆汁酸引起的肝脏损伤和纤维化。（@沈志勋）

LGG能帮助新生小鼠抵抗流感

PLoS Pathogens[IF:6.463]

① 3天大的小鼠，肺部基因对流感病毒的转录应答较迟钝，小鼠病毒载量大，死亡率高；② 鼠李糖乳杆菌GG株（LGG）滴鼻预处理新生小鼠，可提高存活率、降低病毒载量和促炎因子水平，热致死LGG也可以保护小鼠；③ LGG促使小鼠肺部基因转录，上调免疫应答，特别是激活I型干扰素（INF）通路，且IFNβ预处理能提高病毒感染的小鼠成活率；④ LGG发挥保护作用依赖MyD88，尤其是TLR4;⑤ 小鼠感染病毒后，只有在短时间（24h）内接受LGG才有效。

Lung transcriptional unresponsiveness and loss of early influenza virus control in infected neonates is prevented by intranasal Lactobacillus rhamnosus GG
10-11, doi: 10.1371/journal.ppat.1008072

【主编评语】病毒性肺部感染是5岁以下儿童住院的首要原因，也是一个主要的公共卫生问题。早产儿或胎龄小于37周出生的婴儿特别容易受到病毒感染，但这种易感性的机制尚未确定。研究表明，生命最初几个月呼吸道菌群结构与呼吸道感染疾病相关，并且，呼吸道菌群能激活宿主先天性免疫抵抗病毒感染。因此，调节早期呼吸道菌群是预防或改善呼吸道感染的一种潜在的治疗策略。PLOS Pathogens最新的一项研究，利用流感病毒感染的小鼠模型，发现新生小鼠对呼吸道病毒感染的易感性显著高于成年鼠，通过滴鼻益生菌LGG，可诱导小鼠产生抗病毒细胞因子I型干扰素，预防小鼠流感，保护小鼠。（@nana）

2株酵母益生菌或能抑制念珠菌感染

mBio[IF:6.747]

① 鉴定出2株酵母益生菌——酿酒酵母KTP菌株及西方伊萨酵母ApC菌株，可抑制多种非白色念珠菌的念珠菌属物种（包括热带念珠菌、光滑念珠菌等）的毒力；② 2株酵母益生菌可抑制念珠菌与非生物表面或结肠上皮细胞的粘附、丝状形成及生物膜的形成；③ 在秀丽隐杆线虫体内，2株酵母益生菌可抑制念珠菌感染，并可缓解念珠菌感染后于线虫肠道中的致病性定殖；④ 2株酵母益生菌的益生作用优于或等同于商业化的酵母益生菌——鲍氏酵母菌。

Probiotic Yeasts Inhibit Virulence of Non-albicans Candida Species
10-15, doi: 10.1128/mBio.02307-19

【主编评语】念珠菌属感染对公众健康带来很大威胁。来自mBio上发表的一项最新研究，发现来源于食物中的2株酵母菌在体外及体内均表现出益生作用，可抑制多种非白色念珠菌的念珠菌属物种的感染并降低其毒力。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，沈志勋，爱的抉择，王文东，勒布朗

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