《柳叶刀》子刊详解胃癌全球负担，我国是重灾区 | 热心肠日报

今天是第1316期日报。

Lancet子刊：2017年全球胃癌负担系统分析

The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]

① 2017年全球胃癌病例超过122万，86.5万人死于胃癌，共1910例伤残调整生命年（DALYs）；② 年龄标准化发病率最高的地区是亚太高收入地区和东亚地区（29.5 vs 28.6人/10万人），全球近一半胃癌发生在中国；③ 相比1990年，2017年胃癌病例增加35.6万，胃癌导致的死亡增加9.6万；④ 1990年以来，全球胃癌年龄标准化率（发病率、死亡率和DALYs）已下降，这与社会人口指数改善有关；⑤ 全球38.2%年龄标准化DALYs归因于高钠饮食，24.5%归因于吸烟。

The global, regional, and national burden of stomach cancer in 195 countries, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease study 2017
10-21, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30328-0

【主编评语】胃癌是许多国家的主要健康问题。了解目前胃癌的负担以及不同地区之间的差异趋势对于制定有效的预防策略至关重要。最新发表在The Lancet Gastroenterology and Hepatology的一项研究报告了1990年至2017年期间195个国家和地区胃癌的发病率、死亡率和胃癌导致的残疾调整生命年（DALYs）。27年来，尽管绝对数增加，但全球胃癌年龄标准化率（发病率、死亡率和DALYs）已下降，疾病负担的下降与社会人口指数的改善有关。（@Lexi）

国内团队：直肠癌放化疗预后新指标

Cell Stem Cell[IF:21.464]

① 取80例处于局部进展期且未经治疗的直肠癌活检样本建立患者来源类器官（PDO）；② PDO再现肿瘤组织学特征、标记物表达和基因突变，包括Wnt通路激活突变；③ 16位对新辅助放化疗（NACR）有反应的患者其类器官对辐照敏感，64例辐照不敏感类器官对应的患者中有42位对NACR无反应；④ 27位患者与其PDO均对5-氟尿嘧啶（5-Fu）敏感，38位患者与其PDO均对5-Fu不敏感；⑤ 患者与其PDO对放化疗应答高度匹配——84.43%精度、78.01%灵敏度及91.97%特异性。

Patient-Derived Organoids Predict Chemoradiation Responses of Locally Advanced Rectal Cancer
11-21, doi: 10.1016/j.stem.2019.10.010

【主编评语】很多证据表明患者来源的类器官（PDO）可预测临床药物反应，但PDO预测癌症患者放化疗反应的能力仍然是一个悬而未决的问题。来自复旦大学附属肿瘤医院的华国强和章真研究团队近日在Cell Stem Cell杂志发表一项最新研究：在一个III期临床试验中，建立来自局部进展直肠癌患者来源的类器官库。其联合临床试验数据证实，直肠癌类器官密切反映了相应肿瘤的病理生理和遗传变化。患者与其PDO对放化疗应答高度匹配，具有84.43%精确度、78.01%灵敏度及91.97%特异性。（@Lexi）

息肉和结直肠癌切除后监测指南

Gut[IF:17.943]

① 该指南关键的建议是息肉切除术后未来结直肠癌（CRC）的高危标准包括以下其中之一；② 2例或2例以上癌前息肉，包括至少1例晚期结直肠息肉（定义为至少10mm大小的锯齿状息肉或包含任何级别的异常增生，或至少10mm大小的腺瘤或包含高度异常增生）；③ 或五个及以上癌前息肉；④ 这一人群应在3年内接受一次结肠镜检查；⑤ CRC切除后患者应在确诊1年内进行清除性结肠镜检查，3年后接受监测性结肠镜检查。

British Society of Gastroenterology/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland/Public Health England post-polypectomy and post-colorectal cancer resection surveillance guidelines
11-27, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319858

【主编评语】英国胃肠病学会（BSG）、英国和爱尔兰结直肠病学协会（ACPGBI）、英国公共卫生部（PHE）联合发布息肉切除和结直肠癌切除后监测指南。为18岁及以上人群使用监视结肠镜检查和非结肠镜结直肠成像提供一个基于证据的框架，是第一个考虑到全国肠癌筛查的指南。首次纳入了对腺瘤或锯齿状息肉切除后、以及结直肠癌切除后患者的监测。该指南使用研究和评价准则的评估（AGREE II）工具建立方法框架，并使用了英国胃肠病学会（BSG）的指南开发过程，且符合全国性健康与保健卓越研究所（NICE）规定。（@Lexi）

人工智能预测III期结肠癌预后

Gut[IF:17.943]

① 该人工智能识别病理切片上被染色的CD3和CD8，并量化肿瘤核（TC）和浸润边界（IM）中淋巴细胞密度和表面积；② 分析1018位患者数据，发现更差的无复发生存（RFS）与高IM基质面积与高DGMate相关；③ 更高的CD3+ TC、CD3+ IM、和CD8+ TC密度与更长RFS相关；④ 方差分析表明CD3+ TC产生的预后值与经典CD3/CD8免疫评分相似；⑤ IM基质面积、DGMate、CD3（被称为DGMuneS）评估患者预后时优于免疫评分，且与Cox多变量分析后的患者预后独立相关。

Artificial intelligence-guided tissue analysis combined with immune infiltrate assessment predicts stage III colon cancer outcomes in PETACC08 study
11-28, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319292

【主编评语】诊断测试（如免疫评分）可预测结肠癌患者的预后，然而使用人工智能（AI）可通过病理切片检测额外的预后标志物。来自Gut上发表的一项最新研究，创建了一个AI系统用于检测CD3和CD8染色切片上的结肠癌、健康黏膜、基质和免疫细胞。该AI系统可自动量化肿瘤核（TC）和浸润边界（IM）中的淋巴细胞密度和表面积，并检测肿瘤细胞内与患者预后相关的数字参数。该AI分析得到的预后值优于经典免疫评分。该研究表明人工智能可辅助病理学家更好地定义III期结肠癌患者预后，从而改善对患者的护理。（@Lexi）

无症状平均风险成人如何进行结直肠癌筛查？

Annals of Internal Medicine[IF:19.315]

① 临床医生应筛查年龄在50-75岁之间的平均风险成人结直肠癌（CRC）；② 临床医生应在与患者讨论益处、危害、成本、可用性、频度和患者偏好的基础上，与患者一起选择CRC筛查方式；③ 建议筛查方式与间隔时间为：粪便免疫化学试验（FIT）或高敏感性愈创木脂大便隐血检测（两年一次）、结肠镜检查（十年一次）、灵活乙状结肠镜检查（十年一次）；④ 临床医生应停止对年龄在75岁以上或预期寿命在10年以下的平均风险成人进行CRC筛查。

Screening for Colorectal Cancer in Asymptomatic Average-Risk Adults: A Guidance Statement From the American College of Physicians
11-05, doi: 10.7326/M19-0642

【主编评语】本指导声明来自于对平均风险成人结直肠癌筛查指南的批判性评估，其目的是指导临床医生对平均风险成人进行结直肠癌筛查。目标受众为所有临床医生，目标患者人群为结直肠癌平均风险的成人。（@Lexi）

结直肠癌遗传相关变异荟萃分析

Gut[IF:17.943]

① 对158个不同基因的308个单核苷酸多态性（SNPs）进行荟萃分析；② 最初确定了16个位点的18个独立变异为“阳性”SNPs，其与CRC风险的关联高度可靠；③ 49个位点的59个变异被归为“不太可信的阳性”SNPs；④ 72.2%的“阳性”SNPs在三个大型全基因组关联研究（GWASs）中被成功复制，未被复制的被降级为“不太可信的阳性”(“阳性”变异减少到11个位点的14个变异)；⑤ 已报道的其余231个变异在该分析中未发现支持它们与CRC风险相关的证据。

Systematic meta-analyses, field synopsis and global assessment of the evidence of genetic association studies in colorectal cancer
12-09, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319313

【主编评语】为了解常见基因变异在结直肠癌（CRC）风险中的作用，最新发表在Gut杂志的一项研究报告了一份最新的领域简介，以及所有CRC遗传标记证据的综合评估。该荟萃分析纳入来自全基因组关联研究（GWASs）的苏格兰、加拿大和西班牙数据中的132个单核苷酸多态性（SNPs）。分析结果表明来自11个位点的14个变异可被归类为“阳性”SNPs，其与CRC风险的关联高度可靠。该荟萃分析提供了与CRC风险相关遗传变异的最新列表。（@Lexi）

国内团队：口服纳米药物协同治疗结肠炎相关结直肠癌

Theranostics[IF:8.063]

① 壳聚糖骨架与丙烯酸反应生成羧乙基团，分别与姜黄素（CUR）和7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）酯化获得nCUR和nSN38纳米结构；② nCUR可抑制小鼠巨噬细胞中炎症性细胞因子表达和活性氧产生；③ nSN38通过增加细胞凋亡抑制大肠癌细胞增生；④ 口服nCUR主要聚集于结肠炎小鼠的结肠，并增加患病小鼠存活率和减轻症状；⑤ nSN38可靶向大肠肿瘤，并在肿瘤组织聚集；⑥ nCUR和nSN38协同作用诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，从而抑制肿瘤生长。

Orally Deliverable Nanotherapeutics for the Synergistic Treatment of Colitis-Associated Colorectal Cancer
10-12, doi: 10.7150/thno.38081

【主编评语】结肠炎相关结直肠癌（CAC）的有效治疗面临巨大挑战。目前，有相当大的需求开发口服生物可利用剂型，使治疗药物能够安全有效地输送到胃肠道局部病变部位。来自浙江大学医学院的王杭祥和韩卫东研究团队近日在Theranostics杂志发表的一项最新研究，针对炎症性肠病和CAC的协同治疗开发了口服纳米治疗剂。研究结果表明，生物胶壳聚糖材料可用于制备胶体稳定的纳米药物，适用于口服给药。这两种纳米药物在炎症的肠道区域和肿瘤组织中都有大量的积累，对CAC的治疗具有良好的协同作用，值得进一步的临床转化。（@Lexi）

国内团队：METTL14对miR-375的m6A修饰可抑制结直肠癌

Molecular Therapy[IF:8.402]

① 对比112份结直肠癌样本及癌旁正常组织，并对比6种结直肠癌细胞系及正常结肠上皮细胞，发现结直肠癌中的甲基转移酶样蛋白14（METTL14）表达显著下调；② METTL14的表达降低与结直肠癌患者更短的总生存期显著相关；③ 敲低METTL14可显著降低总RNA中的m6A水平，并促进结直肠癌细胞的生长及转移；④ 过表达METTL14可显著增加总RNA中的m6A水平，并抑制结直肠癌细胞的生长及转移；⑤ miR-375（在多种癌症中起到肿瘤抑制功能）是METTL14的靶点。

METTL14 suppresses colorectal cancer progression via regulating N6-methyladenosine-dependent primary miR-375 processing
11-20, doi: 10.1016/j.ymthe.2019.11.016

【主编评语】N6-甲基腺苷（m6A）修饰常见于RNA分子，可对RNA起到保护性作用，但其在结直肠癌中的作用尚未明确。来自南京大学医学院附属金陵医院与南京医科大学附属南京第一医院的团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌样本及细胞系中，甲基转移酶样蛋白14（METTL14）的表达降低，且与结直肠癌患者较短的总生存期相关。机制上，METTL14可促进miR-375的m6A修饰，而后者对多种肿瘤有抑制作用。（@szx）

感谢本期日报的创作者：Lexi，EADGBE，szx

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