NEJM肠道菌群临床研究 & 益生菌小专题 | 热心肠日报

今天是第1384期日报。

NEJM：肠道菌群多样性可预测骨髓移植后的死亡风险

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 纳入4个医疗中心（2个队列）1362例接受异体造血细胞移植的患者，分析粪便菌群及与随访期间死亡风险的关联；② 治疗过程中患者菌群多样性降低，并出现单菌优势（肠球菌和链球菌最常见）；③ 移植后7-21天期间的菌群多样性与死亡风险相关，2个队列中高菌群多样性患者的死亡风险分别降低29%和51%，但在接受去除T细胞的移植物的患者中未见这种关联；④ 患者移植前的菌群多样性已低于健康人，基线菌群多样性低也与死亡率升高相关。

Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation
02-27, doi: 10.1056/NEJMoa1900623

【主编评语】NEJM最新发表的一项多国家多中心临床研究，分析了1362例接受异体造血细胞移植的患者的肠道菌群特征和多样性与临床结局的关系，表明在中性粒细胞植入时，较低的菌群多样性与之后患者死亡风险升高存在显著关联，提示恢复菌群多样性的干预方法或能作为辅助治疗手段，以改善患者预后。（@mildbreeze）

张和平团队：益生菌或可改善航海期间水手的肠道健康

Gut Microbes[IF:7.823]

① 纳入82名水手进行一项为期30天的纵向研究，40名补充益生菌（混合了5种菌株），42名补充安慰剂；② 30天的航海后，安慰剂组的菌群结构发生显著变化，格氏链球菌和肺炎克雷伯菌的种类增加，部分菌群功能特征减少，而益生菌组的菌群结构变化不大；③ 安慰剂组水手的压力和焦虑得分下降比益生菌组显著；④ 在菌株水平，益生菌与长双歧杆菌和动物双歧杆菌中的菌株呈正相关，与柔嫩梭菌中的菌株呈负相关。

Probiotics maintain the intestinal microbiome homeostasis of the sailors during a long sea voyage
02-20, doi: 10.1080/19490976.2020.1722054

【主编评语】漫长的航海过程中，水手的心理及生理均面临较大压力，可能对健康产生影响。来自内蒙古农业大学的张和平团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现在30天的航海中，益生菌可缓解水手的压力及焦虑，并抑制肠道菌群组成及功能的改变。该研究结果提示，在长时间的海上航行过程中，益生菌或可用于改善水手的肠道健康。（@szx）

LGG+BB12或可恢复营养不良儿童的肠道菌群并减少腹泻

Gut Microbes[IF:7.823]

① 400名严重急性营养不良（SAM）儿童平均分为2组，分别补充益生菌和安慰剂；② 入院、出院和随访期间的菌群组成不同，随访期间达到与健康儿童相似的α和β多样性；③ 腹泻儿童的菌群α多样性降低，拟杆菌科和毛螺菌科减少，肠杆菌科和莫拉菌科增加；④ 相比非水肿性SAM，水肿性SAM儿童的菌群α多样性增高，普雷沃氏菌科、毛螺菌科和瘤胃球菌科减少；⑤ 相比补充安慰剂及补充的益生菌未定殖的儿童，益生菌定殖的儿童的腹泻累积发病率显著降低。

Restitution of gut microbiota in Ugandan children administered with probiotics (Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12) during treatment for severe acute malnutrition
01-20, doi: 10.1080/19490976.2020.1712982

【主编评语】严重急性营养不良是低收入国家的主要健康问题，肠道菌群失调在其中发挥了重要作用。Gut Microbes上发表的一项最新研究，报道了在400名严重急性营养不良儿童中，补充益生菌（鼠李糖乳杆菌GG和动物双歧杆菌乳双歧亚种BB-12）可恢复患儿失调的肠道菌群，且益生菌的成功定殖可显著降低腹泻发病率。（@szx）

鲍氏酵母菌或可改善急性胃肠炎患儿的腹泻

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.731]

① 纳入23项RCT（共涉及3450名急性胃肠炎儿童）进行荟萃分析；② 相比于安慰剂，补充鲍氏酵母菌可显著减少急性胃肠炎儿童的腹泻持续时间，因较高的异质性（I^2 = 90%）导致证据质量很低；③ 在8项RCT（共涉及999名急性胃肠炎儿童）中，补充鲍氏酵母菌与住院时间的减少相关，因较高的异质性（I^2 = 91%）导致证据质量很低；④ 另外，补充鲍氏酵母菌可降低干预后第二天至第七天的腹泻风险（证据质量低）。

Systematic review with meta‐analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute gastroenteritis in children—a 2020 update
02-13, doi: 10.1111/apt.15659

【主编评语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项荟萃分析结果，对23项RCT（共涉及超过3000名急性胃肠炎儿童）的数据进行总结，结果表明补充鲍氏酵母菌可显著减少腹泻持续时间；对8项RCT（共涉及近1000名急性胃肠炎儿童）的数据进行总结，结果表明补充鲍氏酵母菌可减少住院时间。但由于研究的高异质性，证据质量极低。（@szx）

江南大学团队：益生菌或可改善功能性便秘

Clinical Nutrition[IF:6.402]

① 纳入15项符合条件的随机对照试验进行荟萃分析，评估益生菌对功能性便秘的效果；② 摄入益生菌使整体肠道通过时间（GTT）显著降低13.75h，显著增加每周的排便频率（0.98次），且摄入多菌种益生菌（至少2种细菌）的效果更显著；③ 单独摄入乳酸双歧杆菌或长双歧杆菌无上述效果；④ 含有至少2种细菌的多菌种益生菌（而非单一菌种益生菌）可显著改善粪便硬度并显著减少腹胀；⑤ 因报告不充分，导致实施偏倚较高而检出偏倚不明确。

Meta-analysis of randomized controlled trials of the effects of probiotics on functional constipation in adults
01-14, doi: 10.1016/j.clnu.2020.01.005

【主编评语】来自江南大学的翟齐啸团队在Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析，对15项RCT的数据进行总结后发现，补充益生菌可显著降低肠道通过时间，显著增加排便频率，改善粪便硬度，缓解腹胀，且多菌种益生菌的效果更好。（@szx）

植物乳杆菌Q180或可调节餐后脂质水平

Nutrients[IF:4.171]

① 70名20岁及以上的总胆固醇（TG）水平低于200mg/dL的健康男女随机分成干预组和对照组，分别给予植物乳杆菌Q180（LPQ180）胶囊和安慰剂干预；② 12周后，LPQ180显著降低血浆低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白（Apo）B-100、餐后TG、ApoB-48和ApoB-100的水平，并显著降低粪便总吲哚和酚的水平；③ 增加R. bromii、K. alysoides、B. intestinihominis和 F. plautii的丰度，这些细菌具有产生短链脂肪酸、免疫调节、增加高密度脂蛋白胆固醇等功能。

Effects of Lactobacillus plantarum Q180 on Postprandial Lipid Levels and Intestinal Environment: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel Trial
01-19, doi: 10.3390/nu12010255

【主编评语】来自Nutrients上发表的一项RCT研究，在70名健康成年人中发现，每日补充植物乳杆菌Q180，可通过调节肠道菌群组成，显著改善低密度脂蛋白胆固醇、餐后总胆固醇等血脂指标。（@szx）

Cell子刊：枯草芽孢杆菌或有助于抗击帕金森症

Cell Reports[IF:7.815]

① 枯草芽孢杆菌（Bs）PXN21能抑制并清除线虫模型中的α-突触核蛋白（α-Syn）聚集；② Bs通过形成生物膜以及释放集落刺激因子和一氧化氮等产物、Bs孢子诱导线虫节食、Bs营养细胞经DAF-16途径等机制，抑制线虫的α-Syn聚集；③ Bs能调节线虫代谢途径（如鞘脂代谢），鞘脂代谢基因lagr-1、asm-3和sptl-3在抗α-Syn聚集中起作用；④ 多个Bs菌株均可防止年轻和年老线虫的α-Syn聚集。

Probiotic Bacillus subtilis Protects against α-Synuclein Aggregation in C. elegans
01-14, doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.078

【主编评语】帕金森疾病中会发生α-突触核蛋白的聚集，其聚集程度与疾病的严重程度相关。已有的研究表明肠道菌能影响帕金森疾病，但具体机制尚不清楚。Cell Reports最近发表的研究，构建能表达人α-突触核蛋白的线虫模型，发现枯草杆菌菌株PXN21能抑制并清除a-synuclein聚集。该细菌通过代谢产物和生物膜来激活线虫体内的保护途径，包括DAF-16和鞘脂代谢。本研究结果为进一步研究枯草芽孢杆菌作为膳食补充剂缓解帕金森疾病奠定了基础。（@nana）

乳杆菌和片球菌缓解小鼠脂肪肝

Gut Microbes[IF:7.823]

① 保加利亚乳杆菌、瑞士乳杆菌、戊糖片球菌KID7以及组合一（干酪乳杆菌+瑞士乳杆菌）和二（干酪乳杆菌+瑞士乳杆菌+戊糖足球菌KID7）显著降低小鼠肝脏/体重比；② 除干酪乳杆菌外、其他组小鼠的胆固醇、炎症水平、肝脂肪变性以及非酒精性脂肪肝活性均改善；③ 单菌干预组的小鼠炎症因子TNFα和IL-1β显著降低，组合菌干预组的细胞活素增加；④ 益生菌改善肠道菌群组成：保加利亚乳杆菌、瑞士乳杆菌、戊糖片球菌KID降低厚壁菌门/拟杆菌门比率。

Lactobacillus and Pediococcus ameliorate progression of non-alcoholic fatty liver disease through modulation of the gut microbiome
01-22, doi: 10.1080/19490976.2020.1712984

【主编评语】研究分别采用保加利亚乳杆菌（ L. bulgaricus,）、干酪乳杆菌（L. casei）、瑞士乳杆菌（ L. helveticus）、戊糖片球菌KID7（P. pentosaceus KID7）以及组合一（干酪乳杆菌+瑞士乳杆菌）、组合二（干酪乳杆菌+瑞士乳杆菌+戊糖片球菌KID7）以及组合三（干酪乳杆菌+瑞士乳杆菌+保加利亚乳杆菌）干预非酒精性脂肪肝（NAFLD)患病小鼠，结果发现，益生菌通过干预炎症反应，肿瘤坏死因子α（TNFα）以及白细胞介素1β（IL-1β），对NAFLD具有缓解作用。同时，不同的益生菌（单菌或组合）的干预效果不同。复合菌的使用需要进一步研究。（@兵兵）

干酪乳杆菌如何增强小鼠免疫应答抗肿瘤？

Cancers[IF:6.162]

① 皮下接种同系结肠癌细胞系CT26前，对BALB/c小鼠进行活干酪乳杆菌每日饲喂；② 口服干酪乳杆菌导致小鼠淋巴集结（PP）产生更多IFN-γ和IL-12，脾脏产生更多效应T细胞以及IFN-γ；③ 口服干酪乳杆菌可抑制肿瘤生长，其导致更多CD8+ T细胞的肿瘤浸润、对肿瘤有明显的免疫佐剂和促凋亡作用；④ 干酪乳杆菌给药导致肿瘤中白细胞介素（如IL-1b和IL-16）以及趋化因子（如CXCL9、CXCL10、CXCL11等）的显著增加。

Immune Responses Raised in an Experimental Colon Carcinoma Model Following Oral Administration of Lactobacillus casei
02-05, doi: 10.3390/cancers12020368

【主编评语】在结肠癌实验模型中，食用益生菌菌株在机体抗肿瘤免疫应答中的作用已被研究。之前的研究已经证明，干酪乳杆菌给药可抑制实验性结肠癌模型中的肿瘤生长。最新发表在Cancers的文章研究了干酪乳杆菌涉及肿瘤生长抑制作用的潜在免疫机制。该研究发现对结肠癌小鼠模型进行活干酪乳杆菌饲喂，可通过提高小鼠淋巴集结（PP）和脾脏的免疫应答、增强免疫细胞的肿瘤浸润，从而抑制肿瘤生长。（@Lexi）

益生菌的网上信息，可靠吗？

Frontiers in medicine[IF:3.113]

① 评估谷歌搜索“益生菌”返回的150个网页的类型、健康信息质量和信息完整性；② 就信息的完整性而言，只有10%的网页符合所有4个标准，40%的网页对健康益处有警示，35%提到科学文献，只有25%提到潜在的副作用；③ 谷歌返回的最常见的网页类型是商业和新闻，一般来说商业网站提供的信息最不可靠，大量声称的益生菌益处并没有科学证据支持；④ 益生菌网上信息的质量和客观性有待提高。

Online Information on Probiotics: Does It Match Scientific Evidence?
01-15, doi: 10.3389/fmed.2019.00296

【主编评语】益生菌市场鱼龙混杂，很多网上宣传信息都不够规范。Frontiers in medicine近期发表的一项小调查显示，只有10%的网页提供了完整的科学信息：① 给出支持健康声明的科学参考文献链接；② 对所谓益处的证据水平进行警示说明；③ 提示潜在的副作用；④ 监管状态。在所有的页面类型中，商业网站的信息似乎是最不可靠的。虽然这个调查的样本量不大（只有150个页面），但已经在一定程度上反映出目前益生菌相关网上信息所存在的科学性不足的问题。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，LRF.，王文东，szx，this little piggy，nana，徐硕，Lexi，祁玉丽

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