Immunity聚焦：自闭症为何易伴随肠道炎症 | 热心肠日报

今天是第2023期日报。

Cell子刊：自闭症为何易伴随肠道炎症？

Immunity[IF:31.745]

① 母体免疫激活（MIA）不仅导致后代小鼠出现自闭症样表型，还使后代免疫致敏，对细菌诱导的肠道炎症更加易感；② 交叉抚养实验表明，MIA导致的后代自闭症和免疫致敏表型分别取决于产前和产后；③ 无菌小鼠和菌群移植实验证实，MIA母鼠菌群变化诱导了后代的免疫致敏；④ 机制上，MIA引起母体IL-17A升高，进而通过改变母体肠道菌群，影响后代的CD4+ T细胞染色质可及性，使其炎症表型增强（如易分化为Th17），从而引起免疫致敏表型。

Maternal gut bacteria drive intestinal inflammation in offspring with neurodevelopmental disorders by altering the chromatin landscape of CD4+ T cells
12-07, doi: 10.1016/j.immuni.2021.11.005

【主编评语】患有自闭症的儿童常常伴有免疫失调和相关的胃肠道症状，Immunity最新发表的一项研究对其背后的潜在机制进行了探索。研究者利用母体免疫激活小鼠模型，发现母体炎症中IL-17A的升高，不仅可以改变胎儿的大脑发育导致自闭症样表型，还可通过母体肠道菌群的变化影响后代的CD4+ T细胞，导致后代的免疫致敏（immune-primed）表型，对肠道炎症更加易感。（@mildbreeze）

Cell子刊：肠道细菌代谢酶可激活Th17细胞并诱导结肠炎

Cell Host and Microbe[IF:21.023]

① 迟缓埃格特菌（E.lenta）在肠道菌群存在或缺失的情况下，均可促进Th17细胞活化；② E.lenta在IBD患者体内富集，以Rorc依赖性方式促进小鼠结肠炎发生；③ 不同E.lenta菌株激活Th17细胞的能力不同，由肠道细菌药物代谢酶——cgr2所介导；④ cgr2可激活Th17细胞并诱导IL-17a的产生，且cgr2基因的表达在类风湿关节炎患者中增加；⑤ cgr2可去除甾体皂甙，后者与IBD严重程度呈负相关；⑥ 膳食中的精氨酸可抑制cgr2+ E.lenta诱导的Th17细胞活化及结肠炎。

Human gut bacterial metabolism drives Th17 activation and colitis
11-24, doi: 10.1016/j.chom.2021.11.001

【主编评语】Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现迟缓埃格特菌可通过其表达的药物代谢酶——强心苷还原酶（cgr2）激活Th17细胞，促进IL-17a产生，从而促进小鼠的结肠炎。在IBD患者中，迟缓埃格特菌富集；在类风湿关节炎患者中，cgr2基因的表达增加。机制上，cgr2可代谢甾体皂甙，后者可抑制Th17细胞的活性，并与IBD严重程度呈负相关。另外，补充膳食精氨酸可抑制cgr2诱导的Th17细胞活化及小鼠结肠炎。（@aluba）

Cell子刊：宿主与腹泻病菌间的“军备竞赛”

Cell Host and Microbe[IF:21.023]

① 通过研究哺乳动物鸟苷酸环化酶-C（GC-C，热稳定肠毒素（STa）的肠道受体）的遗传变异模式，探究宿主物种如何适应腹泻感染；② GC-C的系统发育分析表明，在与STa互作的选择压力下，灵长类动物和蝙蝠的GC-C胞外配体结合结构域发生突变，快速演化，提示宿主与病菌间存在长期进化冲突；③ GC-C的功能分析表明，对STa突变体的易感性差异，可能直接影响宿主物种在感染期间的腹泻症状；④ 蝙蝠中，GC-C突变引发了其内源性配体尿鸟苷素的补偿突变。

Diarrheal pathogens trigger rapid evolution of the guanylate cyclase-C signaling axis in bats
08-05, doi: 10.1016/j.chom.2021.07.005

【主编评语】鸟苷酸环化酶-C（GC-C）是肠细胞表面的一种受体，是肠道水分平衡的主要调节因子，也是腹泻性病菌编码的肠毒素的常见靶点。Cell Host and Microbe发表的这项研究，揭示了腹泻型病菌的肠毒素与灵长类动物和蝙蝠的GC-C之间的“军备竞赛”，并发现在蝙蝠中存在由病原菌驱动的GC-C及其内源性配体的补偿性共演变，提示宿主-病菌间的冲突对哺乳动物肠道生理的演化产生了深远的影响。（@mildbreeze）

Cell子刊：Dusp6基因、Dusp6相关菌群与肠道屏障功能间的互作

Cell Reports[IF:9.423]

① 双特异性磷酸酶6（Dusp6）基因缺失对化学诱导的小鼠结肠炎有保护作用；② 并可增强紧密连接功能和促进微绒毛生长，维持结肠肠道屏障的完整性；③ 上皮细胞中Dusp6敲除可抑制糖酵解、增强脂质氧化并提高线粒体的耗氧量，从而维系肠道中厌氧环境；④ Dusp6缺失相关抗肠炎效应可通过同笼饲养、粪菌移植在野生（WT）结肠炎小鼠中达成；⑤ 在Dusp6缺失小鼠粪便中分离并鉴定了具有抗结肠炎作用的厌氧菌NHRI-C1-K-H-1-87，该菌数量显著高于WT小鼠。

Identification of a gut microbiota member that ameliorates DSS-induced colitis in intestinal barrier enhanced Dusp6-deficient mice
11-23, doi: 10.1016/j.celrep.2021.110016

【主编评语】关于肠道菌群紊乱相关疾病，肠道上皮屏障永远是关键靶点。Cell report最新发表的文章，阐述了双特异性磷酸酶6（Dusp6）基因、Dusp6敲除诱导的菌群变化与肠道上皮功能间的独特互作。（@solo）

Cell子刊：SIgM也会发生反向胞吞现象

Cell Reports[IF:9.423]

① 分泌型免疫球蛋白M (SIgMs)可被小鼠的鼻或肠相关淋巴组织(NALT或GALT)中的M细胞有效地吸收和转运，但这与IgM的糖基化修饰无关；② TOSO是表达在M细胞上的SIgM受体，阻断派尔集合淋巴结（PPs）的TOSO受体时IgM显著下降， M细胞上结合的IgM也显著下降；③ 体内和体外实验显示， 反向胞吞的SIgM靶向粘膜树突状细胞（DC）的特异性受体并结合，调控DC的基因表达；④ 口服和鼻腔给药p24-SIgM复合物具有高度的免疫原性，诱导黏膜和全身的抗体反应。

Essential role of TOSO/FAIM3 in intestinal IgM reverse transcytosis
11-16, doi: 10.1016/j.celrep.2021.110006

【主编评语】分泌型免疫球蛋白A（SIgA）可往返于管腔，并将抗原转运至表皮下的细胞。IgM也可以多聚成功能性分泌成分结合的免疫球蛋白。SIgA和SIgM都经历转胞作用在粘膜表面分泌，但目前只知道SIgA可通过派氏结的M细胞进行反向胞吞作用。Cell Reports近期发表的文章，发现SIgM可被粘膜M细胞摄取，经过反向胞吞作用转运至淋巴组织。SIgM的这一功能可能在粘膜免疫调节中发挥重要作用。（@章台柳）

张和平等：乳双歧杆菌Probio-M8可缓解婴幼儿急性呼吸道感染

European Journal of Nutrition[IF:5.614]

① 120名急性呼吸道感染（RTI）婴幼儿平均随机分为Probio-M8和安慰剂组，干预持续到出院后4周；② 相比安慰剂组，Probio-M8组在住院期间和出院后4周鼻咽部和流感样症状持续时间减少，对下呼吸道感染更有效；③ Probio-M8减少出院时使用处方抗生素患者总数，避免新抗生素的使用，缩短使用抗生素病人住院时间；④ 出院后4周，Probio-M8组患者口腔内TNF-α水平显著降低，IL-10显著升高，IL-10水平升高与体痛、头痛和吞咽痛症状减轻相关。

Probiotic Bifidobacterium lactis Probio-M8 treated and prevented acute RTI, reduced antibiotic use and hospital stay in hospitalized young children: a randomized, double-blind, placebo-controlled study
11-26, doi: 10.1007/s00394-021-02689-8

【主编评语】近年来，益生菌的使用愈加频繁，对其功能性的探索也逐渐深入。内蒙古农业大学张和平团队与合作者近期在European Journal of Nutrition发表研究，探索了乳双歧杆菌Probio-M8在临床上对于婴幼儿急性呼吸道感染（RTI）的作用。研究结果显示，该益生菌的干预可以明显改善婴幼儿RTI相关症状，减少抗生素的使用，缩短其住院时间。文章认为，乳双歧杆菌Probio-M8可以作为一种干预婴幼儿RTI的有效且安全的制剂。（@Bingbing）

西北农林：膳食AGEs在体内的宿命 （综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.176]

① 大多数食物富含结合晚期糖基化终末产物（AGEs），而酱油和啤酒则富含游离AGEs；② 口服时只有10%~30%的AGEs被吸收到体循环中，被吸收的AGEs在尿液中被回收，未被吸收的在粪便中被回收；③ 摄入的游离和结合 AGEs 的排泄率分别约为90%和60%；④ 游离AGEs对肠道菌群组成有不利影响，而结合AGEs既有不利影响，也有有利影响；⑤ 游离和结合AGEs改变氨基酸、能量和碳水化合物相关代谢，以结合AGEs为主的膳食还改变了维生素和甘油脂代谢。

Comparison of metabolic fate, target organs, and microbiota interactions of free and bound dietary advanced glycation end products
10-26, doi: 10.1080/10408398.2021.1991265

【主编评语】西北农林科技大学李巨秀团队研究成果。随着西方饮食的受欢迎和超加工食物的增加，AGEs的摄入逐渐增加。但是过量的AGEs与多种慢性疾病相关。本文综述了不同膳食中的AGEs，游离和结合AGEs在体内的代谢、靶器官以及与肠道菌群的相互作用等，初步明确了AGEs在体内的宿命。（@Bingbing）

暨南大学：食物中的微塑料（综述）

Science of the Total Environment[IF:7.963]

① 分析食物微塑料（MP）的常用方法中，KOH是最常用的消化溶液，FT-IR和拉曼光谱可用于MP鉴定；② 饮料、调味品、蜂蜜、肉类、海鲜和蔬菜中均可检出MP，但含量变化范围大；③ 每人每年的MP最大摄入量约等于50个塑料袋；④ 食物MP以蓝色和纤维状最常见，主要类型是PA、PE、PES、PET和PP；⑤ MP及其吸附剂/添加剂和表面微生物对人体细胞及生物体均有一定毒性，可引起氧化应激、炎症、神经和生殖毒性及肠道菌群失衡，但尚不清楚对人体健康的影响。

Microplastics: A review of analytical methods, occurrence and characteristics in food, and potential toxicities to biota
09-17, doi: 10.1016/j.scitotenv.2021.150263

【主编评语】微塑料（MP）在食物中普遍存在，其对生物体健康的影响也受到越来越多的关注。暨南大学郭英团队近期在Science of the Total Environment发表综述，从食物MP的研究方法学、特点和存在形式及其对生物体的影响等方面，对近10年的文献进行了系统性的总结，推荐专业人士关注。（@mildbreeze）

谷类蛋白的合理开发和利用（综述）

Nutrition Reviews[IF:7.11]

① 谷物作为环境可持续性和健康的植物蛋白质来源的作用常常被忽视，它还可在向更可持续性健康饮食的食品体系转型中发挥重要作用；② 谷粒蛋白质含量通常占干重的7%~18%，谷类蛋白具有良好的营养品质，但赖氨酸常常是限制氨基酸，可通过和豆类蛋白互补而改善；③ 当作为全谷物食用时，谷物可提供多种健康成分，如膳食纤维和植物化学物质；④ 将谷物的使用从动物饲料转向传统食品以及新食品和配料，可以提高其蛋白质安全性，并缓解气候变化。

Grains - a major source of sustainable protein for health
11-06, doi: 10.1093/nutrit/nuab084

【主编评语】谷物是世界范围内能量、碳水化合物和植物蛋白质的重要膳食来源。但目前只有41%的谷物用于人类消费，高达35%的谷物用作动物饲料。近期发表于Nutrition Reviews的一篇综述介绍了谷物利用的最新进展，并展望了未来的发展前景。（@临床营养Dr.Chen）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，湖人总冠军，东耳，晨，耿六一，九卿臣，orchid，WK红叶，临床营养Dr.Chen

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