《柳叶刀》子刊：FMT胶囊治UC，很有效，但药不能停！| 热心肠日报

今天是第2029期日报。

Lancet子刊：口服冻干粪菌移植胶囊可有效治疗溃疡性结肠炎

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:18.486]

① 35名活动性UC患者接受2周的阿莫西林、甲硝唑及强力霉素治疗后随机分为2组，15名口服冻干粪菌移植胶囊，20名口服安慰剂；② 第8周，粪菌移植组有53%的患者实现了无皮质类固醇的临床缓解+内镜下缓解/应答，显著高于安慰剂组的15%；③ 粪菌移植组中实现临床应答或内镜下应答的10名患者随机分为2组，4名继续口服冻干粪菌移植胶囊，6名停止治疗；④ 第56周，4名继续治疗患者仍维持临床、内镜下及组织学缓解，而停止治疗的患者无一维持缓解。

Lyophilised oral faecal microbiota transplantation for ulcerative colitis (LOTUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
12-02, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00400-3

【主编评语】Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项双盲随机对照试验结果，在35名活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中进行了8周的干预，发现口服冻干粪菌移植胶囊可显著诱导临床缓解及内镜下缓解，且持续治疗56周后仍可维持缓解。（@aluba）

Lancet子刊：治疗中重度溃疡性结肠炎，生物制剂及小分子药物大PK

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:18.486]

① 纳入23项3期临床试验（共10061名中重度UC患者）进行荟萃分析，比较生物制剂和小分子药物治疗中重度UC患者的相对有效性和安全性；② 相比于其它药物（包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、维多珠单抗、乌司奴单抗、etrolizumab、托法替尼、filgotinib及ozanimod），乌帕替尼的临床缓解效果最优；③ 乌帕替尼的不良事件最多，ozanimod的严重不良事件最多，而维多珠单抗的不良事件和严重不良事件最少。

Efficacy and safety of biologics and small molecule drugs for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis
11-29, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00377-0

【主编评语】Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项荟萃分析结果，总结了23项3期临床试验的数据，对比了不同生物制剂及小分子药物治疗中重度溃疡性结肠炎的疗效及安全性。（@aluba）

不同干预手段对IBD患者的腹痛的疗效（综述）

Cochrane Database of Systematic Reviews[IF:9.266]

① 纳入14项研究（共743名IBD患者），总结不同干预手段对IBD患者及克罗恩病患者的腹痛的疗效；② 其中5项研究单独报道了克罗恩病患者，2项研究可区分出克罗恩病患者，7项研究报道了所有IBD患者（无法区分出克罗恩病患者）；③ 干预手段包括：低FODMAP饮食、kefir饮食、针灸、缓解压力、肠溶性硝酸甘油、olorinab、放松训练、瑜伽、在线/书本教育、经颅直流电刺激等；④ 仅有经颅直流电刺激相比于对照组可缓解疼痛强度。

Interventions for the management of abdominal pain in Crohn's disease and inflammatory bowel disease
11-29, doi: 10.1002/14651858.CD013531.pub2

【主编评语】Cochrane Database of Systematic Reviews上发表的一篇系统性综述文章，总结了14项研究（共743名IBD患者）的数据后发现，除经颅直流电刺激可缓解疼痛强度之外，其它干预手段均无法改善疼痛强度及疼痛频率。（@aluba）

Nature Reviews：IBD患者的肠道纤维化（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① 肠道纤维化是IBD的常见并发症，表现为间充质来源活化细胞的细胞外基质组分在肠壁的过度沉积；② 肠道纤维化的主要驱动因素包括可溶性分子（细胞因子、生长因子等）、GPCR、上皮/内皮间充质转化及肠道菌群；③ 鉴定生物标志物（抗菌抗体、细胞外基质组分、临床/内镜/环境因素等）可帮助预测或评估克罗恩病患者的肠道纤维化；④ 针对IBD患者的肠道纤维化尚无治疗方法；⑤ 小肠狭窄的诊断、结局测量与治疗终点的标准定义已由多学科专家小组发表。

Revisiting fibrosis in inflammatory bowel disease: the gut thickens
12-07, doi: 10.1038/s41575-021-00543-0

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了IBD患者的肠道纤维化的流行病学数据、组织病理学特征、临床表现、发病机制，并列举了现有的诊断及管理方法，以及潜在的治疗策略。（@aluba）

中性粒细胞促进血栓形成，以抑制溃疡性结肠炎中的直肠出血

Gut[IF:23.059]

① 活动性UC患者的粘膜溃疡处的纤维蛋白形成可抑制直肠出血，纤维蛋白层中聚集了大量的中性粒细胞及NET；② 在结肠粘膜损伤的小鼠模型中，初级血凝块形成数小时后，中性粒细胞以PAD4依赖性方式形成NET，将血凝块重塑为免疫性血栓，其中含有瓜氨酸化的组蛋白；③ 中性粒细胞相关转录特征增加与血凝块重塑相关转录的增加相一致；④ 在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，PAD4缺陷显著增加直肠出血，并导致血凝块无法重塑及愈合受损。

Neutrophils prevent rectal bleeding in ulcerative colitis by peptidyl-arginine deiminase-4-dependent immunothrombosis
12-03, doi: 10.1136/gutjnl-2021-324725

【主编评语】在中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成过程中，肽基精氨酸脱亚胺酶-4（PAD4）促进染色质解凝。来自Gut上发表的一项最新研究结果，发现在活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的粘膜溃疡处，纤维蛋白的形成与直肠出血呈负相关。在纤维蛋白层中，富集了大量的中性粒细胞及NET。机制上，在结肠粘膜损伤后产生的初级血凝块中，中性粒细胞以PAD4依赖性方式形成NET，将血凝块重塑为免疫性血栓（immunothrombus），从而限制直肠出血。（@aluba）

肠道IL-33可增强血小板活性，并促进急性炎症部位的中性粒细胞招募

Blood[IF:22.113]

① 肠道炎症和肠道上皮损伤可诱导IL-33的水平升高，并通过促进肠源性5-HT释放，导致血小板活化和血液凝固；② 肠道上皮特异性缺失IL-33可降低外周血中的5-HT水平，损伤血小板活化和凝血功能；③ 机制上，肠道IL-33通过增强血小板活性，以促进中性粒细胞聚集到急性炎症部位；④ 肠道上皮特异性缺失IL-33，或利用可溶性ST2中和外周IL-33，可减轻中性粒细胞外渗，并提高LPS诱导的脓毒性休克小鼠的生存率。

Intestinal IL-33 promotes platelet activity for neutrophil recruitment during acute inflammation
12-06, doi: 10.1182/blood.2021013474

【主编评语】外周的5-HT主要来自于胃肠道，但肠道局部免疫应答如何通过5-HT调控全身的生理功能尚未明确。来自Blood上发表的一项最新研究结果，发现肠道中的IL-33可通过促进5-HT释放以激活血小板，并促进中性粒细胞向急性炎症部位的招募。（@aluba）

西式饮食及肉食性饮食或增加IBD风险

Journal of Crohn's and Colitis[IF:9.071]

① 纳入125,445名参与者，在最多14年的随访期内，发生224例克罗恩病（CD）及97例溃疡性结肠炎（UC）；② 西式饮食模式（摄入较多的零食、预制食品、非酒精饮料、酱料，摄入较少的蔬菜和水果）与更高的CD风险相关（OR=1.16）；③ 肉食性饮食模式（摄入较多的红肉、家禽和加工肉类）与更高的UC风险相关（OR=1.11）；④ 更高的饮食质量评分（LLDS）与更低的CD风险相关（OR=0.95）。

Western and carnivorous dietary patterns are associated with greater likelihood of IBD-development in a large prospective population-based cohort
12-01, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab219

【主编评语】Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过12万名受试者最多14年的随访后发现，西式饮食模式与更高的克罗恩病风险相关，而肉食性饮食模式与更高的溃疡性结肠炎风险相关。（@aluba）

维生素D预期水平较高与新冠病毒感染风险降低相关

American Journal of Clinical Nutrition[IF:7.045]

① 在调查的39315人中，1768人新冠病毒感染检测呈阳性，使用半定量、疫情前的食物频率问卷估量了从食物和补充剂中摄入的维生素D量；② 较高的25(OH)D预期水平（而非维生素D实际摄入量）与较低的新冠病毒感染风险相关，25(OH)D预期水平最高五分位组相比最低组的风险降低24%；③ 紫外线B和紫外线A照射最高五分位组相比各自最低组也与新冠病毒感染风险降低24%有关；④ 维生素D补充剂较高摄入（≥400IU/d）与新冠病毒感染住院风险降低49%相关。

Associations between predicted vitamin D status, vitamin D intake, and risk of SARS-CoV-2 infection and Coronavirus Disease 2019 severity
12-03, doi: 10.1093/ajcn/nqab389

【主编评语】维生素D可能在病毒感染的免疫反应中发挥作用。然而，关于维生素D与新冠病毒感染和2019冠状病毒病（COVID-19）严重程度之间关联的数据有限且不一致。近期发表于American Journal of Clinical Nutrition的一项研究发现较高的预测性循环25(OH)D水平与较低的新冠病毒感染风险相关，而摄入更多的维生素D补充剂与较低的住院风险相关。本研究的预测性 25(OH)D 水平是根据先前经过验证的模型计算得出的，该模型包括饮食和补充维生素 D 摄入量、紫外线 B 及其他维生素 D状况的行为预测指标，这也是本研究的缺陷之一，即缺乏循环维生素D浓度的实际测量。值得注意的是，本研究数据还支持暴露于UVB或UVA（独立于维生素D）与新冠病毒感染之间存在关联，因此需要谨慎解释本研究中预测的 25(OH)D 的结果，还需进一步研究。（@临床营养Dr.Chen）

FIT或可用于幽门螺杆菌检测

Gastric Cancer[IF:7.37]

① 纳入182名受试者，其中60名（33.0%）经尿素呼气试验（UBT）确诊为幽门螺杆菌阳性；② 以UBT作为参照，粪便抗原检测（SAT）的检测准确性为71.1%，FIT的检测准确性为77.6%，两者之间无显著差异，血清学检测的准确率最低（49.7%）；③ SAT及FIT的敏感性分别为91.8%及94.2%，特异性分别为61.0%及69.7%，均无显著差异；④ 相比于其它检测方法，FIT的用户便利性最高。

Accuracy of H. pylori fecal antigen test using fecal immunochemical test (FIT)
11-18, doi: 10.1007/s10120-021-01264-8

【主编评语】Gastric Cancer上发表的一项最新研究结果，利用粪便免疫化学检测（FIT）对幽门螺杆菌抗原进行检测，准确率为77.6%，敏感度及特异性分别为94.2%及69.7%，与粪便抗原检测的结果相当。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：aluba，徐硕，Pumpkin，湖人总冠军，临床营养Dr.Chen

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