2篇重要论文警示：吃太多，如何伤肠害肝？ | 热心肠日报

今天是第2027期日报。

Nature子刊：食物摄入量对肠道功能影响重大

Nature Communications[IF:14.919]

① 食物的摄食量而非热量，显著影响肠上皮表面积和吸收能力；② 过量进食导致能量代谢途径发生变化，但这些途径与肠道延伸和扩张无关；③ PPARα对于过量饮食导致的肠隐窝绒毛延伸是必要的，但不影响肠纵向扩张；④ 敲除肠道PPARα减少了高脂饮食期脂肪吸收和积累；⑤ PPARα促进隐窝干细胞分裂和绒毛生长；⑥ 抑制PPARα导致人肠组织吸收能力降低，该效应不依赖脂肪酸氧化；⑦ 敲除肠道PPARα下调脂滴包被蛋白PLIN2，抑制上皮脂滴形成和脂质吸收。

Dietary excess regulates absorption and surface of gut epithelium through intestinal PPARα
12-02, doi: 10.1038/s41467-021-27133-7

【主编评语】肥胖是人体能量代谢失衡的表现，肠道摄取能力的变化也与肥胖具有重要的关系。但是，肠道上皮面积和吸收功能的变化的驱动因素以及变化后导致的结果，以及这些结果与肥胖的关系并不明确。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究发现，摄食量是决定肠道上皮面积增大的重要因素，可显著增加肠道的吸收功能。这种面积的增加和吸收功能的增加是依赖于肠道PPARα的，但与大多数的能量代谢相关的途径关系不大。遗传敲除或者药物抑制肠道PPARα可导致肠道上皮面积减少，绒毛变短，且导致脂质吸收下降。这些研究结果为临床肥胖干预提供了重要的线索和理论依据。（@Zhonghua）

吃太多可促进脂肪肝病 （综述）

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:11.382]

① 纳入60项研究进行荟萃分析，共计10万余名患者，探究饮食因素对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病和发展的影响，大多数研究偏倚风险中等；② 与对照组相比，NAFLD患者的总热量摄入更高；③ NAFLD患者和对照组人群之间的宏量营养素（蛋白质、脂肪和碳水化合物）消耗、每日膳食纤维和维生素E、A、C的摄入量没有显著差异；④ 软饮料的摄入有与NAFLD相关的趋势；⑤ NAFLD患者和非酒精性脂肪性肝炎患者的任何指标相比，均没有显着差异，但样本量比较小。

Systematic review and meta-analysis: The role of diet in the development of non-alcoholic fatty liver disease
11-24, doi: 10.1016/j.cgh.2021.11.026

【主编评语】NAFLD源于肝脏脂肪的过度积累。本文基于现有文献，综述了膳食对于NAFLD发生和发展的影响。分析结果表明，NAFLD患者的总能量摄入较高，但在宏量营养素、膳食纤维，部分维生素等方面，与对照组并没有显著的差异。文章认为：总能量摄入，而非膳食宏量营养素组成，是造成NAFLD发生和恶化的膳食原因。（@Bingbing）

致肥胖饮食或可诱导焦虑样行为

Obesity Reviews[IF:9.213]

① 纳入87项研究进行荟萃分析，总结致肥胖饮食对啮齿动物的焦虑样行为的影响；② 致肥胖饮食可显著降低旷场实验中的旷场停留时间（对雄性的影响大于雌性），而对高架十字迷宫实验中的运动水平无影响，揭示焦虑样行为的增加不是由运动水平的改变引起的；③ 热量限制未观察到以上一致的实验结果，而蛋白质限制与旷场停留时间的增加相关；④ 还需进一步研究以确定致肥胖饮食诱发类焦虑行为的机理。

Obesogenic diets induce anxiety in rodents: A systematic review and meta-analysis
11-22, doi: 10.1111/obr.13399

【主编评语】Obesity Reviews上发表的一项荟萃分析结果，总结了87项研究的数据后发现，致肥胖饮食可诱导啮齿动物的焦虑样行为，表现为旷场实验中在旷场停留的时间降低。（@aluba）

东南大学：长期高脂饮食伤脑！

Brain Behavior and Immunity[IF:7.217]

① 成年小鼠被随机分配到对照饮食（脂肪供能10%）或高脂饮食（脂肪供能60%），为期6或9个月；② 与对照组相比，高脂饮食小鼠表现出更差的记忆力和更大的抑郁和焦虑行为；③ 高脂饮食小鼠海马神经元形态异常，海马腹侧尤为明显；④ 高脂饮食小鼠海马小胶质细胞普遍呈现激活表型，总中性脂含量和脂质负荷增加，突触后致密蛋白-95（PSD95）的积累增加，齿状回区小胶质细胞减少；⑤ 提示高脂饮食对行为和海马神经重塑的影响与小胶质细胞表型改变有关。

Long-term high-fat diet consumption by mice throughout adulthood induces neurobehavioral alterations and hippocampal neuronal remodeling accompanied by augmented microglial lipid accumulation
11-27, doi: 10.1016/j.bbi.2021.11.018

【主编评语】近期东南大学附属中大医院放射科滕皋军和东南大学医学院生理学系刘莉洁作为共同通讯在Brain Behavior and Immunity发表的一项动物研究表明长期高脂饮食会导致焦虑和抑郁行为以及记忆障碍，长期高脂饮食对行为和海马神经可塑性的负面影响与小胶质细胞表型的改变有关，这种改变伴随着小胶质细胞脂质积累的显著增加。（@临床营养Dr.Chen）

替代棕榈酸摄入或可降低心血管代谢疾病风险

Advances in Nutrition[IF:8.701]

① 纳入44项随机对照试验（干预时间不少于14天）进行荟萃分析，总结单种饱和脂肪酸对心血管代谢疾病（CMD）风险的影响；② 用不饱和脂肪酸或油酸（C18:1）代替棕榈酸（C16:0），可显著降低LDL胆固醇、总胆固醇及载脂蛋白B的浓度，对其它CMD风险标志物（HDL胆固醇、甘油三酯、葡萄糖、胰岛素、C反应蛋白浓度）无显著影响；③ 用不包含脂肪酸代替硬脂酸（C18:0），对CMD风险标志物无显著影响。

Impact of Individual Dietary Saturated Fatty Acid Replacement on Circulating Lipids and Other Biomarkers of Cardiometabolic Health: A Systematic Review and Meta-analysis of RCTs in Humans
11-25, doi: 10.1093/advances/nmab143

【主编评语】Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了44项随机对照试验的数据后发现，用不饱和脂肪酸或油酸替代棕榈酸的摄入，与LDL胆固醇、总胆固醇及载脂蛋白B的浓度降低显著相关。（@aluba）

JAMA子刊 ：未发现海产品和汞暴露会增加美国成人心血管和全因死亡率

JAMA Network Open[IF:8.483]

① 本研究包括17294名美国成年人，基线时血汞平均浓度为1.62 μg/L；② 在131276人年的随访中，发生了1076例死亡，其中181例死于心血管疾病；③ 每天增加1盎司当量海鲜消费量的全因死亡率的多变量校正风险比（HR）为0.84（95% CI，0.66-1.07），心血管疾病相关死亡率为0.89（95% CI，0.54-1.47）；④ 对比血汞浓度最高和最低的四分位数，全因死亡率的校正HR为0.82（95% CI，0.66-1.05），心血管疾病相关死亡率为0.90（95% CI，0.53-1.52）。

Association of Seafood Consumption and Mercury Exposure With Cardiovascular and All-Cause Mortality Among US Adults
11-29, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.36367

【主编评语】众所周知海鲜含有对心脏健康有益的欧米伽-3脂肪酸，但许多人还是选择限制海鲜的摄入量，因为他们担心海鲜中含有汞，因此有必要澄清当前汞接触对当代人群的潜在健康影响。近期发表于JAMA Network Open的一项研究表明在当前海产品消费水平内，海产品摄入和汞接触水平与全因或心血管相关死亡风险没有显著相关性。此外，发现2003-2016年间，美国成人血汞水平基本保持不变。（@临床营养Dr.Chen）

适度蛋白质限制饮食促进卒中康复

Brain Behavior and Immunity[IF:7.217]

① 将缺血性中风小鼠随机分配到两种正常热量饮食：适度限制蛋白质饮食和正常饮食；② 限制蛋白质饮食在三天后减少了脑梗塞体积，并在六周内增强了神经系统，特别是运动协调的恢复；③ 限制蛋白质饮食增加了长期神经存活，增加了梗死周围微血管密度，减少了小胶质细胞/巨噬细胞的聚集，增加了对损伤锥体束的可塑性，并减少了脑萎缩；④ 限制蛋白质饮食的促进康复作用与抗氧化反应增强，神经炎症减少以及恢复肠道菌群的丰富度和多样性有关。

Post-ischemic protein restriction induces sustained neuroprotection, neurological recovery, brain remodeling, and gut microbiota rebalancing
11-27, doi: 10.1016/j.bbi.2021.11.016

【主编评语】近期发表于Brain Behavior and Immunity的一项动物研究表明相比正常饮食（含20%蛋白），缺血性脑卒中发生后适度的饮食蛋白质限制（含8%蛋白）通过抗炎机制诱导小鼠神经恢复、大脑重塑和神经可塑性，并在急性期后诱导共生肠道菌群重新平衡。（@临床营养Dr.Chen）

补充抗性淀粉耐受良好且增加短链脂肪酸生成（综述）

American Journal of Clinical Nutrition[IF:7.045]

① 对成人补充抗性淀粉（RS）干预的RCT进行系统综述，共纳入39项试验，27项研究评估了补充RS对健康者的影响，而12项研究参与者具有潜在疾病（如肥胖、糖尿病前期），最常见的补充剂量为20-40克/天，持续1-4周；② 在所有纳入的试验中，只有一项研究（其RS剂量为45g/d）发现参与者不耐受RS，表现为腹胀和胃部不适，其余研究报道了RS耐受良好；③ 在24项报道补充RS前后短链脂肪酸水平变化的研究中，16项短链脂肪酸增加，7项无变化，1项降低。

Tolerability and short-chains fatty acids production after resistant starch supplementation in humans: A systematic review of randomized controlled studies
12-06, doi: 10.1093/ajcn/nqab402

【主编评语】抗性淀粉是不被健康人体小肠所吸收的淀粉及其降解物的总称，过往研究发现其具有改善肠道菌群等有益作用。近期发表于American Journal of Clinical Nutrition的一篇系统综述表明在健康受试者和有潜在疾病的受试者中，抗性淀粉补充的耐受良好，此外，在大多数研究中人体补充抗性淀粉后短链脂肪酸生成增加。（@临床营养Dr.Chen）

Nature子刊：气候变化对营养相关疾病的影响（评论）

Nature Reviews Disease Primers[IF:52.329]

① 气候变化对全球公共卫生有多重负面影响，包括影响食品系统；② 农作物质量和数量下降加剧粮食和财政危机，进而增加全球的营养不良，以及与饮食有关（主要是与气候变化相关的蔬菜水果消费减少）的非传染性疾病如糖尿病和心血管疾病；③ 粮食系统对温室气体排放的比重较大，需要转向富含植物性食物的可持续性饮食模式以保护人类和地球健康；④ 政府应鼓励农业重新定位，转向具有气候适应能力和土壤养分适应能力的农作物，并倡导避免食物浪费。

Climate change and nutrition-associated diseases
12-09, doi: 10.1038/s41572-021-00329-3

【主编评语】真锅淑郎和哈塞尔曼因为“对地球气候的物理建模、可变性量化和全球变暖的可靠预测”而荣获今年的诺贝尔物理学奖，表明了国际社会对于气候变化的重视。近期发表于Nature Reviews Disease Primers的一篇评论阐述了气候变化对食品系统和营养相关疾病的不良影响，为了减轻气候变化所加剧的粮食危机，各国和相关政府应该行动起来遏制温室气体的释放，并制定相关政策或指南引导人们选择更富含植物的饮食以保护人体和地球健康。（@临床营养Dr.Chen）

感谢本期日报的创作者：耿六一，徐硕，this little piggy，临床营养Dr.Chen，aluba

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