间歇性禁食如何用于减肥？《自然·综述》一图读懂 | 热心肠日报

今天是第2093期日报。

Nature Reviews：间歇性禁食在减肥中的应用（一图读懂）

Nature Reviews Endocrinology[IF:43.33]

① 间歇性禁食（IF）有3种主要形式：隔日禁食、5:2饮食和限时进食；② IF可在短期内（8-12周）引起轻中度体重减轻（减少3-8％，以减脂为主），效果与节食（热量限制）相当，但对长期体重控制的作用尚不清楚；③ IF能减少10-30%能量摄入，不影响饮食质量和饮料摄入；④ 一些研究表明，IF可改善心血管代谢（如血压、LDL胆固醇和甘油三酯、胰岛素抵抗和HbA1c），但也有研究显示并无改善；⑤ IF总体是安全的，但也有其适应症和禁忌症以及注意事项。

Clinical application of intermittent fasting for weight loss: progress and future directions
02-22, doi: 10.1038/s41574-022-00638-x

【主编评语】作为一种新兴的减肥方法，间歇性禁食在过去几年中变得流行起来。Nature Reviews Endocrinology发表的最新综述，总结了间歇性禁食的3种主要形式、用于减肥的效果和对心血管代谢疾病的风险因素的影响。这篇综述还评估了间歇性禁食的安全性，并就如何将其纳入到日常生活中提供了若干实用建议。我们特别将文章的配图编译为一图读懂，希望能助你长知识。（@mildbreeze）

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北京协和医院Nature子刊：早限时进食更有益于代谢健康

Nature Communications[IF:14.919]

① 90名不肥胖的健康受试者随机分3组，分别进行早限时进食（eTRF，进食期为6:00-15:00）、中午限时进食（mTRF，进食期为11:00-20:00）和对照组，干预5周，干预期间无严重不良事件；② 与对照相比，eTRF和mTRF都减少了热量摄入，但仅eTRF显著降低了胰岛素抵抗、空腹血糖、体重和体脂；③ eTRF还显著改善了炎症指标，增加了肠道菌群多样性；④ eTRF和mTRF的作用差异可能是源自二者对外周昼夜节律的差异性影响。

Randomized controlled trial for time-restricted eating in healthy volunteers without obesity
02-22, doi: 10.1038/s41467-022-28662-5

【主编评语】限时进食（TRF）是将进食期限制在一天某一时段内的饮食模式。早TRF（eTRF，进食限制在一天的早期）和中午TRF（mTRF，进食限制在一天的中期）都被证明有代谢益处。这两种TRF哪个对健康更有益？北京协和医院毛一雷和杨华瑜与团队，在Nature Communications发表最新研究，通过随机对照试验的方法，在不胖的健康人中分析了这两种TRF对健康指标的影响，结果表明eTRF在降低胰岛素抵抗等方面更加有效。（@mildbreeze）

郑钜圣+鞠峰+陈裕明：肠道抗生素抗性基因可能影响糖尿病进展

Advanced Science[IF:16.806]

① 在健康人、糖尿病前期和2型糖尿病（T2D）患者中，肠道抗生素抗性组的结构显著改变，其多样性与T2D正相关；② 鉴定出与T2D相关的25个抗性基因（ARG）和27种肠菌，并揭示了它们之间的共现模式；③ 肠道ARG的丰富度及2个ARG（Multidrug_emrE和MLS_ermX）与T2D间可能有因果关联；④ 基于T2D相关ARG构建糖尿病ARG评分（DAS），DAS与血糖特征和T2D进展相关，主要反映在胰岛素抵抗方面；⑤ 肠道抗生素抗性组特征（DAS及特定ARG）与粪便代谢组相关。

Human Gut Antibiotic Resistome and Progression of Diabetes
02-10, doi: 10.1002/advs.202104965

【主编评语】西湖大学郑钜圣、鞠峰和中山大学陈裕明作为共同通讯作者，近期在Advanced Science发表研究，对广州营养与健康队列中的1210名中老年人（包括健康人、糖尿病前期和2型糖尿病患者）进行了多组学分析，描绘了肠道抗生素抗性组的组成和特征，并揭示了其与糖尿病进展、人体代谢和粪便代谢物间的密切关联，为理解肠道菌群如何影响糖尿病提供了新视角。（@mildbreeze）

饮食模式影响代谢表型（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:11.176]

① 健康的饮食模式（地中海饮食、DASH饮食、“水果蔬菜”饮食）与健康代谢表型相关；② 摄入更多的水果、蔬菜、乳制品、咖啡/茶、维生素D、镁和黄酮类化合物，或可降低不健康代谢表型的风险；③ 摄入更多的饱和脂肪、碳水化合物、含糖饮料、快餐、动物内脏和促炎饮食或可增加不健康代谢表型的风险；④ 越倾向以精制和加工食品为主的不健康饮食模式，其健康代谢表型的可能性越低，反之亦然；⑤ 性别不同，其饮食和代谢表型的关联也有所差别。

Dietary determinants of healthy/unhealthy metabolic phenotype in individuals with normal weight or overweight/obesity: a systematic review
01-10, doi: 10.1080/10408398.2021.2025036

【主编评语】Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一项系统性综述，总结了27项研究（共涉及39518名受试者）的数据，发现健康饮食模式或可促进健康代谢表型，而不健康饮食模式或可增加不健康代谢表型的风险。（@aluba）

Nature子刊：肠源性生长激素抑制素调控机体代谢稳态

Nature Communications[IF:14.919]

① 通过果蝇内分泌细胞（EEC）RNAi筛选发现，特异性下调或敲除EEC中的抑咽侧体神经肽C（AstC），能显著增强雌性果蝇对饥饿胁迫的耐受，且该效应依赖于EEC通过TOR通路对机体内营养情况的感知；② 饥饿胁迫可促进EECs分泌AstC；③ EEC中，而非中枢神经中的AstC信号参与调控饥饿胁迫下能量储备与消耗之间的稳态；④ AstC通过结合脂肪动员激素（AKH）分泌细胞上其受体AstC-R2促进AKH表达，进而促进能量动员和动物进食，以避免低血糖的发生。

The gut hormone Allatostatin C/Somatostatin regulates food intake and metabolic homeostasis under nutrient stress
02-04, doi: 10.1038/s41467-022-28268-x

【主编评语】生物体生存需要实现体内能量平衡稳态，这涉及到营养感知、能量代谢、营养摄入以及能量在不同器官中的分布等多个复杂的过程。由营养介导而释放激素是调控能量稳态的一种重要的方式。因此，探究体内营养感知，进而调控食物摄入和能量消耗以达到能量稳态的激素网络对于理解人类代谢紊乱和开发未来治疗方法至关重要。肠道是机体最大的内分泌器官，也是系统能量稳态的中心协调者。然而，目前人们对于肠源性激素影响代谢和行为反应的理解还不深入。近期一篇发表在Nature子刊Nature Communications的研究论文报道了利用传统模式生物果蝇在肠源性激素调控能量代谢方面取得的最新成果。该研究发现，果蝇肠道分泌细胞可通过TOR通路感知营养胁迫，分泌抑咽侧体神经肽C（果蝇同源的生长激素抑制素），进而诱导胰高血糖素样脂肪动力激素的分泌，协调食物摄入和能量动员。抑咽侧体神经肽C或其受体缺失会抑制禁食期糖和脂质动员，发生低血糖。该研究成果对理解代谢疾病的发生提供了重要的线索和科学依据。（@Zhonghua）

香港大学：FACI抑制肠道脂质吸收

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology[IF:9.225]

① 禁食和CREB-H诱导蛋白（FACI）是一种磷脂结合蛋白，在肝脏和肠道中表达丰富，受转录因子CREB-H的直接调控；② FACI在细胞中定位于质膜和循环内小体，主要分布在肝脏和肠道细胞基底外侧质膜；③ FACI的转录不仅受到CREB-H的调控，而且还受到营养反应转录因子SREBP1、HNF4α、PGC1α和CREB以及与禁食相关的cAMP信号的调控；④ FACI缺陷导致小鼠脂质吸收增加，加重高脂饮食诱导产生的高脂血症、脂肪变性等代谢功能障碍。

FACI is a novel CREB-H-induced protein that inhibits intestinal lipid absorption and reverses diet-induced obesity
01-19, doi: 10.1016/j.jcmgh.2022.01.017

【主编评语】肥胖是威胁人类健康重大问题之一。脂质代谢紊乱是导致肥胖的重要原因。有研究显示，环腺苷酸结合蛋白H（CREB-H）在肝脏脂质代谢中发挥重要的作用。然而，CREB-H不仅仅在肝脏中高表达，在小肠中也有较高的表达，但是CREB-H在小肠中调控脂质代谢的机制尚不清楚。近期香港大学金冬雁团队在CMGH上发表了一篇研究论文，通过筛选找到了CREB-H的一个新的调控靶点，禁食和CREB-H诱导蛋白（FACI）。研究显示，FACI是一种磷脂结合蛋白，定位于质膜和循环内小体，在肝脏和肠道表达丰富。Faci转录不仅受到CREB- h的调控，而且还受营养反应转录因子SREBP1、HNF4α、PGC1α和CREB以及与禁食相关的cAMP信号的调控。Faci参与肠道脂肪吸收增加，该蛋白缺乏会加重高脂饮食诱导的代谢功能障碍。这一研究成果为CREB-H调控脂质代谢的机制提供了新的证据。（@Zhonghua）

难消化淀粉颗粒富集特定微生物，诱导产生乙酸和丁酸

ISME Journal[IF:10.302]

① 青春双歧杆菌能在抗性淀粉颗粒表面密集、频繁定殖；② 青春双歧杆菌携带者在摄入生马铃薯淀粉(pSt)后，青春期双歧杆菌丰度增加，乙酸和乳酸浓度增加，丙酸盐浓度降低；③ 非携带者中，另一种利用淀粉的直肠真杆菌及其代谢物丁酸盐增加，但这在携带者中受到抑制；④ 在淀粉颗粒降解菌布氏瘤胃球菌竞争下，青春双歧杆菌也可以在 pSt 表面定殖；⑤ 青春双歧杆菌或直肠真杆菌特异性结合pSt，选择性地诱导肠道菌群产乙酸或产丁酸，前者占主导。

Selective induction of human gut-associated acetogenic/butyrogenic microbiota based on specific microbial colonization of indigestible starch granules
02-03, doi: 10.1038/s41396-022-01196-w

【主编评语】预测个体化反应是饮食干预调节人类肠道微生物群的最大挑战之一。细菌对饮食因素的种间竞争是微生物反应的主体间异质性的基础。肠道食物结构周围细菌物种的微观定位可以为此提供直接证据。ISME Journal发表的文章表明，青春双歧杆菌或直肠真杆菌与pSt的特异性结合可以选择性地诱导肠道微生物群的乙酰化或丁酰化反应。本研究结果或为理解类似的种间关系提供理论方法基础，并有利于提出精确控制微生物群的方法策略。（@nana）

合理摄入猪肉不会产生过多TMAO

Molecular Nutrition and Food Research[IF:5.914]

① 随机对照全食物供给交叉喂养试验中，健康成年人连续10天分别摄入156克瘦猪肉或鸡肉作为主要蛋白质，间隔2周洗脱期；② 混合效应模型显示，对于循环的氧化三甲胺（TMAO）反应和菌群生成的重要TMAO前体三甲胺，猪肉不比鸡肉劣性；③ 脂代谢标志、炎症和氧化压力、血清甜菜碱水平、胆碱、左旋肉碱、菌群的组成和功能效力、基线TMAO水平与TMAO反应的关联在两组中无差别；④ TMAO下降以及相似的餐后菌群和生物胺转变，凸显了美国膳食指南的作用。

Effects of Lean Pork on Microbiota and Microbial-Metabolite Trimethylamine-N-Oxide: A Randomized Controlled Non-Inferiority Feeding Trial Based on the Dietary Guidelines for Americans
02-19, doi: 10.1002/mnfr.202101136

【主编评语】文章基于人群干预实验，探究了摄入猪瘦肉或鸡肉对人体菌群、菌群代谢物TMAO以及相关代谢指标的影响。研究结果显示，在膳食指南指导下合理摄入猪瘦肉并不会导致过多的TMAO。文章认为，要合理认识膳食蛋白（尤其是猪肉蛋白）与TMAO的互作关系。（@Bingbing）

尿液代谢物提示的饮食质量与儿童代谢健康相关

eLife[IF:8.14]

① 使用核磁共振氢谱分析1147名欧洲儿童尿液确定了由4种代谢物（马尿酸盐、α-甲基烟酸、尿素和蔗糖）组成的一组代谢谱，其可较好预测地中海饮食依从性和超加工食品消费情况；② 这组代谢物可反映饮食质量与C肽的相关性（已知C肽水平是胰岛素抵抗和未来代谢性疾病风险的稳定而准确的标志），表现为更好坚持地中海饮食、较低摄入超加工食品与C肽水平较低有关；③ 本研究结果支持儿童坚持地中海饮食和限制超加工食品摄入的健康代谢益处。

Urinary metabolic biomarkers of diet quality in European children are associated with metabolic health
01-25, doi: 10.7554/eLife.71332

【主编评语】尿液代谢图谱可以反映饮食摄入情况，并有助于了解饮食质量对机体代谢的影响。近期发表于eLife的一项研究发现尿液中四种代谢物可以较好的反映饮食质量，并提示坚持地中海饮食和限制超加工食物可能对儿童健康有益。（@临床营养陈彬林）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，Sophia，阿当，乘风，临床营养陈彬林

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