不止于肠道：10文一览多点开花的益生菌临床研究 | 热心肠日报

今天是第2114期日报。

王刚团队：两歧双歧杆菌CCFM16可改善慢性便秘

Food and Function[IF:5.396]

① 103名成年慢性便秘患者随机分为两组，53名接受两歧双歧杆菌CCFM16治疗，50名接受安慰剂治疗，干预持续4周；② 干预后，益生菌组（而非安慰剂组）患者的布里斯托大便评分和自发排便（SBM）应答者的比例显著提高；③ CCFM16可显著增加粪便中总短链脂肪酸、乙酸和丁酸浓度，且每周SBM变化和丁酸浓度正相关；④ CCFM16可提高厚壁菌门/拟杆菌门的比例，且改变肠道菌群的能力可被患者初始菌群预测，其中梭菌纲表现出两面性。

A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of Bifidobacterium bifidum CCFM16 for manipulation of the gut microbiota and relief from chronic constipation
01-07, doi: 10.1039/D1FO03896F

【主编评语】研究已经发现便秘患者和非便秘患者肠道菌群组成和结构不同，益生菌具有调节肠道菌群组成缓解便秘的潜力，但其作用机制和研究结果仍然存在异质性，值得被进一步探索。江南大学王刚团队在Food & Function上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验，对103名成年慢性便秘患者进行益生菌干预4周后，发现两歧双歧杆菌CCFM16可显著提高患者布里斯托大便评分和自发排便应答者的比例，调节肠道菌群组成，显著增加粪便中丁酸和乙酸浓度。总之，该研究为益生菌个性化治疗慢性便秘的发展提供了见解。（@九卿臣）

青岛大学附属医院：围手术期补充益生菌可辅助改善胃癌术后短期结果

Nutrition[IF:4.008]

① 将接受新辅助化疗（NACT）后进行微创手术的进展期胃癌患者随机分为益生菌（含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌）组（n=33）或对照组（n = 33），干预时间为术前1周至术后第7天或出院日；② 相比对照组，益生菌组术后感染明显减少，首次排气和排便时间较早，炎症指标较低，术后住院时间更短；③ 此外，由于术后感染少，恢复快，益生菌组患者较早开始辅助化疗。

Effect of perioperative probiotic supplements on postoperative short-term outcomes in gastric cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy: A double-blind, randomized controlled trial
2021-12-22, doi: 10.1016/j.nut.2021.111574

【主编评语】近期青岛大学附属医院胃肠外科周岩冰作为通讯作者在Nutrition发表的一项研究发现，围手术期补充益生菌可减少接受新辅助化疗（NACT）胃癌患者术后感染，改善近期临床疗效，降低常见炎症指标水平。未来还需更大样本量、更好设计的研究来验证本研究结果，并进行机制的探讨。（@临床营养陈彬林）

鼠李糖乳杆菌CNCM I-3690可降低健康成年人的主观压力

Gut Microbes[IF:10.245]

① 招募92名健康受试者随机食用含鼠李糖乳杆菌或安慰剂的牛奶，每天2次，持续4周；② 两组在小肠通透性的测量指标LMR、FEL和FEM没有显著差异，组内分析显示在安慰剂组，应激诱导FEM增加，而在试验组没有；③ 两组的唾液皮质醇水平升高类似，但试验组中应激诱导STAI评分显著降低；④ PSS指标显示益生菌具有预防压力的作用，尤其是在高应激诱导皮质醇的受试者；⑤ 唾液皮质醇水平介导FEM的增加，但益生菌对主观压力的影响并不是由FEM的变化介导。

CNCM I-3690 decreases subjective academic stress in healthy adults: a randomized placebo-controlled trial
02-07, doi: 10.1080/19490976.2022.2031695

【主编评语】心理应激会对动物和人类的肠道屏障功能产生负面影响。Gut Microbes近期发表的文章，报道了鼠李糖乳杆菌CNCM I-3690对健康成年人的肠道通透性和应激压力的影响。研究发现CNCM I-3690可预防应激诱导的甘露醇通透性增高，同时鼠李糖乳杆菌降低了主观压力的指标，而不是客观压力的指标，说明其具有抗焦虑作用，且不依赖于肠道屏障稳定性，或可用于减少健康和疾病下的主观压力。（@章台柳）

Lancet子刊：益生菌能否改善花生过敏的口服免疫治疗？

Lancet Child & Adolescent Health[IF:11.288]

① 201名花生过敏儿童按2:2:1分组，分别接受益生菌（鼠李糖乳杆菌ATCC 53103）+花生口服免疫治疗（PPOIT）、安慰剂+花生口服免疫治疗（OIT）、安慰剂+安慰剂，持续干预18个月；② PPOIT组、OIT组及安慰剂组分别有46%、51%及5%的儿童在治疗后8周维持对花生无反应，PPOIT的疗效显著优于安慰剂，但与OIT无显著差异；③ PPOIT组、OIT组及安慰剂组的不良事件发生率分别为91%、88%及72%，PPOIT组经校正后的不良事件发生率显著低于OIT组。

Probiotic peanut oral immunotherapy versus oral immunotherapy and placebo in children with peanut allergy in Australia (PPOIT-003): a multicentre, randomised, phase 2b trial
02-03, doi: 10.1016/S2352-4642(22)00006-2

【主编评语】Lancet Child & Adolescent Health上发表的一项2b期临床试验结果，在201名澳大利亚花生过敏儿童中进行18个月的干预后发现，口服免疫治疗可有效诱导对花生的无反应性，但在口服免疫治疗的基础上添加益生菌，并未显著提升疗效，但可改善安全性。（@aluba）

益生菌可缓解儿童哮喘

Journal of Immunology Research[IF:4.818]

① 在11名意大利初级护理儿科医师的参与下，422名哮喘儿童随机均分为2组，每日分别摄入2次益生菌组合或安慰剂，持续干预8周后，每日分别摄入1次益生菌组合或安慰剂，再持续干预8周；② 益生菌组合中包含唾液乳杆菌LS01（DSM 22775）及短双岐杆菌B632（DSM 24706）；③ 益生菌组合显著减少了哮喘恶化次数（OR=3.17），并显著减少了发生2次以上哮喘恶化的儿童数量（OR=3.65）。

The Probiotics in Pediatric Asthma Management (PROPAM) Study in the Primary Care Setting: A Randomized, Controlled, Double-Blind Trial with LS01 (DSM 22775) and B632 (DSM 24706)
01-17, doi: 10.1155/2022/3837418

【主编评语】Journal of Immunology Research上发表的一项随机双盲对照试验结果，在422名哮喘儿童中进行了16周的干预，益生菌组合（唾液乳杆菌LS01+短双岐杆菌B632）可显著减少哮喘恶化次数。（@aluba）

口服益生菌可改善儿童和青少年特应性皮炎

Frontiers in Nutrition[IF:6.576]

① 本项双盲、随机、安慰剂对照临床试验纳入6个月至19岁的轻、中或重度特应性皮炎（AD）患者，患者被分至每天服用1克益生菌或安慰剂，持续6个月；② 益生菌和安慰剂组分别有24和16人完成试验，益生菌组临床疗效明显改善，AD评分下降（特别是从干预的第3个月开始），在停止干预后，益生菌组的AD评分降低还持续了3个多月；③ 益生菌组患者在第6个月和9个月时需要局部免疫抑制剂的频率较低，两组IgE水平、SPT和细胞因子干预前后均无明显变化。

Efficacy of Probiotics in Children and Adolescents With Atopic Dermatitis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study
01-26, doi: 10.3389/fnut.2021.833666

【主编评语】近期发表于Frontiers in Nutrition的一项研究发现儿童和青少年特应性皮炎（AD）患者在使用混合益生菌（鼠李糖乳杆菌HN001、嗜酸乳杆菌NCFM、副干酪乳杆菌Lcp-37和乳酸双歧杆菌HN019）6个月后临床反应显著改善，提示益生菌或可作为AD的辅助疗法。（@临床营养陈彬林）

Cell子刊：皮肤局部施用特定乳杆菌可改善痤疮

Cell Reports Medicine[IF:N/A]

① 纳入30名健康志愿者，其中100%女性及80%男性的皮肤菌群中可检测到乳杆菌；② 选择鼠李糖乳杆菌GG、植物乳杆菌WCFS1及戊糖乳杆菌KCA1制备微胶囊；③ 79名中轻度痤疮患者随机分为2组，40名每日局部施用该乳杆菌微胶囊，39名每日局部施用安慰剂，持续干预8周；④ 乳杆菌微胶囊可调节皮肤菌群，降低葡萄球菌属及痤疮丙酸杆菌的相对丰度，并增加乳杆菌；⑤ 乳杆菌微胶囊可显著减少炎症病变，在停药4周后仍有效。

Selective targeting of skin pathobionts and inflammation with topically applied lactobacilli
02-15, doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100521

【主编评语】Cell Reports Medicine上发表的一项最新研究结果，发现在大多数健康志愿者的皮肤菌群中可检测到乳杆菌。选择3株乳杆菌科菌株制备成益生菌胶囊，可调节中轻度痤疮患者的皮肤菌群，并减少炎症病变。（@aluba）

益生菌能否预防儿童龋齿复发？

Probiotics and Antimicrobial Proteins[IF:4.609]

① 将38名诊断为幼儿龋病并经过综合恢复性治疗的学龄前儿童分为益生菌干预组和安慰剂对照组，益生菌组每日睡前口服5滴含两株罗伊氏乳杆菌（DSM 17938和ATCC PTA 5289）的滴剂；② 干预12个月后，两组中度和广泛病变的龋齿复发率很高（67%），且两组间差异无统计学意义；③ 此外，未发现益生菌对牙菌斑或牙龈炎症的有益影响；④ 然而，由于该研究受COVID-19大流行影响，受试者也较少，研究结果缺乏足够的检验效能，说服力不足。

Prevention of Recurrent Childhood Caries with Probiotic Supplements: A Randomized Controlled Trial with a 12-Month Follow-Up
01-26, doi: 10.1007/s12602-022-09913-9

【主编评语】近期发表于Probiotics and Antimicrobial Proteins的一项研究发现，与安慰剂相比，使用含有两种罗伊氏乳杆菌的益生菌滴剂（每日滴剂量中每种菌株至少有1亿个活菌）未能减少幼儿龋病的复发。研究人员提示，不管是否使用了益生菌儿童龋齿复发率都很高，提醒我们要注意儿童口腔的卫生清洁，每天使用含氟牙膏刷牙对预防蛀牙至关重要。（@临床营养陈彬林）

分离自泡菜的植物乳杆菌K50或对降血脂有益

Frontiers in Endocrinology[IF:5.555]

① 81名20-65岁的超重者随机分为2组，分别补充植物乳杆菌K50（LPK）或安慰剂，持续12周；② 与安慰剂组相比，LPK组在体重、脂肪量和腹部脂肪面积无显著差异；③ LPK组植物乳杆菌和肠球菌属细菌特别是海氏肠球菌（Enterococcus hirae）丰度增加，放线菌门细菌丰度和瘦素水平下降，且其丰度变化与内脏脂肪变化相关；④ LPK组总胆固醇和甘油三酯水平显著降低，安慰剂组升高，组间差异显著；⑤ 未发现LPK导致的明显副作用。

Efficacy and Safety of K50 on Lipids in Koreans With Obesity: A Randomized, Double-Blind Controlled Clinical Trial
01-19, doi: 10.3389/fendo.2021.790046

【主编评语】在世界范围内，肥胖的患病率一直在上升，随着生活水平的提高、饮食的改善和体力劳动量的下降，越来越多的人被肥胖困扰。目前，只有少数研究调查了益生菌在肥胖发展中的作用。发表在Frontiers in Endocrinology上的一项研究评估了摄入从泡菜中分离的植物乳杆菌K50（LPK）对超重人群的体脂、体重和肠道菌群的影响，发现12周的LPK摄入显著降低了总胆固醇和甘油三酯水平，肠道菌群发生了有利的变化，表明LPK对控制血脂有潜在益处。（@EADGBE）

益生菌可改善老年人肠道通透性、肥胖和代谢指标

Foods[IF:4.35]

① 招募48名泰国老年受试随机接受益生菌混合物（副干酪乳杆菌HII01、短双歧杆菌和长双歧杆菌）或安慰剂干预，为期12周；② 组内比较显示，安慰剂组的肠道通透性、肥胖指数和代谢生物标志物等在干预前后基本没有差异，而益生菌组的各项指标得到改善，尤其是改善肠道屏障功能（高达48%），显著增加高密度脂蛋白（HDL）胆固醇；③ 组间比较显示，益生菌组的各项指标与安慰剂组具有显著差异，尤其是肥胖相关的指标和短链脂肪酸水平。

Probiotics Supplementation Improves Intestinal Permeability, Obesity Index and Metabolic Biomarkers in Elderly Thai Subjects: A Randomized Controlled Trial
01-19, doi: 10.3390/foods11030268

【主编评语】Foods近期发表的文章，报道了一项关于补充益生菌对老年人肠道通透性、肥胖指数和代谢影响的随机对照试验，结果显示12周的益生菌混合物干预可显著改善肠道屏障功能，改善肥胖和代谢相关指标。提示合理的益生菌配方或可用于辅助治疗代谢性疾病。（@章台柳）

感谢本期日报的创作者：九卿臣，临床营养陈彬林，章台柳，aluba，周梦情

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