JAMA子刊综述：改善癌症治疗，肠道菌群如何发力？ | 热心肠日报

今天是第2224期日报。

JAMA子刊：肠道菌群或会改变患者对癌症疗法的反应（综述）

JAMA Oncology[IF:33.006]

① 肠道菌群失调会影响肠道附近或远端肿瘤发生，病原体通过毒力因子增加DNA损伤和染色体不稳定的风险、促进氧化应激和炎症、抑制免疫反应，参与肿瘤发生；② 不同患者免疫治疗疗效差异较大，与肠道菌群组成有关，粪菌移植、抗生素或噬菌体策略可调节肠道菌群治疗癌症；③ 通过干预肠道菌群可减少造血干细胞移植、放疗和癌症手术治疗导致的不利影响；④ 双歧杆菌和乳酸杆菌等可通过饮食或直接口服发挥有益影响，未来仍需靶向肠道菌群深入探究。

The Potential of the Gut Microbiome to Reshape the Cancer Therapy Paradigm - A Review
04-28, doi: 10.1001/jamaoncol.2022.0494

【主编评语】多项研究发现，肠道菌群组成与肿瘤的发生和治疗关系密切。近日，哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的研究者在JAMA Oncology发表最新综述，详细阐述了肠道菌群与免疫治疗、化疗、肿瘤外科手术等治疗效果间的关系，也描述了肠道菌群主要的致瘤机制。研究者还指出未来可通过多种不同途径（粪菌移植、膳食补充剂、噬菌体等）调节肠道菌群，从而影响癌症治疗。此外，围绕肿瘤疗法，还有如饮食、益生菌干预等策略值得相关人员深入探索。（@九卿臣）

国内团队：液体活检样本在大肠癌临床诊疗中的应用（综述）

Molecular Cancer[IF:41.444]

① 循环肿瘤细胞、游离循环DNA、外泌体和血小板等均可作为液体活检样本；② 循环肿瘤细胞可在DNA、RNA和蛋白水平提供癌症相关信息，是可“实时”反应肿瘤状态的液体活检物；③ 游离循环DNA可提供肿瘤状态及其临床进展的详细信息，因此可作为结直肠癌（CRC）精准治疗的潜在生物标志物；④ 外泌体能够运输基因信息及生物活性物质，可作为CRC的标志物和治疗靶点；⑤ 血小板影响癌症功能特征的变化，且其易获得性和分离性使之在癌症检测中更具优势。

Liquid biopsy at the frontier of detection, prognosis and progression monitoring in colorectal cancer
03-25, doi: 10.1186/s12943-022-01556-2

【主编评语】由于常规组织活检具有侵袭性，有时只能获得小样本，无法表征肿瘤的异质性或动态监测肿瘤进展。因此，迫切需要寻找一种新的微创或无创诊断策略来早期诊断结直肠癌（CRC）并监测其复发。在过去的几年里，“液体活检”的新诊断概念得到广泛关注。液体活检是无创的，允许重复分析和实时监测肿瘤复发、转移或治疗反应。来自徐州医科大学附属医院的Yi Zhang和中南大学的朱晒红在Molecular Cancer发表最新综述，总结了液体活检样本的种类及其在CRC诊断、检测等过程中的应用，并讨论其未来应用价值。（@Lexi）

王霞+赵方庆+刘倩：体外气液界面类器官培养模型再现亲本大肠癌特征

Advanced Science[IF:17.521]

① 建立一种新型结直肠癌患者源性肿瘤细胞（PDCCs）气液界面（ALI）类器官培养2D和3D模型；② PDCC以高效、高增殖率和长期稳定性再现其亲本肿瘤基因组景观，相应的ALI有机培养可保留其亲本肿瘤的组织结构；③ 尽管在基因表达谱上存在差异，该2D和3D模型均维持亲本肿瘤的转录组特征，且对5-FU的响应趋势相同；④ 有效建立单细胞来源克隆，且识别出现有的耐药克隆和高度致瘤性克隆；⑤ 发现致瘤性癌细胞在基因表达上并不一定具有干细胞特征。

Colorectal Cancer Patient-Derived 2D and 3D Models Efficiently Recapitulate Inter- and Intratumoral Heterogeneity
06-02, doi: 10.1002/advs.202201539

【主编评语】目前的肿瘤研究模型在研究瘤内功能异质性方面的应用尚存在局限。清华大学王霞、中科院北京生命科学研究院赵方庆、中国医学科学院肿瘤医院刘骞与团队，近期在Advanced Science发表研究，使用结直肠癌患者源性肿瘤细胞（PDCCs）联合气液界面（ALI）类器官培养建立体外2D和3D肿瘤研究模型，可有效再现亲本肿瘤特征。该研究为探索肿瘤细胞原有耐药和致瘤性的分子机制提供了有价值的平台和资源，并可为已有的耐药或高致瘤性克隆开发专门的治疗靶点。（@Lexi）

南方医科大学：大肠癌治疗靶点新发现

Molecular Cancer[IF:41.444]

① 结直肠癌（CRC）患者肿瘤组织中环状RNA circEXOC6B表达下调，其表达水平与患者预后呈正相关；② 体内/外实验表明，circEXOC6B可抑制CRC生长，促进5-FU诱导的CRC细胞凋亡；③ 机制上，circEXOC6B可与mTORC1激活因子RRAGB互作，竞争性地抑制其与RRAGC/D形成异源二聚体，抑制mTORC1通路激活及HIF1A表达，从而抑制CRC生长；④ HIF1A能促进RRAGB转录，形成HIF1A-RRAGB-mTORC1正反馈环而驱动CRC进展，circEXOC6B可拮抗该正反馈环。

circEXOC6B interacting with RRAGB, an mTORC1 activator, inhibits the progression of colorectal cancer by antagonizing the HIF1A-RRAGB-mTORC1 positive feedback loop
06-23, doi: 10.1186/s12943-022-01600-1

【主编评语】研究表明，环状RNA在调节肿瘤发展和化疗耐药中起着至关重要的作用。来自南方医科大学的李学农团队在Molecular Cancer发表最新研究，发现环状RNA circEXOC6B通过拮抗HIF1A-RRAGB-mTORC1正反馈环，抑制结直肠癌（CRC）进展，增强CRC细胞对5-FU的化学敏感性。该研究表明circEXOC6B是CRC治疗的潜在靶点。（@Lexi）

中外合作：抗真菌药物terbinafine或可抑制大肠癌

Molecular Therapy[IF:12.91]

① 瑞典一项人群研究显示，185名确诊结直肠癌（CRC）的患者接受抗真菌药物terbinafine治疗后，其死亡和转移风险比没有服用terbinafine的病人低；② CRC模型小鼠中，服用terbinafine降低真菌载量、真菌诱导的MDSC扩增和肿瘤负荷；③ 移植没有terbinafine处理小鼠的粪菌，可逆转MDSC的浸润，部分恢复肿瘤的增殖；④ terbinafine通过降低NADP+/NADPH比例、抑制G6PD活性，导致核苷酸合成受阻、dNTP耗竭和细胞周期阻滞，从而直接损伤肿瘤细胞增殖。

Terbinafine prevents colorectal cancer growth by inducing dNTP starvation and reducing immune suppression
06-27, doi: 10.1016/j.ymthe.2022.06.015

【主编评语】上海交通大学医学院、上海市肿瘤研究所的张志刚、蒋书恒、李军和瑞典隆德大学的Jianguang Ji与团队，在Molecular Therapy发表文章，发现抗真菌药物terbinafine可通过逆转真菌失调、抑制肿瘤细胞增殖、抑制真菌诱导的MDSC浸润和恢复抗肿瘤免疫反应等机制来抑制结直肠癌。（@章台柳）

MSI-H/dMMR转移性大肠癌患者接受O药+Y药治疗后的长期获益

Annals of Oncology[IF:51.769]

① 119名先前接受过治疗的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，接受4个周期的每3周1次纳武单抗联用低剂量伊匹利姆单抗治疗，随后接受每2周1次纳武单抗治疗至疾病进展；② 中位随访50.9个月后，客观缓解率为65%（其中完全缓解率为13%），12%患者疾病进展，中位缓解持续时间、无进展生存期、总生存期均未达到；③ 32%的患者出现了3-4级治疗相关的不良事件（TRAE），13%的患者发生导致停药的TRAE，未发生治疗相关的死亡事件。

Nivolumab + low-dose ipilimumab in previously treated patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: 4-year follow-up from CheckMate 142
06-25, doi: 10.1016/j.annonc.2022.06.008

【主编评语】Annals of Oncology上发表的一项2期临床试验的4年随访结果，在119名接受纳武单抗联用伊匹单抗治疗的高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌患者中，客观缓解率可达65%，中位无进展生存期及总生存期均未达到。（@aluba）

菌群的群体感应肽可促进小鼠大肠癌转移

BMC Biology[IF:7.364]

① 小鼠肠道中的屎肠球菌可产生群体感应肽EntF，其降解产物EntF*经肠道吸收后进入血液循环；② 在小鼠原位结直肠癌（CRC）模型中，注射EntF*可促进CRC生长与肝、肺转移；③ 机制上，EntF*可与趋化因子受体CXCR4互作，激活CRC细胞内上皮间充质转化相关转录因子，抑制E-cadherin表达，促进癌细胞转移；④ 体外实验表明，EntF*对CXCR4的激活能力与趋化因子CXCL12相当，且其第1、2、10位的Ser、Asn、Leu对其活性至关重要。

The quorum sensing peptide EntF* promotes colorectal cancer metastasis in mice: a new factor in the host-microbiome interaction
06-27, doi: 10.1186/s12915-022-01317-z

【主编评语】健康个体和癌症患者的比较宏基因组相关性分析提示人类肠道菌群在肿瘤进展中的作用。然而，参与宿主-微生物交流的微生物分子很大程度上未知。最新发表在BMC Biology的研究确定了一类新的分子，群体感应肽，可作为宿主-微生物相互作用的潜在调节因子。该研究首次证明在小鼠模型中存在选定的群体感应肽代谢物，并证明其对结直肠癌转移的影响。（@Lexi）

ASCO指南：癌症治疗期间的运动、饮食和体重管理

Journal of Clinical Oncology[IF:50.717]

① 纳入52项系统性综述及23项随机对照试验进行总结，评估在癌症治疗期间运动、饮食、控制体重等对生活质量、治疗毒性和癌症控制的影响，并提出专家建议；② 中低级别证据支持治疗期间的有氧及抗阻训练以降低癌症治疗的副作用；③ 低级别证据支持肺癌术前锻炼可减少术后住院时间及并发症；④ 低级别证据表明，不建议治疗期间使用中性粒细胞减少饮食以预防感染；⑤ 没有足够证据支持在治疗期间进行减重或预防体重增加的干预。

Exercise, Diet, and Weight Management During Cancer Treatment: ASCO Guideline
05-16, doi: 10.1200/JCO.22.00687

【主编评语】美国临床肿瘤学会（ASCO）在Journal of Clinical Oncology上发表了癌症治疗期间的运动、饮食及体重管理指南，建议可通过运动降低治疗副作用，并在肺癌术前进行运动以减少术后住院时间及并发症，但不推荐饮食干预、减重干预等措施。（@aluba）

哪些饮食因素可能增加年轻人的大肠癌风险？（综述）

Frontiers in Nutrition[IF:6.59]

① 纳入10项研究，总结早发性结直肠腺瘤及结直肠癌的饮食风险因素；② 含糖饮料、促炎饮食、西式饮食及含硫微生物饮食与早发性结直肠腺瘤的风险增加相关；③ 谨慎饮食、DASH饮食、替代健康饮食指数及地中海饮食与早发性结直肠腺瘤的风险降低相关；④ 油炸食品、精制食品、高脂饮食、含糖饮料、甜品、较少的叶酸及纤维摄入与早发性结直肠癌的风险增加相关；⑤ 水果、蔬菜、微量营养素及素食与早发性结直肠癌的风险降低相关。

Diet as a Risk Factor for Early-Onset Colorectal Adenoma and Carcinoma: A Systematic Review
06-09, doi: 10.3389/fnut.2022.896330

【主编评语】Frontiers in Nutrition上发表的一篇系统性综述，基于10项研究的结果，总结了早发性结直肠腺瘤及结直肠癌的饮食风险因素及保护性因素。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：DMG-Quasimodo，XLyasby，Lexi，芥末，章台柳，Akkk，aluba

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