31分Nature子刊：免疫细胞维护肠屏障的新招数 | 热心肠日报

今天是第2281期日报。

Nature子刊：ILC3在肠道中“巡逻”，维持肠道屏障完整性

Nature Immunology[IF:31.25]

① 通过活体成像，观察到小鼠肠道绒毛处的ILC3大多处于几乎不移动的稳定状态；② 利用细菌鞭毛蛋白诱导炎症发生，可增加ILC3的IL-22表达，并增强ILC3的移动能力，ILC3在肠道中的迁移模式也发生显著改变；③ T细胞可抑制ILC3的肠道巡逻行为，而CCR9-CCL25趋化因子信号可增强炎症诱导的ILC3迁移；④ 阻断CCL25介导的ILC3迁移可促进肠道上皮细胞的死亡，从而破坏肠道屏障，ILC3产生的IL-22可抑制肠道上皮细胞的死亡。

Inflammation triggers ILC3 patrolling of the intestinal barrier
08-23, doi: 10.1038/s41590-022-01284-1

【主编评语】适应性免疫细胞与3型天然淋巴细胞（ILC3）共同维持肠道屏障完整性及稳态。Nature Immunology上发表的一项最新研究结果，发现在炎症状态下，肠道ILC3的IL-22表达增加且迁移能力增强。在CCL25和T细胞的调控下，ILC3在肠道中“巡逻”，其产生的IL-22可抑制肠道上皮细胞的死亡，从而维持肠道屏障的完整性。（@aluba）

新冠病毒感染后的IBS

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:13.576]

① 新冠病毒感染6个月后，29%的患者报告了新的慢性胃肠道症状，包括烧心、便秘、腹泻和腹痛等；② 新冠病毒侵入肠道上皮可影响肠道屏障功能、免疫功能及神经肌肉可塑性，且肠道菌群或其代谢产物的变化可诱导的肠腔内环境变化或可介导感觉运动功能的改变；③ 现有的新冠症状可能通过影响肠道功能和饮食模式导致慢性胃肠道症状；④ 新冠病毒流行的持续压力可能导致患者出现中枢敏化；⑤ 益生菌或高纤维饮食疗法或可改善新冠病毒感染后的胃肠道症状。

The COVID-19 Pandemic and Postinfection Irritable Bowel Syndrome: What Lies Ahead for Gastroenterologists
08-06, doi: 10.1016/j.cgh.2022.05.044

【主编评语】Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇评论/观点，讨论了新冠病毒感染后的IBS的流行病学数据、发病机制及潜在治疗手段。（@aluba）

口服递送IL-22 mRNA LNP可靶向受损的肠道黏膜，缓解小鼠结肠炎

Biomaterials[IF:15.304]

① 将磷脂酸、单半乳糖甘油二酯、二半乳糖甘油二酯以5:2:3的比例混合，制备呈新型脂质纳米粒（nLNP），并将IL-22 mRNA封装于nLNP中；② 装载IL-22 mRNA的nLNP（IL-22/nLNP）直径200nm，zeta电位-18mV；③ 口服IL-22/nLNP可显著增加小鼠结肠粘膜的IL-22表达水平；④ 在DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型中，口服IL-22/nLNP可加速受损肠道黏膜的愈合过程，改善体重、结肠长度、组织学评分、促炎因子、粪便脂质运载蛋白、结肠髓过氧化物酶活性等指标。

Oral delivery of IL-22 mRNA-loaded lipid nanoparticles targeting the injured intestinal mucosa: A novel therapeutic solution to treat ulcerative colitis
08-03, doi: 10.1016/j.biomaterials.2022.121707

【主编评语】Biomaterials上发表的一项最新研究结果，开发了一种新型脂质纳米粒，装载IL-22 mRNA后经口服递送可靶向小鼠的结肠粘膜，增加局部的IL-22表达，从而缓解DSS诱导的急性结肠炎。（@aluba）

肥胖不影响IBD患者接受生物制剂治疗后的住院、手术及严重感染风险

American Journal of Gastroenterology[IF:12.045]

① 纳入3038名初次接受生物制剂治疗的IBD患者（76%接受TNF-α拮抗剂治疗），其中28.2%的患者超重，13.7%的患者肥胖；② 相比于BMI正常的患者，肥胖与住院、IBD相关手术及严重感染的风险均无显著关联（校正后HR分别为0.90、0.62及1.11）；③ 根据疾病表型（克罗恩病或溃疡性结肠炎）或生物制剂种类（TNF-α拮抗剂或非TNF-α拮抗剂）进行亚组分析的结果相似。

Impact of Obesity on Risk of Hospitalization, Surgery and Serious Infection in Biologic-treated Patients with Inflammatory Bowel Diseases: A CA-IBD Cohort Study
06-07, doi: 10.14309/ajg.0000000000001855

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项队列研究，在超过3000名初次接受生物制剂治疗（包括TNF-α拮抗剂、ustekinumab及vedolizumab）的IBD患者中发现，肥胖与住院、IBD相关手术及严重感染的风险无显著关联。（@aluba）

接种麻风腮疫苗或可降低儿童IBD风险

Inflammatory Bowel Diseases[IF:7.29]

① 纳入2001至2018年间出生的1365447名婴儿，评估接种麻疹、腮腺炎、风疹（含或不含水痘）疫苗（MMR）与IBD风险的关联；② 10%的婴儿没有接种MMR，90%的婴儿接种至少1剂MMR；③ 儿童IBD的发病率呈上升趋势，共确诊334例儿童IBD，包括219例克罗恩病（CD）及164例溃疡性结肠炎（UC）；④ 校正并发症、早产、有年长兄弟姐妹患IBD等因素后，与未接种MMR的儿童相比，至少接种过1剂MMR的儿童患IBD的风险显著降低（HR=0.71）。

Vaccination Against Measles, Mumps, Rubella and Incident Inflammatory Bowel Disease in a National Cohort of Privately Insured Children
08-20, doi: 10.1093/ibd/izac176

【主编评语】感染被认为是IBD的潜在驱动因素之一，但儿童接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗是否可降低IBD风险尚未明确。Inflammatory Bowel Diseases上发表的一项回顾性队列研究结果，在2001-2018年间出生的136万多名婴儿中发现，接种麻疹、腮腺炎、风疹疫苗与儿童IBD风险降低相关。（@aluba）

国内团队：肠道TLR4缺失通过肠道菌群失调和潘氏细胞缺乏加重急性胰腺炎

Gut Microbes[IF:9.434]

① 肠上皮细胞Toll样受体4缺失（TLR4ΔIEC）以肠道菌群依赖性方式加剧急性胰腺炎（AP）中胰腺和回肠损伤及细菌易位；② 与野生型小鼠相比，TLR4ΔIEC小鼠体内肠道菌群多样性低，乳杆菌的相对丰度显著降低，潘氏细胞数量显著减少；③ 使用抗生素敲减肠道菌群，可缓解AP引发的胰腺和回肠损伤；④ KEGG通路分析表明，TLR4ΔIEC与NOD样受体通路激活有关；⑤ 罗伊氏乳杆菌以NOD2依赖性方式增加潘氏细胞，从而减轻TLR4ΔIEC小鼠AP引发的胰腺和回肠损伤。

Intestinal TLR4 deletion exacerbates acute pancreatitis through gut microbiota dysbiosis and Paneth cells deficiency
08-18, doi: 10.1080/19490976.2022.2112882

【主编评语】目前TLR4在急性胰腺炎中的作用存在争议，并且前期研究使用的方法都集中在系统性而非局部性敲除该受体。在健康状态下，上皮细胞中的TLR4通过塑造宿主肠道菌群和维持肠道屏障完整性，从而维持肠道稳态。然而，肠道TLR4的表达改变对AP的影响仍未可知。上海市第一人民医院消化科黄春兰老师和曾悦老师团队研究成果揭示肠道TLR4缺失加剧急性胰腺炎所致胰腺和肠道损伤，并提示补充罗伊氏乳杆菌和调节潘氏细胞或可是急性胰腺炎潜在的治疗方向。（@RZN）

Cell子刊：一种新型策略或能帮助预防并治疗过敏

Cell Reports[IF:9.995]

① 特异性阻断肠上皮细胞（IECs）A2B腺苷受体（A2BAR）可抑制宿主对肠道蠕虫（Hpb）的保护性记忆反应，包括破坏宿主-寄生虫接触界面的肉芽肿发育；② 产生IL-4的记忆性CD4+T细胞介导了小鼠的保护性免疫；③ IECs中缺乏A2BAR会损害CD4+T细胞发育，但不影响后续激活，却可损害原代接种Hpb后肠系膜淋巴结CD4+T细胞的IL-4R信号；④ 在Hpb原发性感染的起始阶段依赖于上皮细胞A2BAR信号，胞外ATP代谢合成腺苷可激活上皮A2BAR信号，促进2型免疫应答。

Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells
08-02, doi: 10.1016/j.celrep.2022.111150

【主编评语】肠道寄生虫能穿过机体上皮屏障，引发组织损伤并释放危险相关的分子模式，或许能促进宿主保护性2型免疫力产生。近日，美国罗格斯大学在Cell Reports发表最新研究，发现特异性阻断肠上皮细胞A2B腺苷受体会抑制宿主对肠道蠕虫的保护性记忆反应。与能产生强大免疫反应抵御寄生虫的普通小鼠相比，将肠道蠕虫注射到上皮细胞缺失腺苷受体的小鼠中，其免疫反应水平显著降低。总之，该研究进一步支持胞外ATP代谢合成腺苷可激活上皮A2BAR信号，促进2型免疫应答，未来研究人员或许有望利用阻断腺苷受体的药物来帮助治疗过敏反应，值得关注。（@九卿臣）

大部分嗜酸性食管炎患者可耐受高温灭菌牛奶

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:9.524]

① 为18名处于EoE缓解期的患者提供200mL经高温加热的灭菌牛奶，每天2次，持续8周；② 12名患者维持EoE缓解，6名患者的EoE复发且内镜检查情况恶化；③ 耐受患者的健康相关生活质量（HRQoL）评分维持基线水平，非耐受患者的HRQoL评分恶化；④ 耐受患者的血液嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 、胰蛋白酶、总IgE水平及牛奶特异性IgE水平均无明显变化，非耐受患者的牛奶特异性IgE略有增加；⑤ 耐受患者的临床和组织学缓解可持续1年。

Tolerance to sterilised cow's milk in patients with eosinophilic oesophagitis triggered by milk
08-02, doi: 10.1111/apt.17171

【主编评语】牛奶中的蛋白是嗜酸性食管炎（EoE）的主要驱动因素。Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项前瞻性队列研究结果，在18名处于缓解期的EoE患者中，进行为期8周的高温加热灭菌牛奶干预，其中2/3的患者可维持EoE的缓解，而1/3的患者EoE复发。（@aluba）

肠胶质A2BR信号加剧DSS结肠炎，并导致上皮屏障功能障碍。

Mucosal Immunology[IF:8.701]

① 构建肠胶质细胞特异性Adora2b敲除小鼠，并证明该敲除小鼠能条件性地缺失肠胶质细胞中的腺苷2B受体(A2BR)信号转导通路；② 与对照小鼠相比，A2BR缺失并不能明显改变DSS结肠炎小鼠的肠道疾病活动指数，但可以改善DSS急性结肠炎导致的屏障功能障碍；③ 肠胶质细胞A2BR可改变上皮紧密连接蛋白（包括claudin-1、 claudin-8和occludin）的表达和定位，从而增加结肠炎后屏障的通透性；④ 肠胶质细胞A2BR缺失可降低结肠中促炎因子的表达和释放。

Enteric glial adenosine 2B receptor signaling mediates persistent epithelial barrier dysfunction following acute DSS colitis
07-22, doi: 10.1038/s41385-022-00550-7

【主编评语】肠胶质细胞腺苷2B受体(A2BR)很有可能通过调节细胞外嘌呤的成分，导致炎症后肠道屏障功能障碍，但其具体作用机制尚不清楚。近日发表在Mucosal Immunology上的文章，通过构建肠胶质细胞特异性Adora2b敲除小鼠模型并研究其对DSS结肠炎引起的炎症和屏障功能障碍的影响，发现肠胶质细胞A2BR信号会加剧DSS结肠炎的免疫反应，并导致持续的肠道上皮屏障功能障碍。（@圆圈儿）

感谢本期日报的创作者：aluba，XLyasby，芥末，一只赵崽儿呀，asideheide

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