《自然·综述》年度回顾：靶向肠道微环境，改善IBS | 热心肠日报

今天是第2376期日报。

Nature Reviews：靶向肠道微环境以改善IBS症状（年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 肠道菌群与肠腔内因子的互作，以及肠道菌群及其代谢产物对肠道上皮屏障、免疫细胞、肠神经系统的作用，可导致IBS症状的产生；② 组胺是肠道细菌产生的神经免疫调节剂，可引起腹痛，是治疗IBS腹痛的重要靶点；③ 在IBS的基层治疗中，基于手机应用的低FODMAP饮食建议优于解痉药物，证明饮食建议可作为IBS基层治疗的一线选择；④ 一种非处方肠道吸附剂凝胶（聚甲基硅氧烷多水合物）在大型双盲对照临床试验中，可改善IBS患者的腹痛和腹泻症状。

Targeting the gut microenvironment in IBS to improve symptoms
11-29, doi: 10.1038/s41575-022-00718-3

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇年度回顾，概述了2022年IBS领域的3项重要研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1045854115）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1047132556）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1062549435），聚焦肠道微环境在IBS中发挥的重要作用，以及靶向肠道微环境治疗IBS的临床试验结果。（@aluba）

瑜伽能否改善IBS症状？

American Journal of Gastroenterology[IF:12.045]

① 招募79个被诊断为肠易激综合征（IBS）的成年人，随机进行8周哈达瑜伽干预或仅提供建议；② 干预后，治疗组的IBS-SSS（症状严重性评分）显著降低，而对照组没有；③ 干预后IBS-SSS中临床相关评分降低50分的患者，瑜伽和对照组分别有14、8；④ 干预后两组之间的IBS-SSS评分无显著差异，但在生活质量、疲劳和感知压力方面存在显著差异，瑜伽项目证明了可行性；⑤ 从基线到干预后，两组练习瑜伽的意愿显著降低，但意图的下降与练习时间无关。

Meditation and Yoga for Irritable Bowel Syndrome: A Randomized Clinical Trial
11-25, doi: 10.14309/ajg.0000000000002052

【主编评语】American Journal of Gastroenterology近期发表的一项临床试验，招募IBS患者进行8周哈达瑜伽干预或仅提供建议，结果显示瑜伽干预安全可行，在减少IBS症状方面也是有效的。但是基于主要终点，瑜伽干预并不优于仅提供建议的对照组。（@章台柳）

国内团队Nature Reviews：一文读懂晚期肝癌的治疗前景（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]

① 肝癌是一种病理机制复杂的恶性肿瘤，除FDA批准疗法，靶向药物、免疫及联合治疗等新策略正用于临床试验；② 将联合治疗策略分为靶向药物联合、免疫药物联合、免疫药物与血管生成抑制剂联合、免疫药物与多靶点激酶抑制剂联合及免疫药物与其它药物联合治疗深入阐述；③ 总结了针对靶向与免疫治疗潜在标志物，讨论了TERT启动子、TP53等针对肝癌高频突变的潜在干预策略；④ 介绍了肝癌治疗中One-two punch、合成致死等尚处于概念阶段的治疗理念。

Evolving therapeutic landscape of advanced hepatocellular carcinoma
11-11, doi: 10.1038/s41575-022-00704-9

【主编评语】肝癌是世界上最常见的实体恶性肿瘤之一，大部分患者被诊断为晚期，只能接受全身系统治疗，除了FDA批准的疗法，靶向药物、免疫及联合治疗等新策略正用于临床试验。近日，上海市肿瘤研究所覃文新和王存、荷兰阿姆斯特丹的肿瘤研究所René Bernards、麻省总医院癌症中心Andrew X. Zhu及团队在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表最新综述，对进展期肝癌联合治疗策略的5种类别进行了深入阐述，并分析了进展期肝癌系统治疗可能面临的挑战与潜在机遇，还介绍了肝癌治疗中One-two punch（或可译为两拳超人）、Synthetic lethality（合成致死）等尚处在概念阶段的治疗理念，值得关注。（@九卿臣）

Nature Reviews：一文读懂成年人大便失禁（综述）

Nature Reviews Disease Primers[IF:65.038]

① 大便失禁的主要风险因素是肠道紊乱如腹泻、肛门括约肌创伤、直肠紧迫感和慢性疾病负担，按类型、病因和严重程度如大便渗漏的频率、数量、稠度和性质分类；② 根据临床特征实施诊断性测试和治疗方法，当简单措施如纤维补充剂等肠道调节剂失效，有必要进行肛门直肠测量和其他测试如肛门内成像、排便造影等；③ 对轻度患者，非手术方案如饮食和调整生活方式等通常有效；④ 必要时可考虑使用肛周膨大剂、骶骨神经调节术和其他手术。

Faecal incontinence in adults
08-10, doi: 10.1038/s41572-022-00381-7

【主编评语】大便失禁在世界范围内社区居住的成年人中发病率≤7%，可显著损害生活质量。尽管发病率不非常高，但许多患者因为尴尬而不自愿出现这种症状。近期Nature Reviews Disease Primers发表的综述详细地介绍了成年人的大便失禁的原因、诊断和治疗，值得患者和相关研究人员阅读！（@MD）

英国胃肠病学会2022新版《功能性消化不良管理指南》

Gut[IF:31.793]

① 2022新版《功能性消化不良管理指南》涵盖诊断、治疗、病人状况、药效及新型治疗措施等；② 具体一线治疗包括强烈推荐规律的有氧运动；③ 可推荐低FODMAP（可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇）饮食，但证据不充分；④ 强烈推荐彻底根除幽门螺旋杆菌；⑤ 可使用组胺H2受体拮抗剂，副作用较小；⑥ 强烈推荐使用低剂量质子泵抑制剂；⑦ 可使用副作用小的胃动力药，但该类药效果因药性不同而有区别，且多数在亚洲和美国外无法获得。

British Society of Gastroenterology guidelines on the management of functional dyspepsia
07-07, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327737

【主编评语】基于1996年的版本、各项研究进展及罗马 IV标准和管理的内容等，Gut发表了最新的英国胃肠病学会 (BSG) 《功能性消化不良管理指南》，对现今的临床实践提供指导，并提出更实用的循证诊断和治疗框架。（@好雨）

黄秀娟团队：噬菌体在粪菌移植中的作用（综述）

Clinical Microbiology and Infection[IF:13.31]

① 在临床前研究中，噬菌体可清除艰难梭菌；② 艰难梭菌患者接受粪菌移植后，病毒多样性和丰富度增加，噬菌体组成与供体相似；③ 溃疡性结肠炎患者接受粪菌移植前后，应答患者的真核病毒丰富度低于未应答患者；④ GVHD患者接受粪菌移植后，粪便病毒多样性增加，Caudovirales噬菌体富集，Torque teno病毒减少，并与症状缓解相关；⑤ 在临床前研究中，粪便病毒移植可改善肥胖、2型糖尿病、抗生素导致的菌群变化、坏死性小肠结肠炎及耐药菌感染。

Fecal microbiota transplantations and the role of bacteriophages
11-19, doi: 10.1016/j.cmi.2022.11.012

【主编评语】香港中文大学的黄秀娟团队在Clinical Microbiology and Infection上发表的一篇综述文章，详细介绍了艰难梭菌感染、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病（GVHD）患者接受粪菌移植后的肠道噬菌体变化，并概述了粪便病毒移植在临床前研究中对肥胖、2型糖尿病、坏死性小肠结肠炎等多种疾病的治疗或预防作用。（@aluba）

何兴祥+吴清平：洗涤菌群移植或可改善代谢综合征

Frontiers in cellular and infection microbiology[IF:6.073]

① 纳入237例患者分代谢综合征（MS，n=42）组和非MS组（n=195），分析其血糖、血脂、血压等；② 洗涤微生物移植（WMT）对MS组短、中、长期分别具有40.48%、36.00%、46.15%的显著综合疗效；③ WMT在短、中期可显著降低患者体重、血糖、血压等，相关性分析发现在降低血糖同时也可降低血脂及体重；④ WMT干预可显著降低MS患者高危组的短期动脉粥样硬化性心血管疾病风险；⑤ WMT治疗可增加有益菌丰度及肠菌α多样性，减少致病菌丰度，且不良反应较低。

Washed microbiota transplantation improves patients with metabolic syndrome in South China
11-15, doi: 10.3389/fcimb.2022.1044957

【主编评语】代谢综合征是指与肥胖、高血糖、血脂异常、高血压等危险因素相关的综合征疾病，粪菌移植在动物模型已被证明具有降糖、降压、降脂的作用，但对代谢综合征患者是否有改善作用目前仍不清楚。近日，广东药科大学附属第一医院何兴祥、广东省科学院微生物研究所吴清平院士及团队近日在Frontiers in cellular and infection microbiology发表最新研究，纳入237例代谢综合征患者，发现洗涤微生物移植可显著改善高血糖患者的血糖水平，增加肠菌α多样性，减少致病菌丰度，有效降低不良反应。（@九卿臣）

高胆固醇血症患者慎用抗生素治疗

Pharmacological Research[IF:10.334]

① 招募24个高胆固醇血症患者（没有使用降胆固醇药物），发现其肠道菌群发生变化，双歧杆菌耗竭、梭状芽胞杆菌扩张和厚壁菌门/拟杆菌门比率增加；② ApoE KO小鼠表现出高胆固醇血症，喂食常规饮食时，口服非吸收性抗生素增加血清总胆固醇、低密度和极低密度脂蛋白胆固醇，而喂食高胆固醇饮食则不行；③ 抗生素治疗几天就引起胆固醇升高，停止抗生素则逆转；④ 喂食状态下，抗生素导致肠道胆固醇摄取增加，植物甾醇水平降低和胆汁酸循环减少。

Antibiotic-induced gut microbiota depletion exacerbates host hypercholesterolemia
11-21, doi: 10.1016/j.phrs.2022.106570

【主编评语】高胆固醇血症是动脉粥样硬化的主要驱动因素，具有高发病率和高死亡率的特征。肠道菌群被认为可调节血脂（包括胆固醇水平），但很少有研究将某种细菌和宿主胆固醇联系起来，原因可能是不同小鼠模型由于遗传和实验方案的差异，得到的结果有所冲突。Pharmacological Research近期发表的文章，发现高胆固醇血症患者的肠道菌群发生明显变化，而在ApoE KO小鼠模型中使用抗生素治疗会迅速导致血清胆固醇升高。研究将肠道菌群和宿主的胆固醇代谢联系起来，或对心血管疾病治疗过程中是否能使用抗生素提供参考。（@章台柳）

HSPC整合微生物信号并促进肠炎组织修复

EMBO Journal[IF:14.012]

① 急性肠道炎症导致骨髓（BM）造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的扩张和骨髓定向分化；② 肠道常驻拟杆菌通过GM-CSF和先天免疫信号引导BM HSPCs向肠系膜淋巴结扩增、迁移；③ 具有免疫抑制表型的Ly6C+/G+细胞在肠系膜淋巴结和肠道中积累，以促进组织修复；④ 中和抗体耗竭Ly6C+/G+细胞可加剧DSS诱导的结肠炎，而过继转移含Ly6C+/G+的肠系膜淋巴结细胞可减轻肠道组织损伤。

Hematopoietic stem and progenitor cells integrate microbial signals to promote post-inflammation gut tissue repair
10-18, doi: 10.15252/embj.2022110712

【主编评语】在病理生理条件下，造血系统如何响应并整合浸润的微生物信号仍不清楚。近日，发表EMBO Journal上的这篇文章，利用DSS诱导的急性结肠炎模型揭示骨髓 （BM）造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 如何传递微生物群信号以促进组织修复。（@圆圈儿）

肠损伤在儿童重症疟疾中很常见，并与死亡率增加有关

mBio[IF:7.786]

① 对598名6个月至4岁的重症疟疾（SM）儿童和120名社区健康儿童的肠道损伤的两种血清生物标志物三叶因子3 （TFF3）和肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）进行了分析；② SM儿童的肠道损伤生物标志物显著升高，18.1%患儿的TFF3和/或I-FABP水平高于健康儿童的第99百分位水平；③ TFF3水平在SM儿童入组1个月后继续升高，而I-FABP水平与健康儿童水平相当；④ 这两个标志物都能预测住院死亡率，而TFF3还与出院后死亡率相关。

Intestinal Injury Biomarkers Predict Mortality in Pediatric Severe Malaria
09-07, doi: 10.1128/mbio.01325-22

【主编评语】重症疟疾（SM）会增加侵袭性细菌感染的风险，亦有证据表明SM的胃肠通透性增加。近期发表于mBio的一项研究发现，18.1%的重症疟疾儿童发生肠损伤，而肠损伤与急性肾损伤（AKI）、酸中毒和死亡率相关。未来还需更多的研究来描述严重疟疾患者肠道损伤的机制，并评估改善肠道完整性的策略（如槲皮素）是否可能改善严重疟疾患者的恢复和长期生存。（@注册营养师陈彬林）

感谢本期日报的创作者：DMG-Quasimodo，章台柳，九卿臣，阿当，XLyasby，拍了花宝贝，注册营养师陈彬林

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