临床新证：间歇性禁食辅助改善糖尿病，安全有效 | 热心肠日报

今天是第2390期日报。

间歇性禁食配合胰岛素治疗，可安全有效改善2型糖尿病

Diabetes Care[IF:17.152]

① 纳入46名接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者（平均63岁，48%为女性，平均BMI为34.3kg/m2），1:1随机分组，干预组每周进行3天的间歇性禁食（25%卡路里摄入），持续12周；② 12周后，与对照组相比，干预组的糖化血红蛋白较基线时显著降低（-0.9% vs 0.01%）；③ 12周时，干预组40%的参与者达到了复合终点（体重减轻≥2%，胰岛素剂量降低≥10%，HbA1c降低≥0.37%），对照组没有患者达到复合终点；④ 研究期间未发生干预相关严重不良事件。

Efficacy and Safety of Intermittent Fasting in People With Insulin-Treated Type 2 Diabetes (INTERFAST-2)—A Randomized Controlled Trial
12-12, doi: 10.2337/dc22-1622

【主编评语】2型糖尿病患者接受胰岛素治疗后常发生体重增加，进而导致需要更高剂量的胰岛素以克服胰岛素抵抗，形成恶性循环。有研究表明间歇性禁食有助于改善2型糖尿病患者的症状。然而，胰岛素治疗患者在禁食状态下存在低血糖风险。奥地利格拉茨医科大学的研究人员近日在Diabetes Care发表了一项随机对照试验的研究结果，表明持续12周每周3次非连续的间歇性禁食可以安全有效地改善胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制，同时也降低患者的体重和胰岛素使用剂量。（@芥末）

Nature子刊：小肠分泌的2种热休克蛋白可促进糖尿病和脂肪肝

Nature Communications[IF:17.694]

① 高脂食物（HFD）喂养时，大鼠空肠上皮细胞分泌的热休克蛋白HSP70和GRP78增加，与增强的内质网应激和未折叠蛋白反应有关；② 常规食物喂养的大鼠输注HSP70和GRP78可导致胰岛素抵抗、高血糖及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；③ 注射HSP70和GRP78的抗体可改善HFD大鼠的胰岛素抵抗及NASH；④ 大鼠十二指肠-空肠旁路术后输注HSP70和GRP78可消除手术效果；⑤ NASH患者血清HSP70和GRP78升高，胆胰分流术、胃转流术、袖状胃切除术后HSP70和GRP78降低。

Upper gut heat shock proteins HSP70 and GRP78 promote insulin resistance, hyperglycemia, and non-alcoholic steatohepatitis
12-13, doi: 10.1038/s41467-022-35310-5

【主编评语】代谢手术对肥胖、2型糖尿病有明显的治疗效果，而其对代谢的调节机制尚不完全明确。有假说认为营养物质在小肠前端诱导的胃肠道信号导致胰岛素抵抗，而代谢手术则减少了这些信号。那么这些信号是什么呢？近日，研究人员在Nature Communications发表文章，发现空肠分泌的两种热休克蛋白，HSP90和GRP78，能够驱动胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝炎的发生，并与代谢手术的益处相关，进一步阐明了小肠在代谢性疾病中的作用。（@芥末）

Nature子刊：机体的能量平衡与肠道可塑性和代谢如何相互调控？（综述）

Nature Metabolism[IF:19.865]

① 本文阐述不同饮食、环境和内部诱因促进适应性非病理解剖和肠道功能改变的机制，重点阐述了肠道的可塑性；② 肠上皮可塑性的传感器和介质除自身外还涉及系统和旁分泌信号和代谢物的组合；③ 菌群组成变化、碳水化合物和脂肪酸代谢的激活支持肠道调整，这些代谢控制肠干细胞的增殖、存活及分化细胞的生存；④ 通过建立适应性肠道生长模型，结合肠道环境与细胞增殖、存活和分化以及营养运输的机制，或可发现治疗相关肠道疾病的新方法。

Intestinal plasticity and metabolism as regulators of organismal energy homeostasis
11-17, doi: 10.1038/s42255-022-00679-6

【主编评语】肠道尺寸的改变是由微生物群组成变化、碳水化合物和脂肪酸代谢的激活等过程所调控，这些代谢控制着肠干细胞的增殖、肠细胞的命运以及分化上皮细胞的生存。近期在Nature Metabolism杂志上发表的一项综述详细阐述了饮食和环境条件的变化如何导致肠道大小的变化，肠道在肠切除和胃旁路手术后如何适应内部状态的变化。该综述强调了以上的肠道重塑过程在维持机体能量平衡和保护其他器官代谢方面的重要性，并表明利用这种肠道可逆和可塑的潜力，可以为开发针对治疗代谢性和炎症性疾病带来巨大的希望。（@MD）

肠道激素或调控饮食诱导的代谢灵活性

Obesity[IF:9.298]

① 纳入69名（19-54岁）血糖正常的志愿者进行饮食试验，测定24小时呼吸商（RQ）及血浆中胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽酪氨酸酪氨酸 (PYY)浓度；② 与EBL比，高脂肪过量饮食期间24小时RQ平均下降～4%，标准过量和高碳水化合物过量喂养期间增加～4%和9%；③ 血浆中GLP-1和PYY的浓度在营养素不平衡的过度喂养后显著变化，而非标准配比的过度喂养；④ 仅在高碳水化合物过度饮食期间，GLP-1浓度与RQ、碳水化合物/脂质氧化率、血浆胰岛素浓度相关。

The association between gut hormones and diet-induced metabolic flexibility in metabolically healthy adults
12-05, doi: 10.1002/oby.23584

【主编评语】代谢灵活性是指转换进行氧化的底物的能力。Obesity近期发表的文章，纳入血糖正常的志愿者进行高碳水、高脂肪和标准配比的过度喂养，对胃肠激素与机体代谢情况进行分析，发现高碳水化合物过量喂养后GLP-1浓度增加，这与更大程度的碳水化合物氧化转变有关，表明GLP-1可能与饮食诱导的碳水化合物过载代谢灵活性有关。（@章台柳）

国内团队Cell子刊：基于多组学大数据的模型，可精准评估个体的健康状况

Cell Reports Medicine[IF:16.988]

① 收集4277个人的多组学数据，从横截面数据中计算成对特征之间的相关性，然后使用社区检测算法生成生物功能模块（BFM），男性11个，女性12个；② 使用BFM中与心血管代谢健康相关的特征，可在独立的数据集中准确预测颈动脉斑块；③ 将BFM中的个体数据与健康基线进行比较，建立了模型来评估健康状况（BFM-ash）；④ 应用于慢性患者并修改BFM-ash模型，可用于评估食用葡萄籽提取物作为膳食补充剂的效果；⑤ 确定每个受试者的异常BFM，实现精准医疗。

A population-based study of precision health assessments using multi-omics network-derived biological functional modules
12-08, doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100847

【主编评语】多组学和生物信息学的最新技术进步为开发精确的健康评估提供了机会，这需要大数据和相关的生物信息学方法。深圳华大基因的Nie Chao团队在Cell Reports Medicine发表文章，利用大样本的多组学数据构建了一个可评估个体健康状况的模型——BFM-ash。使用该模型可确定慢性病患者的异常健康区域，并评估饮食干预对健康的影响。（@章台柳）

王关红等：金小蜂-微生物组间互作机制进展（综述）

Trends in Parasitology[IF:10.528]

① 金小蜂（Nasonia）是研究昆虫发育、害虫防治、进化遗传学、昆虫和微生物互作的一种新兴模式生物；② 金小蜂有发育迅速、饲养简单、单倍体遗传及可互育种等生物学优势，易获得无菌模型；③ 金小蜂体内的共生体和肠道物种会参与种间生殖隔离，阻碍物种间基因流动，这可能是物种形成的早期阶段；④ 外源农药暴露会通过母体传播引起子代菌群改变，增加微生物耐药性的产生；⑤ 金小蜂与微生物群的系统共生，形成共生总基因组，受环境影响共同进化。

Nasonia–microbiome associations: a model for evolutionary hologenomics research
12-07, doi: 10.1016/j.pt.2022.11.005

【主编评语】近年来，随着微生物研究技术的发展，菌群研究得到了广泛关注，金小蜂（Nasonia）是研究昆虫行为、发育、进化遗传学、物种形成和共生关系的良好模式生物。近日，中国科学院动物研究所王关红及团队在Trends in Parasitology发表最新综述，系统的阐述了金小蜂作为微生物组研究模式生物的优势，以及研究方法，强调了宿主进化关系在微生物群组成中的重要性，并详细总结了金小蜂微生物组与宿主间的复杂互作进展。总之，该研究有助于更好地理解微生物在生命科学领域所发挥的关键作用，为进一步充分利用金小蜂研究模型提供重要借鉴意义。（@九卿臣）

香港中文大学：抑郁症的肠菌标志物（荟萃分析）

Cellular and Molecular Life Sciences[IF:9.207]

① 纳入8项研究（含1827个样本）的16S rRNA数据，发现抑郁症患者和对照组菌群α多样性无显著差异；② 相比对照组，抑郁症组拟杆菌门、副拟杆菌属和普通拟杆菌等富集，厚壁菌门、小杆菌属等降低，L-谷氨酰胺降解增加，L-谷氨酸和L-异亮氨酸生物合成减少；③ 建立细菌分类器区分抑郁症，训练集和验证集AUC分别为0.834和0.685；④ 还确定了几种抑郁症风险较低的细菌类群，表现为埃希氏菌属/志贺氏菌属丰度较低，粪杆菌属及瘤胃球菌属等丰度较高。

Multi-cohort analysis of depression-associated gut bacteria sheds insight on bacterial biomarkers across populations
12-10, doi: 10.1007/s00018-022-04650-2

【主编评语】先前多项研究表明，肠道菌群与抑郁症的发生有关，但目前仍存在较大的争议。近日，香港中文大学Hein M Tun及团队在Cellular and Molecular Life Sciences发表最新的荟萃分析结果，纳入8项研究（含1827个样本）的16S rRNA数据，发现抑郁症组和对照组间肠道细菌β多样性有显著差异（非α多样性），还确定和量化了与抑郁症状相关的某些细菌类群的一致变化，以及有助于与宿主生理学互作的代谢途径，并进一步构建了分类模型，可以较好区分抑郁症患者和对照组，值得关注。（@九卿臣）

路易体痴呆患者的肠道菌群及胆汁酸变化

NPJ Parkinson's disease[IF:9.304]

① 纳入278例α-突触核蛋白病患者与147名对照：28例路易体痴呆（DLB）患者、224名帕金森病（PD）患者、26名特发性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者；② 与PD患者相似，DLB患者的短链脂肪酸产生菌属减少；③ DLB患者的扭链瘤胃球菌及柯林斯菌属丰度增加，PD患者无变化；④ 高丰度的扭链瘤胃球菌属及柯林斯菌属、低丰度的双歧杆菌属可预测DLB；⑤ DLB患者的熊去氧胆酸较高，或可缓解黑质的神经炎症；⑥ 增加双歧杆菌属及其代谢产物或可延缓DLB的进展。

Gut microbiota in dementia with Lewy bodies
12-09, doi: 10.1038/s41531-022-00428-2

【主编评语】NPJ Parkinson's disease上发表的一项最新研究结果，对比了路易体痴呆患者与健康对照及其它α-突触核蛋白病患者的肠道菌群及胆汁酸的差异。（@aluba）

首都医科大学：动物源食品中普遍检测到溴化阻燃剂

Journal of Hazardous Materials[IF:14.224]

① 根据第六届中国总膳食研究（CTDS），动物源性食品中频繁检测到大多数溴化阻燃剂（BFR，包括传统和新型）；② 新型BFR十溴二苯乙烷（DBDPE）具有最高的污染水平，而传统BFR也具有较高的检测频率；③ 与以往的CTDS相比，大多数BFR和估计膳食摄入量（EDIs）水平呈显著下降趋势；④ 中国人群主要BFR的EDIs中位数为41.0至1.67×103 pg/kg bw/天，肉类消费是膳食BFR摄入的主要来源；⑤ 每日摄入的BFR不能对中国普通人群造成重大健康风险。

Legacy and novel brominated flame retardants in animal-derived foods from China Total Diet Study (CTDS): Temporal trends, evidence of substitution, and dietary exposure assessment
10-21, doi: 10.1016/j.jhazmat.2022.130223

【主编评语】Journal of Hazardous Materials近期发表的文章，对动物源食品中溴化阻燃剂（BFR）的污染进行分析。结果显示，大多数使用的BFR都能在食物中频繁被检测到，即BFR在环境中普遍存在。对食物中阻燃剂的剂量进行分析，发现中国阻燃剂消费模式从传统BFR转为新型BFR（主要是DBDPE），并从BFR转移至其他类的阻燃剂。根据暴露限值（MOE）方法或与参考剂量（RfD），发现每日摄入的BFR不能对中国普通人群造成重大健康风险。然而，一小部分高HBCDD暴露的中国人口可能面临潜在健康风险。（@章台柳）

四川师范大学：蜡样芽胞杆菌GW-01可缓解β-氯氰菊酯对小鼠的有害作用

Chemosphere[IF:8.943]

① 口服蜡样芽胞杆菌GW-01可降低小鼠肝脏、肾脏、脑、血液、脂质及粪便中的β-氯氰菊酯（降低18%-53%）；② 口服蜡样芽胞杆菌GW-01可减少β-氯氰菊酯导致的体重降低，并改善肝功能；③ β-氯氰菊酯暴露影响小鼠的肠道菌群组成，改变Muribaculaceae、Alloprevotella、拟杆菌属、Dubosiella、Alistipes等分类群的丰度，口服蜡样芽胞杆菌GW-01可恢复；④ 蜡样芽胞杆菌GW-01对β-氯氰菊酯的吸附作用及β-氯氰菊酯暴露后的存活均显著优于大肠杆菌。

Oral administration of Bacillus cereus GW-01 alleviates the accumulation and detrimental effects of β-cypermethrin in mice
11-18, doi: 10.1016/j.chemosphere.2022.137333

【主编评语】β-氯氰菊酯是一种高效杀虫剂，但可能影响饲料转化率、生殖健康及食物安全。四川师范大学的赵甲元团队在Chemosphere上发表的一项最新研究结果，发现口服蜡样芽胞杆菌GW-01可缓解β-氯氰菊酯暴露后的体重降低、肝功能受损及肠道菌群变化。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：芥末，Zzz，Sunflower，章台柳，DMG-Quasimodo，accepted，aluba

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