喝水都胖？易胖体质或与肠型有关 | 热心肠日报

今天是第2389期日报。

如何做好体重管理，需要先看菌群肠型？

Microbiome[IF:16.837]

① 纳入85名超重成年人（男：女=32：53），探究其肠菌能量提取（借助粪便能量密度反映）是否与肠道转运时间和菌群结构有关，与预期相反，粪便能量密度与肠道转运时间呈正相关；② 相比瘤胃球菌肠型（R型）个体，拟杆菌肠型（B型）粪便能量密度显著较低、肠道转运时间较短、菌群a多样性和体重明显较低，而普氏菌肠型（P型）介于B型和R型间；③ 相比B型个体，R型粪便支链SCFAs及粪便/尿液中蛋白水解代谢物水平更高，P型戊酸和己酸盐水平更高。

Stool energy density is positively correlated to intestinal transit time and related to microbial enterotypes
12-12, doi: 10.1186/s40168-022-01418-5

【主编评语】肠道菌群可能影响宿主的能量平衡，并且肥胖相关的肠道微生物通过增加从饮食中获取能量的能力进而影响宿主的生理状况。近日，丹麦哥本哈根大学研究人员在Microbiome发表最新研究，通过85名超重成年人探究其肠菌能量提取（借助粪便能量密度反映）与肠道转运时间和菌群结构间的关联，发现肠道菌群能量获取因肠道转运时间和肠型变化在个体间呈现多样化，相比其他两个肠型，拟杆菌肠型粪便能量密度较低、肠道转运时间较短、并且菌群a多样性和体重明显较低。总之，该研究为未来开发个性化营养和改善减肥策略提供了新支撑。（@九卿臣）

Cell子刊：短期减肥和长期减肥成功的关键因素不同！

Cell Reports Medicine[IF:16.988]

① 收集609名进行为期1年的健康低碳水化合物或健康低脂减肥干预前、期间和之后的饮食、代谢和分子数据，进行分析；② 饮食坚持和饮食质量（健康的脂肪和碳水），而不仅仅是热量限制，是短期减肥成功的主要动力；③ 长期减肥成功与否受饮食摄入的影响较小，但与个人基线时的分子特征更相关，如IDUA、TNFRSF13b、IL-16、DKK1和LPL等，及肠道菌群组成；④ 基线时的呼吸商（呼出的二氧化碳与吸入的氧气的比率）或能暗示何种饮食减肥效果更好。

Distinct factors associated with short-term and long-term weight loss induced by low-fat or low-carbohydrate diet intervention
12-13, doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100870

【主编评语】Cell Reports Medicine近期发表的文章，分析健康低碳水化合物或健康低脂减肥干预前、期间和之后的饮食、代谢和分子数据，发现短期减肥成功的因素主要是饮食坚持和饮食质量（健康的脂肪和碳水），而长期减肥成功更多的是与个体的蛋白组和肠道菌群有关，受饮食摄入影响较小。（@章台柳）

国内团队：暴露于氟化物或可引起小鼠肥胖，潜在机制是何？

Journal of Advanced Research[IF:12.822]

① 单独使用氟化物不会诱发正常饮食喂养小鼠肥胖，而在高脂肪饮食 (HFD) 喂养小鼠中会引发肥胖加重；② 氟可损害小鼠肠道屏障，增加肠菌及LPS移位，激活TLR4信号诱导小鼠炎症和肥胖，并在TLR4-/-小鼠中得以验证；③ 氟化物会扰乱HFD小鼠肠菌组成，移植氟化物诱导小鼠的肠菌可诱导受体小鼠肥胖，且氟化物对伪无菌小鼠肥胖无显著促进作用；④ Erysipelatoclostridium ramosum可能是氟诱导小鼠肥胖关键物种，利用茯砖茶多糖或可预防氟引起的肥胖。

Fluoride induced leaky gut and bloom of Erysipelatoclostridium ramosum mediate the exacerbation of obesity in high-fat-diet fed mice
10-29, doi: 10.1016/j.jare.2022.10.010

【主编评语】适当剂量的氟可以预防龋齿并有利于骨骼的发育。然而，过量摄入氟化物会导致氟斑牙、氟骨症、氧化应激和神经毒性等疾病。多项研究报道氟诱导会引起肥胖，但潜在机制仍不清楚。近日，南京农业大学曾晓雄、湖南农业大学刘仲华及团队在Journal of Advanced Research发表最新研究，发现高浓度氟暴露会显著加剧高脂饮食喂养小鼠的肥胖，进一步研究发现可能和肠道屏障受损以及病原菌Erysipelatoclostridium ramosum增殖有关，而通过茯砖茶多糖靶向肠道菌群或可预防氟诱导引起的肥胖。总之，该研究为防控氟摄入诱导的肥胖提供了新见解，值得关注。（@九卿臣）

同济大学：鼠李糖或可通过刺激脂肪多巴胺受体和产热作用抵抗肥胖？

Diabetes[IF:9.337]

① 13种非营养性甜味剂处理棕色脂肪细胞后，鼠李糖对UCP1的促进作用最强，鼠李糖治疗以UCP1依赖的方式促进产热作用；② 鼠李糖治疗通过增加产热基因表达，促进小鼠脂肪产热、减小脂肪细胞、改善葡萄糖敏感性进而防止肥胖；③ 鼠李糖处理以时间和剂量依赖性增强PKA信号，β3肾上腺素能受体和AMPK信号不参与鼠李糖的产热作用；④ 鼠李糖通过脂肪组织中的多巴胺受体D1促进cAMP的产生和PKA的激活，鼠李糖可作为一种新的治疗性分子饮食来对抗肥胖。

Rhamnose Displays an Anti-obesity Effect through Stimulating Adipose Dopamine Receptors and Thermogenesis
12-06, doi: 10.2337/db22-0552

【主编评语】能量摄入和消耗间的不平衡导致了肥胖在世界范围内普遍流行，如今限制能量摄入和促进能量消耗的策略已成为肥胖治疗新的有力手段。近日，同济大学栾冰及团队在Diabetes发表最新研究，通过动物实验、细胞培养、荧光定量PCR等手段，发现13种非营养性甜味剂处理棕色脂肪细胞后，鼠李糖对UCP1的促进作用最强，进一步探究揭示鼠李糖刺激脂肪多巴胺受体和产热作用抵抗肥胖。总之，该研究表明鼠李糖可作为一种新的饮食分子来对抗肥胖，值得关注。（@九卿臣）

多吃膳食多酚有助于减少内脏脂肪

BMC Medicine[IF:11.15]

① 纳入294名志愿者（平均51岁， BMI=31.2，29%内脏脂肪），分为健康膳食、地中海饮食（MED）和绿色地中海饮食（green-MED)组，两个地中海饮食组每日摄入28g核桃，Green-MED组每日喝3-4杯绿茶和无根萍昔并减少红肉摄入，干预18个月；② 两个MED组均得到相似中等体重和腰围减少，但green-MED 组内脏脂肪（VAT）的体重减少增加了一倍；③ 高摄入绿茶、核桃和无根萍，低摄入红肉，较高的血浆多酚浓度，较高的尿石素A多酚与VAT降低显著相关。

The effect of high-polyphenol Mediterranean diet on visceral adiposity: the DIRECT PLUS randomized controlled trial
09-30, doi: 10.1186/s12916-022-02525-8

【主编评语】地中海饮食多富含多酚。本文探究多酚加强版地中海饮食对内脏脂肪的影响。研究纳入近300余名肥胖人群，进行普通健康饮食、加强多酚地中海饮食，和加强多酚绿色地中海饮食进行干预，约80%的人群完成该项干预研究。研究结果显示，摄入含较多多酚的食物与VAT降低显著相关。（@Bingbing）

高加工食品或是导致肥胖的关键

Obesity[IF:9.298]

① 蛋白质杠杆假说（PLH）预测：能量摄入量随着蛋白质能量的增加而减少，人类会调节摄入量以将蛋白质维持在窄范围内；② 人群数据证实了PLH的两个预测：平均蛋白质摄入量为18.4%，能量摄入量随着蛋白质来源能量的增加而减少；③ 高度加工的食品是蛋白质的显著稀释剂，其不增加蛋白质摄入量，而导致更高的能量摄入，但是对蛋白质的偏好导致机体对大量营养素失衡的生物学反应，这就支持对肥胖的综合生态学和机制学解释。

Macronutrient (im)balance drives energy intake in an obesogenic food environment: An ecological analysis
11-02, doi: 10.1002/oby.23578

【主编评语】蛋白质杠杆假说（PLH）假设，当人类饮食被脂肪和碳水化合物稀释时，蛋白质摄入的强调节会导致能量过度消耗和肥胖。Obesity近期发表的文章，人群数据显示，人蛋白质的摄入量维持在窄范围内：18.4%，而能量摄入量是随着蛋白质能量的增加而减少。但是低蛋白高加工食品的摄入不增加蛋白质的摄入，但同时机体对蛋白质有偏好，这就导致大量营养素的失衡，导致肥胖。研究显示蛋白质在肥胖盛行下的核心作用，对全球健康具有重要意义。（@章台柳）

曾强+肖传兴：溃疡性结肠炎进行粪菌移植如何选择供体？

Microbiology spectrum[IF:9.043]

① 从9项研究收集656份粪便（溃疡性结肠炎UC患者和健康受试者分别350份和306份）进行16S rRNA基因测序，随机效应模型发现UC患者的菌群α多样性指数显著降低；② 34个细菌属和34个预测路径在UC患者具有显著优势比和分类潜力；③ 基于六个细菌指标，包括丰富度、总距离、属和途径（有益和有害），建立了基于层次分析法的供体-受体匹配模型，对UC患者的合适供体进行排序和选择；④ 两项临床试验中，该模型显示出FMT有效性的良好分类能力（>70%）。

A Matching Strategy To Guide Donor Selection for Ulcerative Colitis in Fecal Microbiota Transplantation: Meta-Analysis and Analytic Hierarchy Process
12-06, doi: 10.1128/spectrum.02159-21

【主编评语】粪菌移植（FMT）可用于治疗溃疡性结肠炎（UC），但初步试验显示只有一部分患者对FMT有反应，这或许与供体肠道菌群的异质性有关，这意味着将合适的供体与特定的患者进行匹配具有重要意义。解放军总医院的曾强团队和福建中医药大学的肖传兴团队合作在Microbiology spectrum发表文章，通过对UC患者的粪便菌群多样性、组成和途径进行研究，并制定了一种供体-受体匹配策略来指导UC接受FMT治疗时对供体的选择。（@章台柳）

苏州大学：粪菌移植联合鲁索利替尼可用于治疗肠道激素难治性GVHD

Experimental Hematology and Oncology[IF:8.593]

① 纳入21例造血干细胞移植后发生肠道激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）患者，粪菌移植（40-50mg/2-3天/每天3次）联合鲁索利替尼（5mg/每天2次）治疗；② 28天时的总体有效率为71.4%，其中10例完全缓解，56天时的总体持续应答率为80%；③ 6个月时总生存率为57.1%，无事件生存率为52.4%；④ 常见不良事件为CMV病毒再激活、细菌感染和血细胞减少；⑤ 联合治疗后，患者炎症因子水平、T细胞及NK细胞活化水平下降，肠道菌群多样性改善。

Fecal microbiota transplantation combined with ruxolitinib as a salvage treatment for intestinal steroid-refractory acute GVHD
11-09, doi: 10.1186/s40164-022-00350-6

【主编评语】肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）是造血干细胞移植后的重要并发症，影响干细胞移植效果和患者预后。苏州大学徐杨、吴德沛团队近日在Experimental Hematology and Oncology发表文章，21例激素难治性肠道aGVHD患者的粪菌移植联合鲁索利替尼治疗后，可安全有效的实现28天的总体缓解或56天的持续缓解。（@芥末）

FMT治疗重度酒精性肝炎或优于泼尼松龙

Hepatology International[IF:9.029]

① 纳入重度酒精性肝炎 (SAH)患者（n=120），随机平分为两组，一组用泼尼松龙治疗，另一组移植健康供体的粪菌（FMT）；② 泼尼松龙组和FMT组的90天生存期分别是56.6%和75%，FMT组感染致死率显著低于泼尼松龙组；③ 两组的28天生存期及相应的疾病严重程度评分类似，无显著差异；④ 分析表明，FMT组在第28天产生了23个新的分类群，致病性分类群和厌氧菌减少，α-变形菌和奇古菌增加；⑤ 先识毛螺菌科、普雷沃氏菌属和韦荣氏球菌属对生存有利。

Fecal microbiota transplantation compared with prednisolone in severe alcoholic hepatitis patients: a randomized trial
12-05, doi: 10.1007/s12072-022-10438-0

【主编评语】严重酒精性肝炎（SAH）的90天死亡率很高。泼尼松龙治疗在28天（但不是90天）时比安慰剂显示出中度的生存益处。Hepatology International近期发表的文章，通过一项随机对照试验显示，FMT治疗SAH是安全的，其通过调节有利微生物来提高90天生存率并减少感染。（@章台柳）

JAMA：运动及饮食干预真的能缓解膝关节疼痛吗？

JAMA[IF:157.335]

① 纳入823名患膝盖骨关节炎的超重或肥胖参与者（平均年龄64.6岁，77%为女性），1:1随机分组，饮食和运动干预组在社区内进行卡路里限制饮食和每周3次时长1小时的锻炼，注意力控制组为对照组；② 18个月后，干预组骨关节炎疼痛评分较基线的下降较对照组更多（-2.4 vs. -1.8），有统计学意义但差异不大，且临床意义不确定；③ 18个月后，干预组的体重、腰围、平均骨关节炎疼痛评分、平均6分钟步行距离、生活质量评分均优于对照组。

Effect of Diet and Exercise on Knee Pain in Patients With Osteoarthritis and Overweight or Obesity - A Randomized Clinical Trial
12-13, doi: 10.1001/jama.2022.21893

【主编评语】骨关节炎是常见的关节疾病，影响全球约2.4亿人。骨关节患者平均带病生活26.1年，生活质量受到炎症影响。肥胖是膝盖骨关节炎的危险因素，饮食干预和运动可通过减轻体重而改善膝盖骨关节炎患者的疼痛和关节功能。但此前的研究多是在高度控制条件的研究中心进行的，缺少社区环境中的测试。美国维克森林大学研究人员近日在JAMA发表了WE-CAN随机对照试验的结果，发现在患有膝盖骨关节炎的超重或肥胖患者中，社区环境下18个月的饮食控制和运动干预确实可以在统计学上降低膝盖疼痛评分，但组间疼痛差异并不大且临床意义不能确定。（@芥末）

感谢本期日报的创作者：九卿臣，阿当，DMG-Quasimodo，Bingbing，xinyan，章台柳，芥末，拍了花宝贝

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