2篇高分综述，讲透“癌王”的特点和防治新策略 | 热心肠日报

今天是第2483期日报。

Nature Reviews：胰腺癌的新辅助治疗策略（综述）

Nature Reviews Clinical Oncology[IF:65.011]

① 状态良好、年龄≤79岁且无明显心血管疾病的胰腺癌患者，应使用mFOLFIRINOX（修饰的亚叶酸、5-FU、伊立替康和奥沙利铂），否则应使用GEMCAP（吉西他滨与吉西他滨加卡培他滨）；② 边缘可切除患者优先选择新辅助化疗，其次是辅助治疗，可以提高总生存率而不增加切除率；③ 起初局部晚期、不可切除、非转移性的患者，建议4-6个月的诱导联合化疗，再放化疗或立体定向放化疗，依据诱导治疗后缺乏癌症进展和血清CA19-9<100 kU/L判断是否切除。

Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer
03-17, doi: 10.1038/s41571-023-00746-1

【主编评语】尽管在原发肿瘤的手术切除和全身辅助化疗方面取得了很大进展，胰腺导管腺癌（PDAC）仍是肿瘤治疗中最大的挑战之一，大多数患者因微转移而复发，仅约11%的患者在诊断后能存活5年。作为一种新兴的治疗策略，新辅助治疗被认为能够延长可切除肿瘤患者的生存期，提高边缘可切除肿瘤患者的切除率和生存率，甚至对局部晚期或寡转移患者也有临床益处。来自德国海德堡大学等机构的研究人员近日在Nature Reviews Clinical Oncology发表综述文章，在肿瘤生物学新兴知识背景下评估了来自不同临床经验分期的各种新辅助治疗试验的数据，描述了目前PDAC不同临床阶段的治疗策略，并讨论了通过整合癌症的临床和分子特征以确定最佳治疗方案方面的最新进展。（@芥末）

胰腺癌：流行病学、风险评估、早期发现和预防的新方法（综述）

Gastroenterology[IF:33.883]

① 胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，其中约90%为胰导管腺癌（PDAC），5年生存率低且发病率呈上升趋势；② 急性、慢性胰腺炎、吸烟及重度饮酒、肥胖、糖尿病和癌症易感性基因的致病性种系变异等都与胰腺癌风险相关；③ 胰腺癌筛查可检测早期PDAC，但不当检测方案可引起过度治疗甚至死亡；④ 早期PDAC血液或组织标志物有望提高检测敏感性和特异性，仍需深入研究其效果；⑤ 识别高危人群并建立监测体系，提高成像技术等均可降低PDAC发病率。

Pancreatic Cancer: Changing Epidemiology and New Approaches to Risk assessment, Early Detection, and Prevention
02-18, doi: 10.1053/j.gastro.2023.02.012

【主编评语】胰腺癌通常导致生存率低，治疗选择有限，因为大多数受影响的个体表现为晚期疾病。早期发现侵袭前胰腺瘤和确定分子治疗靶点为延长生存提供了机会。虽然目前不建议对普通人群进行胰腺癌筛查，但新出现的证据表明，胰腺监测可以改善某些高危人群的预后。胰腺癌流行病学的变化、胰腺监测的经验和新型生物标志物的发现为胰腺癌风险评估、早期发现和预防的新策略提供了路线图（@芥末）

基于瘤内菌群特征的分型或可预测大肠癌预后

Gastroenterology[IF:33.883]

① 对423例I-IV期结直肠癌（CRC）患者的癌组织和癌旁组织进行细菌16S rRNA测序，以瘤内菌群亚型（OCS）对CRC归类；② 21%为富含梭杆菌等口腔病原体的OCS1，多位于右侧，级别较高，MSI-H、CpG岛甲基化表型阳性，多含BRAF V600E和FBXM7突变；③ 44%为富含厚壁菌门和拟杆菌门的OCS2，35%为富含埃希氏菌和志贺氏菌的OCS3，均左侧多发且显示染色体不稳定性；④ 独立验证队列中，II/III期的MSS或左侧肿瘤CRC患者中，OCS1和OCS3的总生存期较OCS2差。

Onco-microbial community profiling identifies clinico-molecular and prognostic subtypes of colorectal cancer
03-16, doi: 10.1053/j.gastro.2023.03.205

【主编评语】健康成人的结直肠上皮中有超过1000中细菌定植，而肠道菌群的失调与结直肠癌的发生有关，有证据表明与癌旁组织相比，结直肠癌内的菌群存在种类和相对丰度的改变。那么结直肠癌瘤内菌群与肿瘤分型及预后是否相关呢？澳大利亚墨尔本大学等机构的研究人员近日在Gastroenterology发表文章，对结直肠癌组织内的菌群进行测序并根据特征分类，从而将结直肠癌划分成3个具有不同临床分子特征和预后的亚组，表明基于瘤内菌群特征的结直肠癌分类方法是可行的，或有助于辅助结直肠癌的药物研究和临床治疗。（@芥末）

术后适当身体锻炼改善肠癌预后

British Journal of Sports Medicine[IF:18.473]

① 本队列研究纳入1696名经手术切除的III期结肠癌患者，并评估他们化疗期间和化疗后的体力活动，在平均5.9年随访中，457例患者出现复发或死亡；② 对于运动活跃和不运动的患者，疾病复发的风险均在术后1~2年达到峰值，随后逐渐下降至第5年；③ 手术切除后，体力活动的无病生存获益持续了约1年，而总生存获益持续约3年；④ 但随访过程中，运动患者的复发风险从未超过不运动患者的复发风险，这表明运动可以预防而非延迟部分肠癌患者的癌症复发。

Association between physical activity and the time course of cancer recurrence in stage III colon cancer
03-06, doi: 10.1136/bjsports-2022-106445

【主编评语】近期发表于British Journal of Sports Medicine的一项研究发现，体力活动（physical activity ）通过降低III期结肠癌患者术后化疗第一年内的复发率，提高患者无病生存期，这也转化为总生存期获益。本研究提示，体力活动对多数癌症幸存者是安全的，并建议在化疗期间即可开始进行，体力活动对癌症复发的益处在术后早期更大，并随着时间的推移而减弱。（@注册营养师陈彬林）

国内团队Nature子刊：用磁场操控工程菌，助力精准肿瘤免疫治疗

Nature Communications[IF:17.694]

① 开发一种交变磁场操纵的肿瘤归巢细菌（改造工程大肠杆菌而成的Fe3O4@lipid纳米复合材料）；② 顺磁的Fe3O4纳米颗粒使细菌接收磁信号并将其转化为热量，并在热敏启动子控制下启动表达裂解蛋白；③ 细菌裂解并释放在细菌体内预先表达的抗CD47的纳米抗体；④ 细菌裂解物的强大免疫原性与抗CD47纳米抗体协同激活免疫系统，产生抗瘤作用（正位结肠肿瘤或远端肿瘤）；⑤ 磁性工程细菌还能实现恒定的磁场控制运动，以增强肿瘤靶向性，提高疗效。

Modular-designed engineered bacteria for precision tumor immunotherapy via spatiotemporal manipulation by magnetic field
03-23, doi: 10.1038/s41467-023-37225-1

【主编评语】基于细菌的微纳生物机器人在肿瘤诊断和治疗方面具有巨大的潜力，以防药物在健康组织中释放和不良毒性，需要开发策略时空控制细菌基因表达和药物释放。近日，中国科学院纳米科学卓越创新中心聂广军、赵潇与团队在Nature Communications上发表文章，成功开发模块化设计的工程细菌，通过磁场时空操纵进行精准肿瘤免疫治疗。（@圆圈儿）

中山一院Nature子刊：靶向Dectin-1或可治疗结直肠癌

Nature Communications[IF:17.694]

① 在不同的结直肠癌小鼠模型中，敲除CLEC7A可通过共生菌群非依赖性方式抑制肠道肿瘤发生；② Dectin-1主要在MDSC中表达，在CLEC7A敲除小鼠的结肠中，MDSC比例及其产生的前列腺素E2减少，而IL-22结合蛋白表达增加；③ Dectin-1信号可诱导前列腺素E2合成酶的表达，而前列腺素E2可抑制IL-22结合蛋白表达；④ 海带多糖（Dectin-1拮抗剂）可抑制小鼠的结直肠肿瘤发生；⑤ 结直肠癌患者的CLEC7A表达与较低的生存率及较高的肿瘤分期相关。

Blocking Dectin-1 prevents colorectal tumorigenesis by suppressing prostaglandin E2 production in myeloid-derived suppressor cells and enhancing IL-22 binding protein expression
03-17, doi: 10.1038/s41467-023-37229-x

【主编评语】Dectin-1（CLEC7A基因）是β-葡聚糖受体，在真菌防御及肠道免疫稳态中发挥重要作用。中山大学附属第一医院的唐策团队与国外研究者合作在Nature Communications上发表的一项最新研究，发现Dectin-1主要在髓系来源抑制细胞（MDSC）中表达，而缺失Dectin-1可抑制结直肠癌小鼠模型的肠道肿瘤发生。机制上，Dectin-1可诱导MDSC产生前列腺素，后者可抑制IL-22结合蛋白表达。另外，结直肠癌患者的Dectin-1表达与较差的预后相关。（@aluba）

南京医科大学：GPR176促进结直肠癌进展

Advanced Science[IF:17.521]

① 结直肠癌中GPR176上调，促进细胞增殖，与结直肠癌（CRC）不良预后呈正相关；② GPR176激活cAMP/PKA信号通路，调节线粒体自噬，促进CRC发生和发展；③ 机制上，GPR176通过跨膜α螺旋3-胞内环2结构域，在CRC细胞内招募GNAS，与其相互作用，传导并放大来自GPR176的细胞外信号抑制线粒体自噬；④ GPR176/GNAS复合物通过cAMP/PKA/BNIP3L轴抑制线粒体自噬，从而促进CRC的肿瘤发生和进展。

GPR176 Promotes Cancer Progression by Interacting with G Protein GNAS to Restrain Cell Mitophagy in Colorectal Cancer
03-11, doi: 10.1002/advs.202205627

【主编评语】GPR176属于G蛋白偶联受体超家族，对外界刺激作出反应并调节癌症进展，但其在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清楚。南京医科大学的孙跃明、Wang Xiaowei和Jing Kangpeng合作在Advanced Science上发表文章，发现GPR176在结直肠癌中上调表达，且与不良预后正相关，并对其作用机制进行研究。（@章台柳）

房静远等：中国胃肠道癌症负担的过去、现状及未来

Cancer Letters[IF:9.756]

① 2020年，中国新发1,922,362例胃肠道癌症，胃肠道癌症死亡1,497,388例；② 其中结直肠癌发病率最高（555,480例，23.9/10万人），肝癌死亡率最高（391,150例，17.2/10万人）；③ 1990-2019年间，食管癌、胃癌、肝癌的发病率、死亡率及伤残调整寿命年均呈显著降低趋势，但近些年又逐渐平稳或回升；④ 未来10年，预计结直肠癌及胰腺癌的比例会快速增加；⑤ 吸烟及饮酒是男性胃肠道癌症死亡的主要因素，高BMI是增长最快的胃肠道癌症风险因素。

Burden of gastrointestinal cancers in China from 1990 to 2019 and projection through 2029
03-16, doi: 10.1016/j.canlet.2023.216127

【主编评语】仁济医院的房静远与浙江省肿瘤医院的陈天辉在Cancer Letters上发表的一项最新研究，报道了2020年的中国胃肠道癌症的发病及死亡数据，并总结了1990-2019年间的中国胃肠道癌症的流行病学数据的变化趋势，同时展望了未来10年的中国胃肠道癌症负担的变化。（@aluba）

Nature子刊：详细描绘胃癌的突变特征

Nature Genetics[IF:41.307]

① 分析日本、TCGA中多血统及东亚队列的1335个胃癌样品，胃癌由包括77个显著突变基因（SMGs），13条核内致癌通路及包括PIGR和SOX9亚型特异性因素而驱动；② 胃癌中3′ UTR 畸变导致PD-L1、PD-L2和FGFR2异常表达；③ 弥漫型胃癌中特异性发生由剪接位点热点突变产生的非蛋白截断的CDH1突变；④ 东亚血统的癌症患者中，饮酒或代谢与RHOA突变存在联系；⑤ 胃癌突变特征因驱动特征（亚型、EBV感染状态和血统）而异，免疫规避机制在胃癌中也频繁多样。

Multiancestry genomic and transcriptomic analysis of gastric cancer
03-13, doi: 10.1038/s41588-023-01333-x

【主编评语】Nature Genetics近期发表的文章，分析日本、TCGA中多血统及东亚队列的1335个胃癌样品的全基因组、外显子组、转录组得到了胃癌全局驱动图谱。（@章台柳）

石汉平团队：营养相关症状或可作为肺癌的预后指标

Clinical Nutrition[IF:7.643]

① 纳入3634名肺癌患者，平均60岁，52.9％为IV期癌症，1533名患者出现NIS，平均随访22.65个月期间，共1875名患者死亡；② NIS患者的总生存期低于无NIS的患者；③ NIS、食欲减退、呕吐和吞咽困难均为影响肺癌患者预后的独立因子，使预后不良风险分别增加18.1%，26.6%，28.2%和40.1%；④ 化疗和原发肿瘤在NIS中存在相互作用；⑤ 在NIS、食欲减退、呕吐及吞咽困难与预后的关联中，炎症介导的作用分别占15.76%、16.49%、26.32%和18.13%。

Nutrition impact symptoms: Noteworthy prognostic indicators for lung cancer
02-23, doi: 10.1016/j.clnu.2023.02.021

【主编评语】营养相关症状（NIS）是肿瘤及治疗导致的进食减少的相关症状。世纪坛医院的石汉平团队在Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对3600多名肺癌患者进行近2年的随访，42%的患者患有不同类型的NIS，NIS患者的总生存期较短，且NIS可作为不良预后的独立因子。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：DM，XLyasby，Zzz，注册营养师陈彬林，拍了花宝贝，aluba，Jack Chen

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