4月29日，从8:40am吉利德（Gilead）科学公司的官方网站公布ACTT瑞德西韦治疗COVID-19结果阳性的新闻开始（【快讯】瑞德西韦治疗新冠病毒有效！），一整天都不断有更具体的数据公布。现在，分别由美国和中国主责的三个非常重要的研究结果都已揭晓，我们一起看一下具体情况。1. 美国过敏和传染病研究所（NIAID）研究结果：加速进展期患者恢复根据美国国立卫生研究院（NIH）网站公布的消息，根据一项从2月21日开始，涉及1,063名患者的随机对照试验（RCT）的初步数据分析，接受瑞德西韦的进展期且肺部受累的COVID-19住院患者的康复速度快于接受安慰剂的类似患者。
基于对ACTT试验数据的审查，负责监督试验的独立数据和安全监视委员会（DSMB）发布中期分析结果。他们指出，从主要终点 - 康复时间的角度来看，瑞德西韦优于安慰剂。本研究中的康复被定义为可以出院或恢复正常活动水平。康复时间：初步结果表明，接受瑞德西韦的患者康复时间比接受安慰剂的患者快31％（p <0.001）。具体而言，接受瑞德西韦治疗的患者中位恢复时间为11天，而接受安慰剂的患者为15天。病死率：结果还显示了可能的生存益处，接受瑞姆昔韦的组的病死比例为8.0％，而安慰剂组的病死比例为11.6％（p = 0.059）。有关试验结果的更详细信息，包括更全面的数据，将在即将发布的报告中提供。 ACTT试验第一位受试者是一名美国人，他在日本横滨停靠的钻石公主号游轮上被隔离后被遣返，并自愿在第一个研究地点内布拉斯加大学医学中心参加试验。最终共有68个研究中心加入了这项研究，其中美国有47个，欧洲和亚洲国家有21个。对于该研究结果，最著名病毒学家、所长Dr. Fauci刚刚在白宫接受采访表示，瑞德西韦治疗COVID-19显示出良好疗效（quite good news）。他说，瑞德西韦明显缩短病人恢复时间（clear cut positive effect in diminishing time to recover）。并表示瑞德西韦将成为COVID-19标准治疗。
2. 瑞德西韦治疗COVID-19的5天和10天疗程比较：两者临床结局没有显著差异A，研究首先比较了5天疗程和10天疗程临床结局的比较结果发现：就50％患者的临床改善时间来看，在5天治疗组中为10天，在10天治疗组中为11天。两个治疗组中超过一半的患者在第14天出院（5天：60.0％，n = 120/200与10天：52.3％，n = 103/197；p = 0.14）。在第14天，在5天治疗组中有64.5％（n = 129/200）的患者和在10天治疗组中有53.8％（n = 106/197）的患者实现了临床恢复。即接受5天治疗和接受10天治疗COVID-19患者的临床结局没有显著差异。研究进一步分析了发病10天内接受瑞德西韦和发病10天后接受瑞德西韦的结果。治疗后第14天，62%在发病10天内接受治疗的患者出院，49%在发病10天以上接受治疗的患者出院。研究发现，在5天和10天治疗组中，瑞德西韦普遍耐受良好。两组中超过10％的患者最常见的不良事件是恶心（5天：10.0％，n = 20/200，而10天：8.6％，n = 17/197）和急性呼吸衰竭（5天：6.0％，n = 12/200，而10天：10.7％，n = 21/197）。7.3％（n = 28/385）的患者发生3级或更高水平的肝酶（ALT）升高，而由于肝功能升高而中断瑞德西韦治疗的患者为3.0％（n = 12/397）。这个临床试验有积极意义。斯坦福医学院教授Aruna Subramanian表示，最大的意义可能是将临床病程缩短，从而使医院能够周转迅速。
3. 瑞德西韦治疗重症COVID-19的研究在Lancet发表：瑞德西韦不降低病死率临床起效时间：结果显示瑞德西韦并不改善临床起效时间（hazard ratio=1·23，95% CI 0.87-1.75）。但对于发病在10天及以内的患者，瑞德西韦治疗组要快于安慰剂对照组（HR 1.52，95% CI 0.95-2.43）。28天病死率：瑞德西韦治疗组为14%，对照组为13%（这个重症对照组病死率比自然队列都要低，这是很多人质疑的地方。编者注）。28天临床表现改善率：瑞德西韦治疗组为65%，对照组为58%。病人使用呼吸机时间：瑞德西韦治疗大大减少病人使用呼吸机时间（7天 vs 15.5天）。新型冠状病毒（SARS-CoV-2）已在全球感染317万人，其中22.4万人死亡；但在病毒面前，却一直无有效药物。对于瑞德西韦治疗COVID-19的临床试验，一直就伴随着各种猜测和阴谋论。对于这个问询，我们的答复一直是：数据不会说谎。其实，美国的ACTT研究和中国的瑞德西韦治疗重症COVID-19研究，目前仅有的RCT试验，结果是一致的：1），瑞德西韦不降低病死率，但是能缩短病程，接受治疗患者痊愈时间更快；
中美两国临床试验的结果不同，只不过是因为受试者人数差别。中国研究中，入组患者237例，远低于计划中的453例；而美国ACTT则原计划入组394例，后来修改到800例，最后入组了1,063例。
见：正在做新冠肺炎临床试验的Remdesivir（瑞德西韦）是神药吗？
对比中美两国临床科研设计，更是让我们感慨颇多。仅从美国ACTT的两处修改中初见端倪。
美国的ACTT研究修改了受试者人数和主要结局指标。
但是，这种行为可以理解并且允许，因为瑞德西韦治疗COVID-19没有2期临床，所以自适应性试验是最佳选择--可以修改试验计划，甚至主要结局指标。最后的结果证实了其设计的前瞻性。见：美国新注册了Remdesivir治疗新冠肺炎3期临床试验
无论是病毒感染及致死的压力，还是生活/经济压力，新冠病毒撕裂了这个世界，也导致了阴谋论的泛起，甚至影响到对科学研究的解读，这个情况令人担忧。希望我们的医生科学家朋友们坚持住，只相信自己看到的数据，不盲信结论。王宇歌 MD, PhD，一直从事病毒新药研发，Dr. Fauci是其在NIH的实验室主任。
本公众号推文仅为学术交流，不构成对临床诊治的意见。
更多经典论文解读及专家述评，点击本文左下角“阅读原文”查看。