Front Neurol︱国家中心脑库共同体单位联合报道了帕金森症的临床非运动症状特点

撰文︱胡文政

责编︱王思珍，方以一

编辑︱王思珍

帕金森症分为典型和非典型二种类型，典型帕金森即为我们所知的帕金森病（PD），而非典型帕金森通常包括多系统萎缩（MSA）和进行性核上性麻痹（PSP）二种临床疾病类型。多系统萎缩是一种临床上表现为帕金森病，但不是帕金森病的一种罕见病。国外流行病学调查显示50岁以上人群中多系统萎缩的年发病率约为3/10万，中国尚无完整的流行病学资料[1]。多系统萎缩是由于共核蛋白在胶质细胞中的异常沉积而导致的，其临床特征除了出现类似于帕金森样震颤麻痹，步态不稳外，还可出现诸多的非运动性症状，例如：多汗、睡眠障碍、心悸、便秘等植物神经功能紊乱的症状；非运动性症状已经被公认为是影响多系统萎缩患者生活质量的重要因素。

自2018年9月以来，国家神经系统疾病临床医学研究中心脑库（以下简称国家中心脑库）联合数家三甲医院（北京天坛医院、宣武医院、中日友好医院、航天中心医院等）的专家自发成立了天坛脑健康志愿服务队，不仅对大体捐献志愿者，也为神经系统罕见病患者提供了义诊和长期随访的机会。在对患者进行临床登记和长期随访的过程中，该研究发现了多系统萎缩独特的临床特征，并将其与其它不同类型帕金森症（帕金森病和进行性核上性麻痹）的临床表现进行了比较，该项研究第一次系统的介绍了多系统萎缩非运动症状发生的几率和出现的顺序。为多系统萎缩的早期诊断和早期干预提供了客观依据和临床干预的窗口。经过四家三甲医院专家们（黄越/朴英善/赵雪松团队 – 首医附属北京天坛医院，马敬红-首医宣武医院，顾卫红– 中日友好医院，万志荣 – 航天中心医院）

的共同努力，2023年01月23日，国家中心脑库共同体单位联合在Frontiers in Neurology上发表了题为“Non-Motor symptoms in multiple system atrophy: a comparative study with Parkinson’s disease and progressive supranuclear palsy”的文章，阐述了多系统萎缩、帕金森病和进行性核上性麻痹三种帕金森症的临床非运动症状特点。（拓展阅读：中心脑库共同体单位相关研究进展，详见“逻辑神经科学”报道（点击阅读）：Neuropathology︱中心脑库共同体单位联合报道了一例丙酸血症的神经病理）

该项研究纳入了61例多系统萎缩患者，87例帕金森病患者和30例进行性核上性麻痹患者，使用非运动症状量表对所有患者的非运动症状进行了系统的评估，并总结了在多系统萎缩患者中，非运动症状发生的时间与运动症状出现的规律。

该研究显示，相对于帕金森病和进行性核上性麻痹，多系统萎缩患者有更高的非运动症状负担（图1），若设定帕金森病患者非运动症状负荷为1，多系统萎缩患者则为2.27，而进行性核上性麻痹患者则为1.39。总体而言，85.2%的多系统萎缩患者有超过10个以上的非运动症状，其比例明显高于帕金森病患者（28.7%）和进行性核上性麻痹患者（33.3%）。多因素logistic回归分析显示，昏厥，缺乏动力、吞咽困难和性兴趣丧失可归因于多系统萎缩，而不是帕金森病或进行性核上性麻痹；而注意力不集中和健忘的患者多是患有帕金森病或进行性核上性麻痹，而不是患有多系统萎缩。快速眼动睡眠行为障碍（RBD）、便秘、性生活问题和性兴趣丧失先于多系统萎缩运动症状的发生，分别早大约2.8、1.5、1.4和0.45年。

图1 非运动症状在帕金森病、多系统萎缩和进行性核上性麻痹患者中的分布比例

图释：通过对典型帕金森（帕金森病）和非典型帕金森（多系统萎缩和进行性核上麻痹）患者非运动症状的比较发现，胃肠道症状、疼痛、睡眠障碍和易疲劳在这三种疾病中出现的频率大致相同，多系统萎缩患者更会出现体重的改变、心慌和心悸等心血管症状、淡漠、以及排尿和性功能障碍。帕金森病患者更多见的临床非运动症状为嗅觉减退，而进行性核上麻痹患者更多见的临床非运动症状为注意力和理解功能的下降。

（图源：Hu WZ, et al., Frontiers in Neurology. 2023）

图2 非运动症状数目在帕金森病、多系统萎缩和进行性核上性麻痹患者中的分布

图释：通过对典型帕金森（帕金森病）和非典型帕金森（多系统萎缩和进行性核上麻痹）患者非运动症状数目的比较发现，有的帕金森病患者可以不出现非运动症状，而出现16种以上非运动症状的人群比例，在多系统萎缩患者中明显比帕金森病和进行性核上麻痹的患者多见。相对而言，帕金森病和进行性核上麻痹患者非运动症状数目往往在10以下。 

（图源：Hu WZ, et al., Frontiers in Neurology. 2023）

图3 非运动症状在多系统萎缩进展过程中出现的时间分布图

图释：将运动症状发生的时间作为起点0，将非运动症状的发生时间与其进行比较，结果发现，在多系统萎缩患者人群中，患者可以早在运动障碍发生的12年前出现快速眼动睡眠障碍，早在7年前出现便秘现象，早在4-5年前发生性生活问题或性兴趣丧失，这些症状提前出现的平均值分别为2.8、1.5、1.4和0.45年。

（图源：Hu WZ, et al., Frontiers in Neurology. 2023）

文章结论与讨论，启发与展望

综上所述，该研究发现多系统萎缩的非运动症状谱系与帕金森病和进行性核上性麻痹不同，多系统萎缩的非运动症状负担明显高于帕金森病与进行性核上性麻痹。此外，该研究发现RBD、便秘、性生活问题和性兴趣丧失可能成为多系统萎缩的早期诊断的临床标志物。该研究仍存在一些局限，首先，多系统萎缩和进行性核上性麻痹的病例数仍较少，在多系统萎缩组中，由于多系统萎缩帕金森型病例数较少，不足以对多系统萎缩帕金森型和多系统萎缩小脑型的非运动症状进行亚组分析。其次，本研究仅采用非运动症状量表的主观评估方法对受试对象的非运动症状进行评估，而客观评估方法，如自主神经功能测试和多导睡眠脑电图未应用于本研究中，这可能会影响非运动症状评估结果的准确性。再者，本研究未对受试者进行纵向随访，不同非运动症状负担是否会影响患者的预后和生存期不得而知。希望在未来可以扩大参与的患者数量，结合客观评估方法对多系统萎缩的非运动症状进行更全面系统的评估，并能通过纵向长期随访，明确非运动症状对多系统萎缩的生活质量和预后的影响，为多系统萎缩的早期诊断和早期干预提供更多客观依据和临床干预窗口。最后，感谢所有患者对这项研究的宝贵支持。

原文链接： https://doi.org/10.3389/fneur.2022.1081219

作者简介：胡文政，首都科大学附属北京天坛医院神经病学专业在读博士研究生，目前已以第一作者发表SCI 论文2篇，中文核心期刊文章3篇。

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 学习资料

参考文献（上下滑动查看）  

[1] Stefanova N, Bücke P, Duerr S, et al．Multiple system atrophy: an update：Lancet Neurol，2009：8(12): 1172-1178

本文完