旧药新用，双相情感障碍的十大再利用药物
双相情感障碍（BD）是一种复杂的精神疾病，治疗方案有限，给临床带来了巨大挑战。最新的一项研究利用基于网络的药物再利用分析，确定了10种有潜力的候选药物，用于双相情感障碍的新型治疗策略。
这些药物的再利用是基于现有的药物作用机制和双相情感障碍病理生理学之间的关联。它们原本用于其他疾病，但展现出治疗双相情感障碍的潜在效果。药物再利用是一个有前景的策略，因为它可以加快新适应症药物的开发进程，并为患者提供更多的治疗选择。
10种再利用候选药物
1、谷氨酰胺
作用机制：谷氨酰胺是合成谷氨酸和 GABA 等神经递质的前体。在 BD中，兴奋性（谷氨酸）和抑制性（GABA）神经传递之间的平衡至关重要。谷氨酰胺在调节这种平衡方面的作用有助于稳定情绪波动。
治疗BD 的潜力：谷氨酰胺可纠正关键神经递质的失衡，从而减轻 BD 患者的躁狂和抑郁症状。
2、依尼帕利布
作用机制：作为一种 PARP 抑制剂，依尼帕利布可减少DNA损伤引起的神经元死亡和神经炎症。神经炎症日益被视为BD病理生理学的一个促成因素。
治疗BD的潜力：Iniparib具有神经保护作用，可能会减轻情绪发作的严重程度或减缓疾病的进展。
3、阿立必利
作用机制：它是一种多巴胺拮抗剂。多巴胺失调是BD的一个重要方面，尤其是在躁狂阶段。
治疗BD的潜力：阿立必利可通过调节多巴胺能系统帮助稳定情绪，可能对躁狂症状有镇静作用。
4、SR-48692（Meclinertant）
作用机制：该药物是一种神经紧张素受体拮抗剂。神经紧张素参与多巴胺和其他与BD有关的神经递质系统的调节。
治疗BD的潜力：通过影响神经递质系统，SR-48692可提供新的治疗途径，尤其是在解决精神病或躁动等症状方面。
5、Acefylline
作用机制：Acefylline是一种腺苷受体拮抗剂，可影响大脑中的炎症通路。炎症越来越被认为是BD病理生理学的一个组成部分。
治疗BD的潜力：它在调节神经炎症方面的作用可能有助于BD患者的情绪稳定和认知能力改善。
6、阿糖腺苷
作用机制：阿糖腺苷可用于治疗单纯疱疹病毒感染。新的研究表明，病毒感染与BD等精神疾病之间存在潜在联系。
治疗BD的潜力：如果病毒与BD的联系得到证实，那么阿糖腺苷就可以通过解决潜在的感染相关诱因来治疗 BD。
7、山奈酚
作用机制：作为一种抗氧化剂和抗炎剂，山奈酚可以对抗氧化应激和炎症，而氧化应激和炎症可能是导致BD病变的因素。
治疗BD的潜力：它的神经保护特性有助于缓解BD患者的情绪波动，改善大脑的整体健康。
8、依美斯汀
作用机制：这种组胺受体拮抗剂可影响大脑组胺水平，从而影响情绪和警觉性。
治疗BD的潜力：依美斯汀可通过调节组胺能神经递质来稳定情绪，可能对躁狂和抑郁阶段都有益。
9、PK-11195
作用机制：PK-11195以转运蛋白 (TSPO) 为靶点，参与调节线粒体功能和细胞应激反应。
治疗BD的潜力：鉴于线粒体功能障碍和应激反应在BD中的作用，PK-11195 可能有助于稳定情绪和改善能量水平。
10、普莫卡因
作用机制：作为一种局麻药，普莫卡因可降低神经元的兴奋性。神经元兴奋性是导致包括BD在内的情绪障碍的一个因素。
治疗BD的潜力：普莫卡因可降低与BD有关的某些脑区的过度活动，从而有助于稳定情绪。
哪些候选药物最有希望？
在已确定的双相情感障碍（BD）候选药物中，有几种药物因其耐受性、副作用特征和作用机制而特别有前景。
「山奈酚」
山奈酚是一种具有抗氧化和抗炎特性的天然类黄酮。众所周知，它能改善神经可塑性，增强大脑功能，这对治疗与 BD 相关的情绪波动至关重要。
耐受性和副作用：作为一种天然化合物，山奈酚通常具有较高的耐受性和较低的副作用。它在BD中的应用可以为传统的情绪稳定剂提供更安全的替代品，而传统的情绪稳定剂往往会带来明显的副作用。
「普莫卡因」
作为一种局麻药，普莫卡因可调节神经元的兴奋性。这种机制有助于稳定BD 固有的情绪波动。
耐受性和副作用：普莫卡因在局部使用时通常耐受性良好。将其用于BD（全身浓度较低）可能会将副作用降到最低，使其成为长期治疗的安全选择。
「谷氨酰胺」
谷氨酰胺在神经递质合成中起着关键作用，可影响情绪调节。它对谷氨酸和GABA 通路的影响与BD尤为相关，因为神经递质失衡是一个关键问题。
耐受性和副作用：作为一种天然存在于人体中的氨基酸，谷氨酰胺通常具有良好的耐受性和安全性，即使剂量较大也是如此。谷氨酰胺的这一特性使其成为BD治疗的理想选择，并有可能将不良反应的风险降至最低。
「依美斯汀」
依美斯汀是一种组胺受体拮抗剂，可影响对BD至关重要的神经递质通路。抗组胺药对大脑有镇静作用，可能有助于稳定情绪。
耐受性和副作用：依美斯汀一般用作抗过敏药物，具有良好的安全性。它对中枢神经系统的潜在影响可用于BD，而不会产生严重的副作用。
「Iniparib（伊尼帕利布）」
这种PARP 抑制剂可减少炎症和氧化应激，从而起到保护神经的作用。
耐受性和副作用：iniparib最初是用于癌症治疗的，因此需要仔细评估其在BD中的耐受性。然而，它在神经保护方面的潜力使其成为一种值得探索的候选药物，尤其是在低剂量有效且耐受性良好的情况下。
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