PCSK9抗体数据公布，信达拿到一手好牌！
PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏产生。有研究证实，在PCSK9缺失的人群中，LDL水平平均降低40%，心脏病发病率平均降低88%[1]。在2007年，安进公司通过PCSK9晶体解析，证实PCSK9可以与肝细胞表面的LDL受体 (LDL-R)结合，进而促使LDL-R降解，血浆LDL-C水平升高。LDL-C又称低密度脂蛋白胆固醇，人体正常值在3.4mmol/L以下。如果LDL-C浓度过高，可能会导致动脉粥样硬化等疾病的发生。
PCSK9抗体通过干扰PCSK9与LDL-R的结合，能够使肝脏表达更多的LDL-R，并降低血浆LDL-C水平，进而降低心血管疾病发生的风险。另外，还有研究证实PCSK9抗体能够降低脂蛋白a以及甘油三酯的水平。这对患有心血管疾病的患者来说，绝对是一剂良药。
参考阅读：《PCSK9药物发展简史》
目前已经上市的PCSK9抗体有Praluent（通用名Alirocumab）和Repatha（通用名Evolocumab）。Praluent由赛诺菲和再生元合作开发，2015年7月24日获得FDA批准，并于2019年12月28日进入中国。Repatha由美国安进公司开发，2015年8月27日获得FDA批准，于2018年7月31日进入中国。
Alirocumab与Evolocumab在PCSK9领域一直是相爱相杀般的存在，2018年这两款产品甚至展开了激烈的价格厮杀。价格从约$14,000/年降低至$5850/年。不过，目前有另外一家中国企业（信达生物）获得了积极的3期数据，有望改变现有的竞争格局，形成三足鼎立之势。
2月17日，信达生物通过公司官网宣布，公司自主研发的PCSK9单克隆抗体（IBI306），两项中国关键注册临床研究均已达到主要终点。而且，此次CREDIT-1和CREDIT-4临床研究结果进一步证实了IBI306在中国不同高胆固醇血症患者中的临床价值。
据了解，IBI306是IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合PCSK9分子。通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平[2]。
在两项研究中，CREDIT-1是较大的一项。主要临床终点为治疗48周的LDL-C较基线下降百分率。结果显示，6周组的LDL-C水平相比于安慰剂下降了57%，4周组的LDL-C水平下降了65%。
另一项研究CREDIT-4主要临床终点为治疗12周后 LDL-C相对基线下降百分率。结果显示，治疗组与安慰剂组相比，LDL-C水平下降了63%。
据信达公司官方回应，信达生物计划就递交IBI306上市申请与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。也许很快，中国的市场上，就会出现国产PCSK9抗体的身影。
从理论上来讲，信达可以利用IBI306的数据来抢滩美国PCSK9市场。然而，鉴于信达/礼来不久前在ODAC会议上的遭遇，单凭中国的临床数据很难获得FDA的批准。
参考阅读：《不眠之夜全纪录！那一夜，我们都是「信达人」（附：英文字幕版全场回放+4段必听发言）》
IBI306取得积极的3期临床数据固然可喜，好比信达生物抓到了一手好牌，接下来选择与谁合作，去哪上市才是更具挑战性的问题。接下来让我们一起为信达加油，为中国新药加油！
参考文献：
【1】PCSK9药物发展简史
【2】信达官网-http://cn.innoventbio.com/#/news/317
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