李平课题组

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文献分享 | Signal Transduct. Target. Ther. | 脑缺血再灌注中凝血酶诱导ACSL4依赖性铁死亡

OE小鼠在再灌注后5天内表现出梗死体积显著增加(灌注后24小时,图7c),神经评分恶化(图7d),旋转运动性能更差(图7e)。相比之下,与EGFP小鼠相比,ACSL4
2023年1月11日
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文献分享 | Angew. Chem. Int. Ed. | 一种多功能合成亲和力探针揭示抑制性突触超微结构和大脑连接

μm厚的小鼠海马区切片中沿Z轴(深度)的Sylite和抗体标记的分布图。作者还发现,Sylite具有优秀的组织穿透能力。传统的抑制性突触的组织染色是一项复杂而耗时的过程,通常仅限于小于等于16
2022年7月26日
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祝贺 | 课题组的工作在 Anal. Chem. 上发表 | 次氯酸激活的多功能荧光平台用于抑郁症治疗和抗抑郁药疗效评估

抑郁症是一种常见的精神疾病,其症状表现为情绪低落、注意力难集中、食欲和睡眠异常等,其低诊断率和低治愈率对人们生命健康与生活质量造成了严重危害。目前对于抑郁症的诊断只能依靠主观化测评表,治疗方式也存在见效慢,副作用大等问题。因此,亟需发展有效的抑郁症诊断和药物治疗新策略与新方法。先前的研究发现提高抑郁患者脑内DA和5-HT等神经递质的水平可有效改善抑郁程度。此外,大量研究发现抑郁症患者的脑部有明显炎症反应,炎症因子、活性氧(ROS)和相关的酶活性明显升高。由此可见,神经递质水平的下调,高含量的ROS与神经炎症的发生为发展新型抗抑郁诊疗策略,开发抗抑郁药物提供了可靠的靶点和可行的策略。结合小分子荧光材料良好的化学和光稳定性、易于透过血脑屏障、操作相对简便、生物相容性好等优势,我们发展了一种集释放神经递质、抗抑郁药物—消炎—抗氧化等多重作用于一体的抗抑郁诊疗新策略。基于该策略,我们合成了一系列基于次氯酸调控的抗抑郁诊疗试剂(MB-Rs)。MB-Rs以具有良好抗炎作用和优异光学性能的亚甲基蓝(MB)为荧光母体,以次氯酸的特异性识别基团——脲键——作为linker将亚甲基蓝分别与神经递质(多巴胺、5-羟色胺)和抗抑郁药物(氟西汀)相连。MB-Rs由于自身的PET效应,猝灭了MB的荧光,而与抑郁小鼠脑部高浓度的HClO发生去甲酰胺化反应后,MB-Rs中的连接基团被打断,MB荧光恢复。MB-Rs通过消耗HClO降低ROS,释放出MB和神经递质或抗抑郁药物,同时起到抗炎和抗抑郁的效果,利用反应前后MB-Rs荧光性质的变化实现对抑郁症的脑部成像和初步诊断。这种集释放神经递质、抗抑郁药物—消炎—抗氧化等多重作用于一体的诊疗新策略有望为抑郁症的诊断和治疗提供新的思路。全文链接:
2022年7月19日
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文献分享 | Adv. Mater. | 结合饥饿/化学动力学治疗的原位喷雾凝胶用于IDH1胶质瘤术后治疗

Li。胶质瘤(gliomas)是颅内最常见的恶性肿瘤,根据WHO的分类,其恶性程度最高的也称为胶质母细胞瘤。因其复发率高、病死率高、难治愈的特点,对人类健康造成了极大的威胁。约12
2022年1月6日
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祝贺 | 唐波李平教授团队及合作者的工作在J. Am. Chem. Soc.上发表 | 双通道荧光探针同时监测ONOO-和ATP

三磷酸腺苷(ATP)作为“分子货币”,帮助调节重要的细胞功能,包括细胞移动、神经传递和离子通道功能。ATP稳态的破坏与许多疾病密切有关,例如缺血、帕金森病和低血糖等。ATP稳态扰乱通常归因于氧化应激,其中包括产生高活性氧(ROS)和活性氮(RNS)。特别是,过氧亚硝基阴离子(ONOO−)通过氧化失活线粒体ATP合酶来抑制ATP生成。在许多病理事件中也观察到ATP和ONOO−浓度之间的相关性。因此,开发一种能够在体内和体外同时实时监测这些物种的化学工具将是非常必要的。荧光成像技术由于其快速、无创、灵敏、简单、实时、低成本和高分辨率等特点,已经成为生物学研究、临床应用的有力支持工具。然而,目前还没有能够同时、独立成像ATP和ONOO−的荧光探针。为了解决上述问题,我们设计合成了一种新型双分析物荧光探针(ATP-LW),它通过不同的激发波长同时对ONOO−和ATP产生荧光响应。如图1所示,ONOO−特异性氧化ATP-LW的硼酸频哪醇酯,得到高荧光的4-羟基-1,8-萘酰亚胺产物NA-OH
2021年12月22日
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文献分享 | Nano Letters | 通过激光刺激分子靶向的纳米颗粒对血脑屏障进行可逆调节

%的TJ裂缝显示部分填充La(图3a)。进一步观察发现,La扩散到TJ裂隙之外并沿基膜进入大脑间隙空间(图3b、c)。接着作者对TJ宽度进行分析,在激光刺激后大部分TJ宽度大于10
2021年12月3日
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祝贺|唐波教授和王栩教授课题组的工作在Anal. Chem.上发表|阿尔茨海默病模型中Aβ斑块和过氧亚硝酸根的双通道同时荧光成像

阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆的、伴有进行性记忆障碍的神经退行性疾病,目前尚无有效治疗药物。AD涉及多种病理因素,它们之间密切协作,形成相互作用网络,共同推动AD的发生和发展。因此,对多种病理因素进行同时监测对于阐明它们的水平波动和复杂的相互作用具有重要意义。然而,由于缺乏能够区分且同时成像多种病理因素的单分子荧光探针,此类研究仍然存在巨大挑战。为解决上述问题,山东师范大学唐波教授和王栩教授课题组设计合成了一种单分子荧光探针BTNPO,用于区分和同时成像AD的两种关键病理因素——β淀粉样(Aβ)斑块和过氧亚硝酸根(ONOO−)。作者将一种新型ONOO−识别基团装配到可与Aβ斑块结合的荧光团上,合成了双功能荧光探针BTNPO。该探针实现了对Aβ斑块和ONOO−的双通道荧光响应且无光谱串扰,从而能够通过两个独立荧光通道对活细胞和脑组织中的Aβ斑块和ONOO−进行荧光成像。图
2021年11月7日