脑深部电刺激内侧前脑束治疗抑郁症

美国德克萨斯大学卫生科学中心麦戈文医学院神经外科的Albert J. Fenoy等研究6例难治性抑郁症患者通过DBS刺激MFB治疗的有效性。文章发表于2018年6月的《Translational Psychiatry》。

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【Ref: Fenoy AJ, et al. Transl Psychiatry. 2018 Jun 4;8(1):111. doi: 10.1038/s41398-018-0160-4.】

研究背景

难治性抑郁症是一种自杀高风险的脑功能性疾病。既往研究发现，脑深部电刺激（DBS）可快速产生抗抑郁的疗效，其机制可能是刺激连接腹侧被盖区（VTA）投射至前额叶皮质（PFC）的内侧前脑束（medial forebrain bundle，MFB）。美国德克萨斯大学卫生科学中心麦戈文医学院神经外科的Albert J. Fenoy等研究6例难治性抑郁症患者通过DBS刺激MFB治疗的有效性。文章发表于2018年6月的《Translational Psychiatry》。

研究方法

作者采用StealthViz软件（Medtronic公司提供）根据患者术前影像学数据重建MFB纤维束；导入Framelink立体定向计划软件（Medtronic公司提供），将MFB外侧支通过VTA的中心区域作为目标刺激靶点植入DBS电极。在术后52周的随访中，1例患者术后2周退出试验；5例顺利完成试验，其中4例抑郁症恢复较好，蒙哥马利-斯伯格抑郁量表（MADRS）评估70%以上患者获得改善；1例对电刺激没有改善抑郁情绪的反应，随访中表现疗效不佳（图1）。作者同时发现，抗抑郁疗效明显的患者，其有效电极触点至眶额叶皮质区（OFC）有广泛的投射纤维束连接；而抗抑郁效果不佳的患者，其电极触点投射的纤维束较稀松。作者认为，DBS刺激MFB投射到前额叶的纤维束连接程度，可能是造成不同疗效的潜在因素（图2）。

图1. 6例患者在术后随访52周的MADRS改善率，其中病例2在术后6周退出试验，病例3效果不佳，其余4例改善率超过70%。

图2. 6例患者通过DBS电极触点的纤维束成像。效果好的患者，电极触点投射至眶额叶皮质区（OFC）纤维束存在广泛的连接；而在刺激无效的患者（病例3），其刺激触点投射的纤维束较稀松。

研究结果

已有研究表明，MFB是连接VTA、伏隔核（NAc）和PFC边缘区的中脑多巴胺能奖赏系统关键结构。VTA是多巴胺能奖赏环路中的一个重要中继站；激活VTA多巴胺能细胞可以调节抑郁行为。DBS作用于MFB过程可能是通过电刺激从PFC投射到VTA的谷氨酸能神经纤维，间接调节VTA多巴胺能神经元放电，并调控上游的脑皮质结构。

结论

该研究证实，DBS刺激MFB可产生快速抗抑郁效果，对抑郁症的疗效与从中脑VTA区域投射到眶额叶皮质的纤维连接程度相关。此结论可作为将来DBS抗抑郁症治疗的基础。

编译

陈宇昆 医师

空军军医大学唐都医院

审校

王知秋 教授

复旦大学附属华山医院

终审

陈衔城 教授

《神外资讯》主编

复旦大学附属华山医院