课堂笔记 | 做创新药，前途是光明的，但道路一定是曲折的

导读

学院第二个学位教育项目“药物研发的科学管理专业能力培养项目（硕士研究生课程）” 之模块二“小分子化学药物的创新研究与管理（1）”已于2016年10月23日在北京顺利结课。该模块聚焦“目标设定与候选化合物确立的系统过程”，由药明康德黎健博士与青峰医药沈灵佳研究员共同担任课程主席。课程采用案例教学和实践模拟的教学方式，在讲授小分子化学药物创新研发的流程，治疗领域与靶点选择的决策过程，以及候选化合物的成药性评价与决策要素的基础上，通过课后案例文献研读和小组共同制定立项报告的形式，使学员对小分子创新药研发的选题、立项、研发流程和关键点控制有了更加清晰的认识。

课程结束后，首期药物研发管理一班的学员们进行了认真地复习与梳理，本次为大家分享的是关于小分子创新药立项的收获心得。 

“只有扎实的知识，满满的信心，不挠不屈的毅力，才会使我们走的更远，并最终走向成功。”

笔记整理：

孙立杰

石家庄四药有限公司药物研究院副院长

作为企业学员，非常荣幸参加了“药物研发的科学管理”模块二: 小分子化学药物的创新研究与管理（1）”的课程学习。这次的课程教授，之前是“只闻其名，未见其人”，我怀着一种敬仰和激动的心情参加了课程。此次课程内容聚焦创新小分子的立项、设计方法，及相关的研发流程。由于前期的设计安排，课程组织的非常合理，收获颇丰。概况讲，可总结为“五有”：

‐ 有相关基础知识的培训；

‐ 有专家们的经验传授；

‐ 有精彩的案例分享；

‐ 有激情碰撞的讨论和互动；

‐ 有思维多样的小组报告。

在相关基础知识方面，谢雨礼博士以BRAF抑制剂为例，细致讲解了肿瘤细胞的生长和凋亡的过程，为我奠定了后续学习的基础；陈新海博士耐心讲解了细菌和病毒的区别，把索非布韦的构效关系精彩的呈现出来。在小组讨论过程中，黎键博士和郭涛博士在与我们组的互动中悉心传授的相关研发经验，尤其是创新小分子立项和设计经验，使我获益匪浅。 

在索非布韦和阿帕替尼这两个案例分享中，我更加清楚认识到：做创新药，前途是光明的，是有成就感的，但是道路一定是曲折的。只有扎实的知识，满满的信心，不挠不屈的毅力，才会使我们走的更远，并最终走向成功。

确定上市后药物的定位是小分子创新药立项的关键

在小分子创新药立项的过程中，首先我们需要确定我们所立项目在上市后的定位：First-in-class或 Best-in-class，两者存在着不同的立项研发策略。

A． First-in-class

——采取灵活的临床和注册策略

如果立项的选择是要做一个新靶点，第一个上市的小分子药物，即First-in-class药物，在立项前期需要对靶点尽可能搜集文献和专利的资料。在确定靶点之后，通过化学探针（probe）、苗头化合物（hit）、先导化合物（lead）、临床前候选化合物（PCC）、临床试验化合物（IND）的过程来推进我们的研究。在研究的过程中，要采取灵活的临床和注册策略，加快药物的上市，避开竞争。First-in-class的创新药研究虽面临巨大的风险，一旦成功之后也会带来巨额的回报。

B． Best-in-class

——注重与已上市药品的差异化

如果采取Best-in-class的策略做小分子创新药物，不仅要考虑与已经上市同靶点药物的竞争，还要需要考虑不同靶点同适应症的药物的竞争关系，选择合适的靶点规避风险，在立项研发的过程中，注重差异化的这个特质。只有做到了与已经上市药品的差异化，才能达到Best-in-class的目标。在确定靶点之后，在化合物开发阶段，要进行全面的专利和已上市药品的信息，才能规避专利，做出差异化的研发策略，降低研发风险。

敬业精神照耀创新之路

此外，在这几天的学习过程中，我不仅学到立项和创新小分子的开发策略，学到更多是老师们敬业的精神。黎健博士等几位老师在百忙之中全程授课并参与课堂互动，课程期间及时答疑解惑、澄清误区，特别是在小组报告环节，从不同角度给予针对性的点评，指出不足与考虑欠缺之处。这种敬业的精神对创新药物的研发极为重要，值得我们所有学员学习，向各位老师致敬！

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