同学说 | 赵淑华：从容迎接CFDI临床试验现场核查

• CFDI临床核查的流程是什么？

• 核查思路与关注点在哪些方面？

• 这些案例的处理方法能带给我们哪些经验与启示？

行业人每当提及“现场核查”这四个字，无不自带一双形势严峻、压力山大的小眼神。CFDI现场核查作为考察研究项目合规性最快速有效的方法之一，成为研究机构、申办方、监管方都极其重视的“大事件”。

这一次现场核查经历如何转换为对后续项目实施的指导，将合规落实到每一件工作的处理细节中，从容迎检？

在2017年底，学院临床研究管理首期班的“学习沙龙”上，来自北京肿瘤医院国家药物临床试验机构质控员 赵淑华 同学，为大家带来了她刚经历的CFDI现场核查经验分享。

床研究管理首期班 赵淑华 同学

北京肿瘤医院国家药物临床试验机构质控员

毕业于北京大学医学部公共卫生学院并获得硕士学位，2012年开始就职于北京大学肿瘤医院国家药物临床试验机构，从事临床试验质控工作。曾经以检查员身份参加过CFDI的现场核查，也作为临床机构的一员接受过CFDI的检查。从多年的临床试验工作中总结了一些对于临床研究现场核查的个人心得与各位分享。

临床研究现场核查流程

2016年3月29日，国家食品药品监督管理总局发布“总局关于印发药物临床试验数据核查工作程序（暂行）的通知”落实了现场核查的流程：

• Step1. CDE根据评审进度和审批需要提供核查名单

• Step2. CFDI根据名单拟定现场核查计划

• （公示10个工作日，期间申办方和机构都有权利撤回该品种）

• Step3. 若不撤回，进入现场核查程序

• Step4. CFDI核查结束后10个工作日内形成核查意见，报CDE

• Step5. CDE收到核查意见后5个工作日内形成综合意见，报药品化妆品注册管理司

• Step6. 返回处理意见给药品注册申请人、临床研究机构

关于抽查机率的三个小Tips

• 据经验I期临床试验机构和组长单位必查，其他单位抽查；

• 受试者不足20例的项目进行100%的核查，超过20例的项目进行至少80%的核查；

• 一般提前3-7天通知核查，核查时间2-3天，核查组一般由5-10人组成；

关于现场核查的两大关注点

临床研究条件与合规性：

• CFDA批件、机构资质、授权表等各种文件

• 伦理批件（还包括伦理的投票记录）

临床研究部分：

• 筛选/入组相关数据的完整性

• 知情同意过程的完整及真实性

• 临床研究过程记录及检查、检验的真实性（溯源）

• 方案违背及SAE等关键数据

• 药品管理（运输，保存，发放，回收，剩余药品处理）

• 生物样本的采集处理运输记录

现场核查常见问题的合规处理

1.知情同意相关问题

案例背景：

某项目核查时发现某受试者最新版的知情同意书与前面2个版本的签名字迹不同。

疑问：

是否为同一人签署？什么原因导致签名字迹改变？

合规的处理方法：

病历记录：该受试者在新版知情同意书签署前发生脑梗，导致部分行动能力受限，签名字迹改变。且提供脑梗发生后受试者其他的签字材料，字迹与脑梗后的知情同意书中字迹一致。

• 知情同意书设计时需要对所有检测项目及目的进行描述，使受试者充分知情。

• 项目知情同意书同一受试者不同版本签名需要字迹一致，除非能提供合理的医学证明其行为改变。

• 若患者有民事行为能力且为非文盲则参加者签名处必须患者本人签署。

• 若患者未满18岁或其他无民事行为能力、部分民事行为能力则仅需代理人在代理人处签署。

• 若患者文盲，则仅需要第三方见证人在见证人处签署。

2.SAE相关问题

案例背景：

受试者为接受C2治疗常规入院，给药前血小板61×109/L，不符合给药标准。接受给药治疗，3日后复查血常规，血小板55×109/L，出院，未按计划进行试验药物治疗。研究者已报AE“白细胞下降，中性粒细胞下降，血小板下降”，未报SAE。

疑问：

常规入院后发现指标不符合给药标准，继续住院给予相应治疗后出院，是否符合SAE上报标准？

合规的处理方法：

如果严格按照SAE上报标准，应该属于延长住院时间的病例。建议在方案设计时应该纳入明确的规定“为行常规治疗入院，不符合给药标准后又出院，这种并非不良事件导致的入院或者住院事件延长是否需要上报SAE”，以规避此种情况发生后产生的争议。

3.  AE相关问题

案例背景：

受试者某次检查TT3和TT4下降，TSH升高（>10），报AE“甲减”，无其他临床处理记录。

疑问：

医生是否对受试者的安全给予密切关注？

合规的处理方法：

按照内分泌医生意见，TSH升高超多10，应该给予药物干预。但是如果研究医生认为该AE无需处理，则应该在病历中记录 “TSH升高，无需处理，继续观察”等，表示研究医生关注了该不良事件。

结语：

亦弘课堂上，班委自发组织的“学习沙龙”作为每次课程中浓墨重彩的一笔，以其丰富多元的内容和形式，最贴近工作实践的精彩分享，一直广受同学们的期待，对课堂教学来说也是相当有益的补充。期待更多同学能将自己的困惑和感悟带到沙龙现场，与同学们一起激扬观点，共策良计，教学相长，相得益彰。

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