课堂笔记 | 护航新药开发的三件顶级装备：TPP、CDP和RSDP

2017年11月，为期四天的临床研究管理模块三课程“目标产品概况（TPP）和临床开发计划（CDP）的制定”，在系统授课与案例分析、学员互动讨论与实践练习的交织中紧张渡过。然而结束并不意味着终点，而是新的起点，需要学员们带到实际工作中运用，才能更加深入的理解，达成真正的获益。

今天为大家分享临床研究管理首期班成都苑东易云菊同学将学习体验结合工作实践的感悟。

作者简介

易云菊 同学

成都苑东生物制药股份有限公司 临床研究部项目经理

临床研究管理首期班 生活委员

2009年本科毕业于成都中医药大学中药学专业，有7年临床研究经验，从CRA—SCRA—PM，先后就职于成都康弘、杭州泰格、北京乔治等公司，扎根临床研究第一线，对临床运营有丰富的经验。通过参加临床研究管理课程的系统学习，最大的收获在于思维的启发。

随着模块3“TPP和CDP的制定”，临床研究管理已完成3个模块的学习。课堂的学习虽然短暂，但对我的启发和收获颇多，至今余音缭绕。而每个模块学习的结束，都让我们踏上新的起点，需要我们将所学运用到实践，才能更加深入的理解。

模块3的“5个最”和“2点感悟”

“5个最”：模块3是最感兴趣的一门课程；是最难一门课程；是新概念最多的一门课程；是启发思维最有用的一门课程；也是收获最大的一门课程。

“2点感悟”： 通过4天8位资深老师深入浅出的基本概念讲解和案例分享，不仅学习到了TPP/CDP/RSDP在产品开发中新的工具，而且收获最主要的两点感悟：一是新药临床开发过程，好比行军打仗，不能盲目前进，行军之前需要制定一个好的战略（TPP）、战术（CDP），战场上更是需要一个好士兵团队（多部门共建）；二是随着战争的进行，需要不变调整我们的战略、战术（TPP/CDP形成、完善、确定阶段），最终才能取胜（NDA获批）。

如何“内忧外患”地开展新药临床开发？

新药临床开发过程，可以说“内忧外患”，内部需考虑药物CRC、生产、临床前和临床的有效性和安全性，以及资金和人力资源等是否充足；外部需考虑市场竞争产品、同类品种研发、政策法规变化、诊疗新进展、市场准入、医保等问题。然而，在面临高风险和高成本等复杂性和挑战性问题的同时，临床开发必须要做到“多、快、好、省、胜”，才能够争取早一日占领市场，获得更多的回报。

那么，怎么样才能做到临床开发的“多、快、好、省、胜”呢？在临床研究中“以终为始”的理念具体怎么执行？这就需要我们首先制定我们的战略-TPP（what），有了战略，还需要通过我们的战术-CDP（why、how、when、where）来达成，而产品研发最终的目标是为了获批上市，从一开始就介入注册策略（RSDP）将使得研发思路更加的清晰。因此，TPP、CDP、RSDP是新药研发的蓝图，而如何绘制好蓝图，需要多部门团队共同完成。

TPP目标产品概况

是战略！是新药开发的明确目标！是制定CDP的基础！

下面是根据老师所讲，我尝试总结归纳的图表。

表1.1--TPP概要图（举例）

属性	理想的TPP	Acceptable   profile
拟上市适应症	Braf V600E/V600K突变的无法切除或转移性黑色素瘤	Braf V600E/V600K突变的无法切除或转移性黑色素瘤
药物形式	小分子	小分子
MOA	双靶点：BRAF和MEK	双靶点：BRAF和MEK
剂型	口服	口服
疗效	ORR＞80%；mPFS＞17.5m;OS＞31m	ORR＞75%；mPFS＞14.5m;OS＞28m
安全性	与Vemurafenib具有可比性	与Vemurafenib具有可比性
药物相互作用	无	无
预计上市时间	2013	2013
专利过期时间	2040年之后	2035年
售价	15万RMB/年	20%折扣

图1.1—TPP形成三个阶段及研究团队所起的作用

CDP（临床开发计划）

是战术！是达到TPP所规划的目标的线路图！

图2.1--CDP流程图（举例）

图2.2—决策图（举例）

第一层级：产品开发团队                    

第二层级：临床开发团队

第三层级：临床团队

RSDP（注册策略计划）

是在CDP和TPP的基础上，确保CDP能满足监管机构要求，合理利用法规，与监督机构高效合作，理性沟通风险的线路图！

表3.1—FDA快审审评通道（注册策略考量之一）

通道	适用阶段/条件
快审通道（Fast Track）	--IND最初阶段或临床I期 --持续递交、加强沟通
突破性治疗（Breakthrough   Therapy Designation）	--临床I期、II期阶段 --优于现有治疗
加速审评（Accelerated   Approval）	--临床III期阶段 --替代终点或中间临床终点指标，有条件批准
优先审评（Priority   Review）	--NDA阶段 --6个月审评时间（标准时间为10个月）

表3.2—FDA的会议类型（注册策略考量之二）

类型	目的
Pre-IND※	Verify acceptability of   investigational Plan
End of Phase I(rare)	Confirm early safety
End of phase IIa	Setting adequate dose-response   evaluation
End of phase II	Confirm early efficacy; agree   on Phase III plan
Pre-NDA※	Agree medical establishment   concerns
Ad-hoc Technical Meetings	CMC, Tox, Clinical issues
Advisory Committee Meetings	Address medical establishment   concerns
Teleconferences	Discuss specific issues
Labeling Meeting※	Negotiate final   labeling(Prescribing Information)

^{注：标※的为一定要召开的会议。}

结语

TPP、CDP、RSDP是新药开发中的有用工具，工具中的所有数据都需要通过系统的、科学的考量。因此，TPP、CDP、RSDP的制定需要共建多部门、多学科的团队，并且，有了TPP、CDP、RSDP纲领性的文件，才能指引团队人员齐心并进，避免偏离最初的目标。不忘初心，方得始终。

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