慢病毒基因疗法再获突破，利用自体造血干细胞使罕见病患儿获益丨医麦猛爆料

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2021年11月29日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--近日，圣拉斐尔科学医院的Bernhard Gentner教授在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一篇论文，展示了8例Hurler综合征患儿接受了自体造血干细胞治疗的积极结果。这些治疗细胞来自患者自身，并在体外转导一种编码α-L-iduronidase (IDUA)的慢病毒，使这些细胞表达α-L-iduronidase(IDUA)。 

Hurler综合征，又称IH型粘多糖病，是一种罕见的儿童遗传病，会影响到患者的身体生长和认知发育，甚至会导致患者在青春期就因为心血管和呼吸系统并发症而死亡。

异基因造血干细胞移植是Hurler综合征（黏多糖贮积症IH型[MPSIH]）的标准治疗。然而，标准治疗只对某些方面有治愈作用，并且有并发症的出现。

自体造血干细胞移植，也称自体移植，英文缩写为ASCT，是指先动员并采集患者自身足够数量的造血干细胞，并保存起来，患者休息一段时间后，再进入移植层流病房接受大剂量化疗后，将自身的造血干细胞回输到患者体内的过程。

▲ 自体造血干细胞移植流程（图片来源：参考资料2）

早在上世纪80年代，科学家们就开展了首次自体造血干细胞移植以治疗急性白血病，历经40年的发展，自体造血干细胞移植已经成为医务工作者和患者一起战胜很多恶性血液疾患的重要武器。   

圣拉斐尔科学研究医院的特里松基因疗法研究院的（SR-Tiget）研究人员，利用自体造血干细胞开发针对Hurler综合征的基因治疗方案已经取得了初步的成果。 

科学家们从患者身上提取造血干细胞，提取一些基本的血液成分，如红细胞、白细胞或血小板。然后将患者的细胞与病毒载体接触，这种病毒经过修饰不会再自我复制，只能携带所需的遗传信息进入细胞。

接受治疗的8名患儿缺乏合适的异基因造血干细胞移植供体，发育商或智商测试分数均高于70分，即均未出现中度或重度认知障碍。

在清髓条件下，接受这些治疗时年龄为1.9±0.5岁的儿童接受了自体造血干和祖细胞(HSPC)移植。这些细胞来自患者自身，并在体外转导一种编码α-L-iduronidase (IDUA)的慢病毒，使这些细胞表达α-L-iduronidase (IDUA)。 

结果显示，研究治疗的安全性与自体造血干细胞移植的已知安全性相似。所有患者均在1个月内迅速、持续地植入了基因修正细胞，并达到了超生理水平的血液IDUA活性，且上述活性维持至最近一次随访。

慢病毒基因疗法未来可期

近年来，随着新型病毒载体的安全性和递送效率的进一步提高，利用自体造血干细胞的基因疗法显示了巨大的治疗潜力。

Mustang Bio（野马生物）的慢病毒基因疗法MB-107和MB-207目前均处于1/2期临床试验阶段，用于治疗X连锁严重联合免疫缺陷症（XSCID），也被称为“泡泡男孩”病。这两个项目预计将在明年启动关键2期临床试验。

野马的慢病毒基因治疗使用的是一种安全性提高的改良慢病毒载体，在体外将正常拷贝的IL2RG基因递送至从患者体内获得的造血干细胞，然后将其回输到患者体内，从而治疗XSCID。

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Orchard Therapeutics公司是一家总部位于英国的生物技术公司，一直致力于罕见病的造血干细胞基因疗法。Orchard在造血干细胞领域有多款候选产品：

2019年，Orchard Therapeutics在第22届ASGCT年会上公布了实验性自体造血干细胞（HSC）基因疗法OTL-300治疗输血依赖性β地中海贫血（TDBT）的完整临床概念验证数据。

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2020年11月，Orchard宣布，美国FDA批准了基因候选疗法OTL-200的IND申请，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）。此外，该公司还为OTL-200申请了再生医学高级疗法（RMAT）名称，将进一步和FDA就这一称号进行沟通。

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2021年7月4日，Pharming Group NV和Orchard Therapeutics达成合作协议，共同开发“自体”造血干细胞 (HSC) 基因疗法OTL-105，用于治疗遗传性血管性水肿 (HAE)。

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参考资料：

1.https://www.biospace.com

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