野马生物治疗免疫缺陷病的慢病毒基因疗法获EMA先进治疗药物认证丨医麦新观察
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2020年4月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（4月20日），Mustang Bio（野马生物）宣布，欧洲药物管理局(EMA)已授予其慢病毒基因疗法MB-107先进治疗药物(Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP)认证。MB-107用于治疗X连锁重症联合免疫缺陷病(XSCID或SCID-X1)，包括SCID-X1在内的重症联合免疫缺陷病（SCID）也被称为“泡泡男孩”疾病。
根据规定，EMA一般将ATMP认证授予基于基因或细胞的新疗法，这些疗法旨在从遗传、细胞或组织水平上对急性或慢性人类疾病提供长期或永久的治疗方案。ATMP项目为ATMPs的临床前开发、生产和产品质量检测提供具体的监管指南，并提供激励措施，包括降低监管咨询、建议、质量和非临床数据评估和认证的费用。
值得一提的是，2019年8月，MB-107还被美国FDA授予了再生医学先进治疗(RMAT)资格，用于治疗SCID-X1。并且2019年8月27日，Mustang Bio还与CSL Behring公司达成许可协议，将后者的Cytegrity™稳定生产细胞系引入其生产设施中，为慢病毒基因疗法MB-107的商业化做准备；Cytegrity™稳定生产细胞系对MB-107的病毒载体的生产至关重要并且具有重要的竞争优势。
Mustang Bio的总裁兼首席执行官Manuel Litchman博士说：“EMA授予MB-107 ATMP分类认证，是我们在欧洲建立市场认可和商业化道路上迈出的重要一步，我们对此感到非常鼓舞。此次认证补充了我们去年从FDA获得的RMAT认证，使我们离实现商业化MB-107用于XSCID患者的目标更近了一步，因为这些患者迫切需要创新和潜在的治疗方案。”
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另外，Orchard自行研发的OTL-101，是一种用于治疗ADA-SCID的自体离体造血干细胞基因疗法。2019年2月22日，Orchard公司提供了为期两年的随访数据(n=20)。结果表明：在24个月时，治疗促使100％总生存(OS)和100％无事件生存(EvFS)。Orchard认为，试验达到了主要的终点。OTL-101有望于今年向美国FDA提交生物制品许可申请(BLA)。
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▲ 治疗流程图（图片来源：St. Jude）
MB-107目前正在两个1/2期临床试验中进行评估，用于XSCID患者：第一项研究针对2岁以下新诊断的SCID-X1婴儿（是全球首个针对SCID-X1婴儿的慢病毒基因治疗试验），在圣犹达儿童研究医院、旧金山加利福尼亚大学贝尼奥夫儿童医院（UCSF Benioff Children‘s Hospital in San Francisco ）和西雅图儿童医院（Seattle Children’s Hospital ）进行（试验A）；第二项研究针对2岁以上曾接受造血干细胞移植的患者，在美国国立卫生研究院（NIH）进行（试验A）。
根据与St. Jude的授权合作关系，Mustang Bio将致力于开发慢病毒基因疗法，并极力推进MB-107的商业化，用于SCID-X1患者。
2019年4月17日，慢病毒基因疗法MB-107用于2岁以下SCID-X1患儿的临床1/2期阳性数据发表于权威期刊新英格兰医学杂志(NEJM)，该研究报道这项新型基因疗法已经一定程度治愈了8名SCID-X1患儿。这在当时让野马股价最高飙升485%，拥有超过三分之一Mustang Bio的Fortress也飙升了70％以上。
在2019年12月的ASH年会上，圣犹达儿童研究医院提交了这项1/2期临床研究最新的阳性数据。更新的数据包括：
试验A：增加的3名患者（(n=11），额外的8个月的中位随访（23.6个月，范围：1.5-33.9个月）、更广泛的T细胞和B细胞功能恢复分析，以及详细的载体整合位点研究的数据；显示了这种疗法良好的耐受性，进一步证明慢病毒基因疗法有潜力成为当前SCID-X1治疗的一个有吸引力的选择。
试验B：在年龄在12至36岁的大龄儿童和年轻患者中，MB-107治疗获得了显著改善的早期临床结果。
▲ Mustang的研发管线（图片来源：mustangbio）
MB-106是Fred Hutchinson癌症研究中心（Fred Hutch）开发的一款靶向CD20的自体CAR-T细胞疗法，于2017年独家授权给Mustang Bio。MB-106已被优化为从一种全人抗体中提取的第三代CAR，目前在Fred Hutch对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者进行1/2期开放标记、剂量递增的临床试验（NCT03277729）。2020年2月18日，Mustang Bio宣布，该研究中使用优化后的MB-106治疗的首位患者获得完全缓解，并且未观察到细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性。
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2019年10月24日，MB-108（溶瘤病毒C134），一种减毒单纯疱疹病毒1型（HSV-1），在治疗复发性多形胶质母细胞瘤的1期临床试验中进行了首次给药，该研究在阿拉巴马大学伯明翰分校进行，由该校神经外科学系主任James Markert博士领导。James Markert博士与全美儿童医院儿童癌症和血液病研究中心首席研究员Kevin Cassady博士共同开发了MB-108（C134），并且全美儿童医院已经将MB-108独家授权给Mustang Bio。2019年5月美国FDA还授予MB-108治疗恶性胶质瘤的”孤儿药资格”认定。
针对复发恶性胶质瘤，Mustang Bio还有一款CAR-T疗法MB-101（IL13Rα2特异性CAR），由希望之城（City of Hope）独家授权，目前正在希望之城与检查点抑制剂（Opdivo ®和Yervoy ®）联合使用进行1期临床研究，这也是IL13Rα2 CAR-T细胞和检查点抑制剂联合的第一个人类研究，也是第一个局部给予CAR-T细胞联合系统性给与Opdivo治疗的临床试验。同时他们还将MB-101和溶瘤病毒C134（MB-108）联合进行临床测试。
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针对实体瘤，Mustang Bio还有来自希望之城独家授权的靶向HER2的CAR-T疗法MB-103，针对HER2阳性的脑转移乳腺癌；以及靶向PSCA的CAR-T细胞MB-105，针对前列腺癌和胰腺癌。
2019年5月8日，Mustang Bio宣布开启首个靶向CS1的多发性骨髓瘤自体CAR-T细胞疗法临床试验（MB-104试验），该试验与世界著名的独立癌症研究和治疗中心——希望之城合作，并已开始招募复发或抵抗性多发性骨髓瘤患者。为此Mustang Bio筹集了3200万美元的公开募股资金，为其在血癌、实体瘤和罕见遗传疾病的CAR-T临床试验提供资金。
Mustang Bio通过广泛授权的模式开发癌症和罕见遗传病的细胞和基因疗法，我们期待这些极具潜力的候选产品顺利完成临床测试，早日推进商业化，造福更多患者！
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