沙龙茶会 | 研发客年会：中国创新惠及全球患者

撰文 | 毛冬蕾

摄影 | 程昊红

4月24日，百济神州在研BTK抑制剂的中文药品通用名经国家药典委员会依据《中国药品通用名称命名原则》确定，定名为“泽布替尼”，标志着该药的研发进程又向前迈了一步；同一天，信达生物PD-1及PD-L1的重组全人源抗程序性双特异性抗体（IBI318）I期临床完成中国首例患者给药；

也是在同一天，十三届全国人大常委会对《药品管理法》修订草案和《疫苗管理法草案》进行了第二次审议，委会组成人员指出，要坚持重典治乱，把“四个最严”写进法律，建立覆盖全过程全链条的法律制度，确保人民群众用药的质量，做到安全、有效、可及……每一天，变革中的中国制药创新列车继续飞驰，途中，沿着资本和法规监管两岸的风景变化不断，跌宕起伏。

正如第三届研发客新药临床开发高峰论坛上抛出的一个个话题精彩纷呈，中国制药创新如何惠及全球患者？细胞治疗监管何去何从？迄今为止，肿瘤免疫疗法临床开发有哪些独特的考虑和经验教训？新药投资爬过高峰是否面临谷底？让我们重温一下4月25日大会的盛况吧。

大会主席泰格医药首席医学官李元念博士介绍了首次人体试验（FIH）设计和FDA IND申报的要点和具体案例。在国家鼓励创新和早期临床研究的背景下，如何开展首次人体试验成为创新药企业研发团队日益重要的考虑。FIH作为药物研发阶段首次在健康受试者或者患者人群对创新药的安全性，药代动力学特征，甚至药效学的评估对创新药的整体研发起着至关重要的作用。

在介绍中，李博士针对FIH的临床试验设计要点，特别是最大推荐起始剂量（MRSD）和最小预期生物作用水平（MABEL）的确定提供了详细的描述和实际应用方法。同时也和大会的来宾分享了有关FIH临床试验FDA和CHMP的技术指南的要点和科学原则，并强调科学，合理和正确的FIH临床试验设计，起始剂量的确定和临床试验的执行基于对创新药作用机理的了解，毒理，安全性药理，毒代和临床前体外和体内的充分研究等。

最后，结合FIH临床研究的介绍，李博士也和大会来宾分享了FDA对IND申报资料的技术要求，以及沟通交流的关键考虑因素和实际案例，给大家提供了有意义的启发和借鉴，并获得了大会来宾的积极反馈和技术问题的踊跃讨论。

前FDA审评中心生物统计部副主任何崑博士在他《主方案的贝叶斯设计》报告中介绍，贝叶斯定理源自英国数学家贝叶斯 ( Thomas Bayes 1702~1761 ) ， 其应用领域极其广泛，包括FDA批准新药的应用，是一种创新的统计方法。在贝叶斯主方案设计中，多个药用同一对照组在多个亚组同时进行，设计使用贝叶斯自适应性和借用信息的方法，并可同时添加多个药或同时根据结果停掉多个药，这极大地改进了设计的有效性。重要的是通常的设计由于其局限性不能达到这种用较少样本量同时达到多个目标。

太美医疗科技副总裁吴沭凌探讨的话题是国际临床研究的数据管理策略。她认为，国家多项政策推动药企向“创新药战略”转型，临床研究是创新药最为关键的瓶颈问题，取决于质量+速度+成本，而数据管理承担着重要的责任。在这个行业，最常被提及的警示就是“没有SOP就没有GCP”，而“没有记录，就没有发生”体现出临床试验文件管理的重要性。

在凯莱英医药集团生物分析副总经理吴伟先生关于《中美双报生物分析的应对策略》的报告中，阐述了中外GLP审计的不同理念，特别是OECD GLP 对实验室管理风险管控来确保实验结果，需要根据各国不同法规来设计合理的方法学验证，来达到中外双申报。并继续强调了临床试验数据必须真实、可靠、可重现。同时，生物分析实验室是把样品转换成数据的机构，ISR的偏差统计可以判断出实验室的内部管控水准。

他谈到我们应该如何规避下一次“7.22惨案”的时候说：“必须要有工匠精神的实验室，避免硬件验证中的漏洞以及在软件验证中的误区。要重视第三方稽查，目前的第三验证公司鱼龙混杂，生物分析公司水平也参差不齐；此外，企业要有5~10年内的法规风险意识。”

克睿基因、拓臻生物、德益阳光、科济生物获得研发客编辑之选“年度新锐”奖。图为泰格医药首席医学官李元念（右起第一位）为拓臻生物总裁及CEO钟伟东（右二）、克睿基因COO李秋实（右三）、科济生物创始人及董事长李宗海（右四）、德益阳光CEO刘宏宇（右五）颁奖。

百济神州、再鼎医药、信达生物和君实生物获得研发客编辑之选“年度海外上市企业”。图为为获奖单位代表领奖。

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由泰格医药政策法规事务副总裁常建青主持的《细胞治疗监管何去何从》小组讨论引起了与会者的强烈关注。参加讨论的嘉宾包括科济生物创始人、董事长李宗海，克睿基因COO李秋实以及金浦健康基金合伙人汪晓燕。

2018年3月29日，卫健委发布了《关于征求体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）（征求意见稿）意见的函》，旨在规范和促进体细胞治疗临床研究及转化应用，面向社会公开征求意见。由医疗机构研发、制备并在本医疗机构内开展的体细胞治疗临床研究和转化应用”。提出对细胞治疗转化应用项目进行目录管理，与产业化前景明显的细胞治疗产品错位发展，更是引起了广泛的讨论。

李秋实（上图右一）首先回顾了我国细胞治疗的发展历程，他谈到研发-生产-质控-治疗-收费所有环节都在医院内不利于监管，需要建立分权分环节互相监督促进的机制。李宗海（左一）介绍了国外主流国家的监管规则。汪晓燕则分析了该行业的投资趋势，她认为，在预期监管趋向规范的情况下，资本才敢投入，推动产业发展。

面对这一新型热门的产业，嘉宾们认为，不管是单轨制还是双轨制，质量管理体系的标准不应该有任何妥协。对企业怎么要求，对院内也应该是相同的标准。“质量标准要对齐药企做药，保证病人的权益。”李秋实说。

嘉宾们建议卫健委和药监局共同制定并采用有统一标准的细胞治疗产品制备、质控、临床研究和应用的软件和硬件的监管体系。“对于风险大投入高的细胞治疗领域，产业界期待与学术界合作，与监管部门沟通，不断完善细胞治疗的监管体系。对于未来，细胞治疗能给患者带来的新希望，我们有理由充满期待。”常建青说。

美国华裔血液及肿瘤专家学会（CAHON)五位终身会员——科越医药共同创始人、总裁、研发负责人宋文儒(左一），基石药业高级副总裁兼首席转化医学官谢毅钊（左二）、阿诺医药CMO袁瑞荣（左三）、美国纽约医学院血液肿瘤教授刘德龙（左四）和思路迪CMO刘东方共同讨论了肿瘤免疫疗法临床研发的独特考虑和经验教训。他们介绍了肿瘤免疫药物的新靶点开发和临床研究以及CAR-T临床研究的临床方案设计要点。CAHON多年来积极促进中美肿瘤和血液学界之间的学术交流和合作，并一直在和中国肿瘤和血液学界，药监部门合作，推动肿瘤临床研究医生的培养，肿瘤药物研发的快速和规范发展及其相关监管法规的完善和进步。

缔脉临床科学和医事务副总裁刘熠则分享了一个CRO的话题——《ICH下新药研发专业服务》，她认为，生物医药创新的大环境催生了对CRO行业的需求，将自有团队与外包相结合的混合模式是目前生物技术公司的主流选择，每一家公司的战略各不相同；在以“质量，效率和成本”为生命线的新药研发中，临床前和临床阶段最关注质量，而CMO选择优先考虑成本；人员发展，制度建设和质量改善的关键。而行业对外包服务整体水平的满意度仍有待提高。随着CRO公司国际化的加速，他们越来越多的重点将放在服务质量上。

百济神州高级副总裁、亚太临床开发、全球临床运营和生物统计负责人汪来博士分享了首创新药BTK抑制剂泽布替尼的临床开发之旅。从发现当时伊布替尼虽然有很好的结果，但也有比较明显的问题，百济则针对性设计的产品。泽布替尼目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤。2019年1月，泽布替尼获得FDA授予“突破性疗法认定”，用于治疗先前接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

拓臻总裁及CEO钟伟东分享了公司NASH药物开发。他指出，目前的NASH相关临床试验数据差强人意，亟待更有效的治疗药物或更精准的患者选择，而拓臻的研发策略在于桥接世界级新药创新，加速临床开发，专注在肝脏疾病（NASH/肝纤维化）和肝癌。到2021年，拓臻将有多个NASH项目处于临床阶段，这样的策略有利于进行联合治疗的开发。

科信美德董事长严海分享了REMD-477临床新适应证的发现，这是一个有心栽花到无心插柳之行。在研究的过程中，无心插柳地发现了该药的心衰的新适应症。尽管在早期创业之初，该公司经历了非常人想象的艰难，包括创始人用自己的存款向安进公司支付了项目的前期付款，不过对于严海来说，坚持糖尿病药物开发的创业初心没有改变。

目前胰高血糖素受体抗体(REMD-477)在美国完成了2型糖尿病的临床Ⅱ期，在美国正在进行1型糖尿病的临床Ⅱ期，预计2019年 完成，在中国已经获得临床批件。严海的报告生动活泼，感性与理性并重，他说：“创新药的市场都是开发出来的，让研发科学家能够胡思乱想和越雷池一步，保证了创新的可能性。”

德益阳光CEO刘宏宇分享了他做孤儿药创新的实践。在他看来，创业多年，孤儿药研发临床依然充满挑战，原因在于病人少、病人异质性大，病理生理理解差。他对比了罕见癌症和罕见非癌症，目前在研非癌症孤儿药相对最少，非癌症孤儿药成功率最高。

瑞石生物医药CEO王敏、德琪医药董事长梅建明、基石药业CMO杨建新、汪来以及钟伟东参加了“中国创新惠及全球病人”的话题研讨。主持人王敏认为，全球同步开发是很多年谈论的话题，以往他们在跨国药厂经常谈论的策略，现在成为他们创业后再次面临的机遇和挑战。

瑞石生物医药获得研发客编辑之选“年度新锐”奖，研发客执行主编戴佳凌为王敏（右二）颁奖

与会嘉宾认为，眼下全球同步开和全球注册上市依然是很好的时机，对于有能力的创新企业而言，国际化临床策略和眼界一定要有，也是一种优势，百济就是一个很好的例子。中国目前依然在患者招募上比起欧美国家有优势，但是良好的临床研究中心仍然不足，在这一点上，中国仍旧没有与国际接轨。此外，对于不同类型的创新公司而言，也有不同开发策略，“我们是否需要全球同步开发，我们能不能进行全球同步开发，我们怎样进行全球同步开发，这都是需要思考的，千万不能为了全球同步开发而开发。”杨建新说。
 

最后，在由研发客资道专栏主笔徐唯佳（上图左一）主持的《投资中国新药》讨论中，奥博资本管理合伙人王健（左二）、建信资本管理合伙人苑全红（左三）以及越秀产业基金总裁卢荣分享了对当下中国新药投资的看法，不同投资人对于投资机会和心态的理解不尽相同。此外，对于新推出的科创板作为一个新的融资渠道，和港交所既存在竞争又存在差异化的互补。

（投资新药讨论话题的详细报道我们稍后推出）

奥博亚洲王建（左二）、建信资本苑全红（左三）及越秀产业基金卢荣（右一）获得研发客编辑之选“年度投资机构”。

研发客执行总编戴佳凌（左一）为基石药业颁发研发客编辑之选“年度国外上市企业”，杨建新领奖。

泰格医药副总经理陈文（右一)为阿诺医药CMO袁瑞荣颁发研发客编辑之选“年度研发”奖。

陈文为科信美德颁发研发客编辑之选“年度科学转化”奖。严海领奖。

冬蕾颁发研发客编辑之选“年度上市公司”，由科伦药业获得，科伦研究院副院长冯毅（右一）领奖。

来源：研发客

客官们对于此次研发客新药临床开发高峰论坛上探讨的话题还有何见解？您认为中国制药创新如何惠及全球患者？细胞治疗监管何去何从？欢迎在文末留言，小二有好礼相送哦

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