Nature Metabolism — 肿瘤低氧相关分子的特征及对药物的影响
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项目编号：SD20190213f-2
2019年3月19日，德克萨斯大学健康科学中心Houston-McGovern医学院韩冷教授、德克萨斯大学MD安德森癌症中心梁晗教授、Gordon B. Mills教授以及Liuqing Yang教授在期刊Nature Metabolism上发表文章，揭示了肿瘤低氧相关分子的特征及对药物的影响。
图1. Nature Metabolism 杂志封面
肿瘤缺氧是抗癌疗法抗性的主要原因。鉴于缺氧靶向治疗试验的结果令人失望，可能需要更个性化的方法。
该研究描述了与肿瘤缺氧相关的多组学分子特征，并确定了与抗癌药物的耐药性和药物敏感性相关的分子改变。基于完善的缺氧基因表达特征，将来自癌症基因组图谱（TCGA）的不同癌症类型的约10,000个肿瘤样品分类为缺氧评分高和评分低的组，并证明其预后相关性。
在21个癌症类型中鉴定了和低氧相关的分子特征，包括DNA甲基化、基因表达、蛋白质表达、体细胞突变和DNA拷贝数。作者发现在至少一种癌症类型中，90.9% (110/121) FDA批准药物靶定的基因至少与一种类型的缺氧相关分子特征相关 , 证明低氧相关的分子特征在临床治疗中有很大潜在的应用价值。
我们确定了与缺氧状态相关的各种类型的分子特征，这些分子特征与药物抗性相关，但在某些情况下，还与药物敏感性相关，与传统认为缺氧赋予药物抗性相反。
该研究提供了对肿瘤缺氧的全面分子水平的理解，并可能对临床癌症治疗具有实际意义。
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