盘点10家国际iPSC细胞疗法公司最新进展丨峰客浅析
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导读：基于监管新政，本文盘点了国际10家基于iPSC技术的细胞治疗公司最新进展。
2021年8月17日国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心（CDE）公开征求《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》意见（下简称《指导原则》），旨进一步规范和指导干细胞产品的药学研发和申报，促进干细胞产业发展。
值得关注的是，《指导原则》指出，指导原则中“干细胞产品”包括由人源性的成体干细胞（adult or somatic stem cells，ASCs/SSCs）、人胚干细胞（human embryonic stem cell,hESCs）和诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）扩增、诱导分化，或成熟体细胞转（分）化获得的干细胞及其衍生细胞，与辅料相混合，分装至特定容器，符合特定药品放行标准，可直接应用患者，也可与组织工程材料一起用于患者的治疗产品。
目前，国际上开发基于iPSC技术的细胞治疗代表公司有Cynata Therapeutics、Fate Therapeutics、BlueRock Therapeutics、Sana Biotechnology、Vertex Pharmaceuticals、Heartseed、Century therapeutics、武田制药、Shoreline Biosciences、Aspen Neuroscience。（排名不分先后）
当前，中国还没有一款进入注册临床试验的iPSC来源细胞治疗产品。
中国开发基于iPSC技术的细胞治疗产品代表公司有北京呈诺医学、中盛溯源、霍德生物、艾尔普再生医学、加科思（布局iPSC-NK）、武汉睿健医药、艾凯生物、赛元生物、士泽生物、爱萨尔生物、三启生物、百济神州等。（排名不分先后）
基于此，本文盘点了国际10家基于iPSC技术的细胞治疗公司最新进展。
Cynata Therapeutics
2016年，澳大利亚的Cynata Therapeutics公司启动了iMSC细胞疗法CYP-001（基于iPSC分化的间充质细胞疗法）的正式临床试验，用于治疗移植物抗宿主病(GvHD)。CYP-001是全球首个同种异体iPSC衍生的细胞产品。该试验于2018年8月完成，成为全球首个完成的iPSC衍生细胞的临床试验。
2021年2月16日，Cytovia和专注于开发基于基因编辑的异体CAR -T细胞疗法（UCART）的Cellectis达成战略研究与开发合作，以开发基于TALEN基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。
Cellectis正向Cytovia授予其TALEN®基因编辑技术的全球许可，使Cytovia能够修饰针对多个基因靶点的NK细胞，以用于多种癌症适应症的治疗。Cytovia将用其编辑iPSC。Cytovia将负责基因编辑的iPSC主细胞库向NK细胞的分化和扩增，并将对经过共同商定的所选治疗候选物进行临床前评估，临床开发和商业化。
1.Fate Therapeutics
FT516
2019年2月，美国FDA批准了美国Fate Therapeutics公司的iNK细胞疗法（iPSC分化的NK细胞疗法）FT516的IND申请，这是全球首个获得美国FDA批准进行临床试验的iPSC衍生细胞疗法。2019年，FT516完成了首批患者的临床用药，该产品主要用于治疗急性髓细胞性白血病和B细胞淋巴瘤。日前，FT516的１期临床试验中期结果已经公布。
结果显示：接受FT516治疗的11名患者在接受治疗３个月后有８名患者获得缓解，其中包括６名完全缓解的患者。然而在接受治疗６个月后，8名获得缓解的患者中有３名患者出现疾病复发或者需要接受其它抗癌疗法。
FT596
日前，Fate公司还公布了iPSC分化的CAR-NK同种异体细胞疗法FT596的最新临床结果，FT596用于治疗B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。
结果显示：在接受FT596剂量超过9000万细胞的14名患者中，10名（71%）患者获得客观缓解，其中7名（50%）获得完全缓解。在此前未接受过靶向CD19的CAR-T疗法治疗的患者中，客观缓解率为80%（8/10）。在曾经接受过CD19 CAR-T疗法治疗的4名患者中，2名（50%）获得完全缓解。
此外，FT596疗法表现出良好的耐受性，在试验中未发现剂量限制毒性，也未发现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性和移植物抗宿主病（GVHD）。试验中报告两例低级别细胞因子释放综合征（CRS）。
FT819
近日，Fate 宣布FT819完成首例患者给药。2020年7 月 9 日， FT819成为首个 获得美国FDA IND批准的 iPSC来源的同种异体CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤。
2.Vertex Pharmaceuticals
2021年3月，美国公司Vertex Pharmaceuticals公布，FDA已授予VX-880快速通道（Fast Track Designation）名称，并且该公司已启动VX-880的临床试验。VX-880（以前称为STx-02）是一种研究性的同种异体人类干细胞衍生的胰岛细胞疗法，目前正在针对患有T1D的低血糖意识受损和严重低血糖症的患者进行评估。
3.BlueRock Therapeutics
2021年6月8日，拜耳公司（Bayer）宣布，旗下BlueRock Therapeutics公司在1期临床试验中，成功地将多能干细胞生成的多巴胺能神经元疗法DA01首次移植给一名帕金森病患者。
该试验将在美国和加拿大招募10名患者。该I期临床研究的主要目的是评估DA01细胞移植在移植后一年期的安全性和耐受性。该研究的次要目标是评估移植后一年期和两年期移植细胞存活和运动效应的证据，评估两年期的持续安全性与耐受性，以及评估移植的可行性。
2021年7月19日，BlueRock公司的DA01项目获得美国FDA的快速通道资格认定。
4.Heartseed
2021年3月，日本制药和医疗器械局于成功完成了对评估HS-001治疗日本缺血性心脏病所致心力衰竭的安全性和有效性的I/II期临床试验（LAPIS研究）的临床试验应用的审查。
2021年6月11日，Heartseed宣布在C轮融资中筹集了40亿日元（约合3700万美元），Heartseed将利用新资金来加速启动HS-001用于心力衰竭(HF)的全球临床试验，并确认其在日本LAPiS 1/2期研究中的概念验证。此外，Heartseed还将检查侵入性较小的给药方式，例如使用导管进行经心内膜注射。
5.Sana Biotechnology
2020年，美国公司Sana 完成了7亿美元的A轮融资，入选2020年年度“生物技术猛公司”和“生物医药最具潜力新锐”榜单。
2021年2月，Sana在纳斯达克正式挂牌上市，当前Sana的候选产品都处于临床前开发阶段。
Sana目前正在开发“fusogens”作为一种平台技术，基于该技术，Sana正在开发创新型在体细胞疗法，包括体内改造T细胞来抗癌，体内改造肝细胞以治疗肝脏相关遗传病等，以及体内改造造血干细胞来治疗镰状细胞病和β-地中海贫血。
同时该公司也在布局体外细胞疗法（类似CAR-T，在体外改造后回输到患者体内），包括体外改造T细胞来抗癌，从干细胞衍生出β细胞来治疗1型糖尿病，以及从干细胞衍生出神经胶质祖细胞来治疗中枢神经系统疾病，如亨廷顿舞蹈症等。
6.Century Therapeutics
Century 于2018年成立，专注于同种异体、诱导多能干细胞（iPSC）衍生的CAR-iNK和CAR-iT细胞疗法。
2021年6月，Century 在纳斯达克上市。
Century 公司与FUJIFILM Cellular Dynamics Inc.合作获得了iPSC技术专利的许可，具有细胞重编程为iPSC的试用期，从而进一步开发iNK细胞和iT细胞治疗产品。
Century公司的候选药物CNTY-101是一种同种异体、靶向CD19的iPSC衍生的CAR-iNK细胞疗法，拟开发用于治疗复发性/难治性B细胞淋巴瘤，计划在2022年中提交IND。
Century公司的第一个针对实体瘤的候选药物CNTY-103为靶向CD133/EGFR的CAR-iNK候选物，拟用于治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM），预计在2023年上半年提交IND和/或临床试验申请（CTA）。
7.Shoreline Biosciences与吉利德
Shoreline利用iPSC细胞修饰和扩增技术的优势开发NK细胞、巨噬细胞疗法。2021年4月，Shoreline Biosciences获得吉利德/Kite公司投资在内的4300万美元的A轮融资。
2021年6月18日，吉利德公司与Shoreline Biosciences宣布建立战略合作伙伴关系，共同开发各类血液瘤的新型同种异体候选药物。合作初期将侧重于CAR-NK靶点发现，交易执行后吉利德/Kite公司可以选择扩大合作范围，覆盖iPSC CAR-巨噬细胞项目。根据协议条款，Shoreline将收到一笔预付款，并将有资格获得总额超23亿美元的开发、商业化里程碑付款和特许权使用费用。
8.武田制药
2019年7月，武田制药公司与京都大学的CiRA(iPS细胞研究与应用中心)宣布将该大学的首个基于iPSc（诱导多功能干细胞）的CAR-T疗法（简称iCART）授权给武田，将由武田对该疗法进行临床开发。此外，主要负责开发iCART的CiRA的Shin Kaneko博士将继续作为武田对其后续临床开发与应用的参与顾问。
9.Aspen Neuroscience
Aspen Neuroscience于2020年4月完成7000万美元A轮融资。该公司专注于开发一种用于帕金森病（Parkinson’s disease）的自体神经元替代疗法。
Aspen的候选药物ANPD001正在进行IND授权研究，用于治疗散发性帕金森病；另一款基因编辑的自体神经元疗法ANPD002也正在开发中，治疗遗传性质的帕金森病患者。
10.Cartherics
Cartherics利用源自罕见纯合HLA单倍型供体的干细胞系（该细胞系与西方以及亚洲地区中最常见的HLA类型相容），将其工程化以表达CAR，然后分化成CAR-T细胞。18年5月，Cartherics就与Mesoblast建立了合作伙伴关系，开发用于治疗实体瘤的具有多种靶向受体的同种异体的现货（off the shelf）CAR-T细胞。
参考资料：
1.http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=2493b0f8ac1cce60
2.https://news.medlive.cn/endocr/info-progress/show-176864_46.html
3.https://www.163.com/dy/article/GHTPLCS605349C3E.html
4.https://www.163.com/dy/article/GDLIIJ4H05349C3I.html
5.https://www.163.com/dy/article/GB5DH6V80534Q32Z.html
6.https://mp.weixin.qq.com/s/LtPCFL8H1dYI0OumqRaCKQ
7.https://mp.weixin.qq.com/s/TTf9x1F7ZTHSTF62JCSEnQ