[抗癌日报]-喜讯！宫颈癌9价疫苗适用年龄将从9-26岁扩展到27-45岁

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编者按

抗癌路漫漫修远兮，医学工作者将毕生求索，癌症治疗一直是医学难题，但是随着医学进步，癌症治疗已经不止限于手术、化疗、放疗这三种传统模式了，精准医学即将走进千家万户，每位癌症患者都将有针对自己的治疗方式，越来越多的患者将不再惧怕癌症。未来癌症就是类似于高血压、糖尿病的慢性病了，我们共同期待那一天的到来！今天有哪些抗癌突破呢，我们一起来看看吧!

1、三阴乳腺癌：高科技如何揭示致命癌症的治疗方法

 被称为'死亡之吻'的三阴性乳腺癌没有靶向药物治疗，因此，这些患者唯一的希望就是化疗。三阴性乳腺癌具有侵袭性和致命性。患者目前接受化疗，但无法保证成功。不幸的是，对于那些化疗无效的患者，其生存率仅为12个月。

医生正在试验联合疗法-鸡尾酒，以努力杀死癌症。莫纳什的研究人员利用实验室和世界各地数百名患者生长的三阴性癌细胞的遗传和治疗数据开发了一个计算机程序，该程序揭示了以前未知的可能是该疾病的答案的药物组合。计算机模型最终将成为临床医生可以使用的应用程序，以针对个体患者与疾病一起出现。

Monash团队与以色列Weizmann研究所的同事合作，描绘了推动三重阴性乳腺癌发展的关键信号网络，并开发了一种计算机模型，可以预测网络对特定药物的反应路线剂。这种新模式及其预测使他们能够通过阻断癌细胞进行的新途径对各种药物组合进行排序，以确定哪些药物最有可能击败癌症。他们可以通过检查病人的基因组和蛋白质组信息并将这些信息输入到他们的计算机模型中，告诉他们谁可能从这种药物组合中受益，谁可能不会 - 因此病人不会因为用错药而失去宝贵的时间。

第一作者Sungyoung Shin博士的说法，研究人员发现了一种以前未知的两种药物组合，该模型预测可以成功治疗这种以前无法治愈的疾病。我们希望在两到五年内在临床试验中使用这种新组合，计算机模型可以用于确定其他严重癌症（如肺癌和黑色素瘤）的有效药物组合，为癌症患者个性化治疗的发展提供了重要进展。

2、重大发现：卵巢癌不寻常的机制

伦敦帝国理工学院卵巢癌研究中心的科学家发现了一种使卵巢癌细胞失活的机制，可能会获得对卵巢癌女性更好的治疗。该研究发现了一种名为OPCML的蛋白质的新机制。这种蛋白质被称为肿瘤抑制剂，因为它可以防止细胞癌变。然而，OPCML通常在癌症患者中丢失。科学家们现在发现，当OPCML被放回癌细胞时，它会巧妙地使一种名为AXL的蛋白失活。

先前的研究表明AXL蛋白加速了卵巢癌细胞的生长和扩散。临床试验正在进行阻断AXL的治疗，称为AXL抑制剂。尽可能减少AXL抑制剂治疗的可能性，从而减少治疗卵巢癌的妇女的副作用。由于抑制剂总是存在一定程度的毒性，如果抑制剂的剂量可以降低，患者应该承受较少的副作用。

由于OPCML作用于细胞外部，因此将其递送至癌细胞表面可能是一种有效的治疗策略。另外，OPCML是存在于我们身体的大部分细胞中的“天然”蛋白质，所以它应该具有最小的毒性。

这项研究将使新的治疗策略能够针对复发和侵袭性卵巢癌进行抗逆转治疗，目前治疗方案的选择有限，AXL一直是主要的参与者在癌症转移中，这些结果揭示了这些癌症驱动因子如何被肿瘤抑制因子如OPCML调控。

帝国卵巢癌研究中心主任Iain McNeish教授说：在卵巢癌行动研究中心，我们的目标始终是将重要的科学发现转化为我们患者的新治疗方法，这些令人振奋的成果揭示了潜在的新机制，我们可以攻击卵巢癌。

3、如果有这六种基因突变  患胰腺癌风险会很高

JAMA上发布的梅奥诊所研究报告，六种基因可能在家族中传递的突变，大大增加了一个人患胰腺癌的风险。但是，由于研究人员在没有胰腺癌家族史的患者中发现了这些基因突变，他们推荐将所有胰腺癌患者的基因检测作为新的护理标准，而不仅仅是有癌症家族史的。

目前，医疗保健提供者仅向具有该疾病家族史的胰腺癌患者提供基因检测。这仅占所有胰腺癌病例的10％。研究表明，这些检测指导在90％以上没有家族史的胰腺癌患者中遗漏了癌症的遗传易感性。这一发现很重要，部分原因是因为数据表明家庭成员应该进行DNA检测以了解他们患癌症的风险。

该研究的资深作者Fergus Couch博士说：这项研究提供了迄今为止支持所有胰腺癌患者基因检测的最全面的数据。这是第一项提供每种基因癌症风险评估的研究，它表明仅靠家族史无法预测谁有这些突变。多个基因都会增加患胰腺癌的风险，但如果仅对具有胰腺癌家族史的患者进行基因检测，那么只有少数患者会得到帮助。

对2000年至2016年在梅奥诊所看到的3,030名胰腺癌患者进行了基因检测。将21种癌症基因的检测结果与超过123,000名非胰腺癌患者的类似结果进行了比较。该研究发现6种与胰腺癌风险增加相关的基因：BRCA1，BRCA2，CDKN2A，TP53，MLH1和ATM。这些基因突变在所有胰腺癌患者中有5.5％被确定，包括5.2％没有胰腺癌家族史的癌症患者。有这些基因突变的患者发生胰腺癌的风险要高得多。

4、喜讯！宫颈癌9价疫苗适用年龄将从9-26岁扩展到27-45岁

默沙东（MSD）今天宣布，FDA已接受该公司的GARDASIL®9疫苗扩大适应症的申请（sBLA）。Gardasil 9是一款九价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗，用来预防9类HPV引起的癌症和疾病。此次申请将Gardasil 9疫苗使用的年龄范围从已批准的9到26岁，扩展到27至45岁的女性和男性。FDA已经授予该sBLA优先审评资格，有望在2018年10月6日之前给出答复。

HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤，并把癌症作为适应症列入说明书的疫苗。这种疫苗由HPV衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化混合制成的，注射后可激发人体自身免疫力。疫苗本身是蛋白，没有病毒的功能，也不会造成病毒感染。Gardasil 9（HPV类型6，11，16，18，31，33，45，52和58）是款九价疫苗。Gardasil 9中的后七种HPV类型导致约90%的宫颈癌，约80%的高度宫颈病变，90%HPV相关的外阴癌，85%HPV相关的阴道癌，和90%HPV相关的肛门癌。余下的两种HPV类型6和11，则导致约90%的生殖器疣。此外，约50%的低度宫颈病变是由疫苗中包含的9种HPV类型引起的。

默沙东研究试验室临床研究总监Alain Luxembourg博士说：“27至45岁的女性和男性仍面临着高风险感染HPV，可导致宫颈癌和其它与HPV相关的癌症和疾病。默沙东期待着与FDA配合，审查通过Gardasil 9这次扩大年龄适应症的申请。如果获批，更广阔年龄范围的人群将能接受到该疫苗提供的预防和保护作用。”

我们期待着此次Gardasil 9扩大年龄适用范围的sBLA早日获批，帮助不同年龄范围的人群预防HPV引起的癌症和其他疾病！

5、高科技：瞄准癌症细胞的引擎室

哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员开发了一种高度创新的计算框架，通过将单个肿瘤与最有可能杀死它们的药物或药物组合进行匹配，来支持个性化癌症治疗，这项研究发表在《自然遗传学》杂志上。

在对212名患者的样本进行全面分析后，研究小组首先确定了一种新的药物靶点，叫做主调节剂，这种药物在癌症患者中很少发生突变，然后预测了能够具体逆转其活性的药物。更重要的是，当在小鼠的异种移植中接受移植时，这种药物引起肿瘤的急剧收缩，而预测有部分或没有效果的药物也被证实能与预测结果一致。这些数据促使FDA迅速批准一项转移性GEP-NET临床试验，该试验在哥伦比亚大学开放并招募患者。

这项研究中提出的创新方法“肿瘤治疗”，已经被纽约州立卫生部门通过CUIMC病理部门和细胞生物学部门测试。这项测试用于预测10种不同侵袭性肿瘤亚型的药物，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌和肺癌癌，以及脑膜瘤、肉瘤、胶质母细胞瘤和孕激素网。

“调控剂代表了癌症细胞的动力室，所有致瘤基因突变的影响都聚集在这里。我们能做的是，用一种治疗干预的方法来攻击这种融合点。通过破坏这个肿瘤瓶颈，癌症将无法存活。这种方法非常新颖，需要大量的数学建模和理解。这是一种全新的癌症治疗方法，将我们带向一个全新的方向。”

6、肺癌突破：胆固醇化合物成功抑制肺癌细胞生长

加州大学洛杉矶分校的一个研究小组报告说，一种类似高密度脂蛋白的蛋白质化合物可以显著减少小鼠肺部肿瘤的数量。这一发现有助于解释高密度脂蛋白胆固醇与降低癌症风险之间的联系，并指出类似的化合物可能是人类癌症有效的治疗方法。

在这项新的研究中，研究人员开始确定这种叫做Tg6F的化合物是否以及如何改变肠道和远处器官的免疫系统，研究人员主要观察的是对肺部肿瘤的影响。

研究小组使用了一个小鼠肺癌模型，将癌细胞注射到小鼠的尾静脉中。癌细胞转移到肺部，并在那里生长成肿瘤。一组小鼠口服Tg6F，从注射癌细胞的第二天开始，以及常规的小鼠食物；另一组老鼠接受了不活跃的化合物。经过4周的治疗，tg6f喂养的小鼠肺内肿瘤结节的数量显著降低，平均比对照组低75%。

研究小组还研究了该化合物如何发挥抗癌作用，发现Tg6F改变了小肠的脂质代谢，进而改变了基因表达和在肠道和肺中存在的免疫细胞类型。特别地，Tg6F补充剂增加了在一种途径中的基因表达，这种途径可以促进白细胞在癌症中巡逻，减少了促进癌症生长的途径的基因表达。

这些发现阐明了“有益”胆固醇降低癌症风险的机制，并强调了小肠在远端器官中发挥免疫作用的重要性。结果表明，口服化合物对治疗人类肺癌有一定的疗效。研究小组下一步计划研究Tg6F是否也会抑制身体其他器官的肿瘤生长。

参考：

https://medicalxpress.com/news/2018-06-death-cancer-geeks-uncovered-therapy.html

https://medicalxpress.com/news/2018-06-ovarian-cancer-cells-unusual-mechanism.html

https://medicalxpress.com/news/2018-06-team-gene-mutations-linked-pancreatic.html

https://www.businesswire.com/news/home/20180613005477/en/FDA-Grants-Priority-Review-Merck%E2%80%99s-Supplemental-Biologics

https://medicalxpress.com/news/2018-06-room-cancer-cell.html

https://medicalxpress.com/news/2018-06-intestine-good-cholesterol-compound-inhibits.html

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